Индивидуальная пептидная вакцинация пациентов на основе опухолеспецифических мутаций у детей и молодых людей с первичным/рецидивирующим ОЛЛ
1 декабря 2023 г. обновлено: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
Проспективное исследование фазы I/II: индивидуализированная пептидная вакцинация пациентов на основе секвенирования всего экзома с адъювантом GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) у детей и молодых людей с первичным/рецидивирующим острым лимфобластным лейкозом
Целью данного клинического исследования является оценка осуществимости и безопасности индивидуального подхода к пептидной вакцинации у пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).
С этой целью опухолеспецифические мутации анализируют путем сравнительного экзомного секвенирования опухоли и здоровой эталонной ткани.
Экспрессия вариантов дополнительно подтверждается секвенированием РНК.
На втором этапе для вакцинации отбирают HLA-связывающие (связывающие с антигеном лейкоцитов человека) пептиды, полученные из последовательностей мутантных белков.
Пептиды вводят в виде коктейля для вакцинации с адъювантом GM-CSF и имихимодом в течение 9 месяцев и всего 16 вакцинаций.
Основной целью является индукция de novo специфического Т-клеточного ответа без неприемлемой токсичности и острой БТПХ (реакция трансплантата против хозяина).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Германия, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
- University Children's Hospital Tübingen
-
-
Bayern
-
München, Bayern, Германия, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Германия, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Педиатрические пациенты и молодые люди с ОЛЛ (T, B, pro-B, pre-B или c-ALL) ≥CR3 или с ≥1-м рецидивом после трансплантации стволовых клеток (SCT); или пациенты с ≤CR2, которые получили SCT без достижения достаточной молекулярной ремиссии до или после SCT (определяется как MRD ≥10^-4); или пациенты с изначально рефрактерным заболеванием к стандартному лечению, которым можно было бы приступить к трансплантации стволовых клеток с альтернативными вариантами лечения.
- Должна быть достигнута гематологическая ремиссия (<5% бластов в костном мозге или определяемая минимальная остаточная болезнь (МОБ) ≤5x10^-2) после спасительной химиотерапии и/или последующей ТСК.
Критерий исключения:
- Выраженный рецидив (>5% лейкемических бластов).
- Фракция выброса <25%; Клиренс креатинина <40 мл/мин; Билирубин > 4 мг/дл, Трансаминазы > 400 ЕД/мл; тяжелая инфекция (ВИЧ, Гепатит), острая РТПХ III-IV или хроническая РТПХ.
- Значительные психические расстройства, неконтролируемые судорожные припадки или тяжелая периферическая невропатия/лейкоэнцефалопатия.
- Признаки аутоиммунного заболевания (т. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия).
- Потребность в иммуносупрессивных препаратах.
- Отсутствует опухолевой материал для секвенирования экзома.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
|
Внутрикожное введение коктейля из 3-5 отдельных HLA-связывающих пептидов.
Подкожная инъекция адъюванта GM-CSF в месте вакцинации.
Местное введение Имиквимода в месте вакцинации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичной конечной точкой является «успех лечения», определяемый как наличие у пациента индуцированного вакцинацией Т-клеточного ответа без неприемлемой токсичности и острой РТПХ степени III или выше или обширной хронической РТПХ до 120-го дня (после 10 вакцинаций).
Временное ограничение: 120 дней
|
Побочные эффекты будут оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI V4.0.
GvHD будет оцениваться в соответствии с критериями Глюксберга.
Вакцино-специфический ответ будет определяться по меньшей мере двукратным повышением экспрессии цитокинов CD4+ и/или CD8+ Т-клеток по сравнению с фоном в ответ на стимуляцию вакцинными пептидами.
Вакцино-индуцированный ответ будет определяться по меньшей мере двукратным повышением ответа в определенный момент времени по сравнению с превакцинацией.
|
120 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить бессобытийную выживаемость (БСВ) во время и после лечения.
Временное ограничение: 246 дней
|
БСВ будет оцениваться на 120 и 246 дни.
|
246 дней
|
|
Для оценки ответов CD4+ и/или CD8+ Т-клеток в течение периода вакцинации.
Временное ограничение: 246 дней
|
Т-клеточные ответы будут измеряться после завершения исследования на 246-й день и будут проанализированы в отношении Т-клеточных ответов на 120-й день.
|
246 дней
|
|
Оценить изменения минимальной остаточной болезни (МОБ) во время и после лечения.
Временное ограничение: 246 дней
|
Возможное снижение уровней MRD на 36, 120 и 246 дни (после 7, 10 и 16 вакцинаций), измеряемое как снижение на 1 log по сравнению с исходным уровнем да/нет.
|
246 дней
|
|
Оценить частоту рецидивов во время и после лечения.
Временное ограничение: 246 дней
|
Частота рецидивов будет оцениваться на 120-й и 246-й дни.
|
246 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июня 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 июня 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Индукторы интерферона
- Имихимод
Другие идентификационные номера исследования
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
все IPD, лежащие в основе результатов публикации
Сроки обмена IPD
начиная с момента публикации
Критерии совместного доступа к IPD
Любой, по запросу в PI
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .