Vacunación con péptidos individualizada por paciente basada en mutaciones específicas del tumor en niños y adultos jóvenes con LLA primaria/recidivante
1 de diciembre de 2023 actualizado por: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen
Estudio prospectivo de fase I/II: vacunación con péptidos individualizada por paciente basada en la secuenciación del exoma completo con GM-CSF adyuvante (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) en niños y adultos jóvenes con leucemia linfoblástica aguda primaria/recidivante
El objetivo de este estudio clínico es evaluar la viabilidad y seguridad de un enfoque de vacunación peptídica individualizada en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA).
Para este propósito, las mutaciones específicas del tumor se analizan mediante la secuenciación comparativa del exoma del tejido de referencia tumoral y sano.
La expresión de variantes se valida aún más mediante secuenciación de ARN.
En un segundo paso, los péptidos de unión a HLA (unión al antígeno leucocitario humano) derivados de secuencias de proteínas mutadas se seleccionan para la vacunación.
Los péptidos se administran como cóctel de vacunación con adyuvante GM-CSF e Imiquimod durante 9 meses y un total de 16 vacunaciones.
El objetivo principal es la inducción de novo de una respuesta específica de células T sin toxicidad inaceptable ni EICH aguda (enfermedad de injerto contra huésped).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemania, 69120
- University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
- University Children's Hospital Tübingen
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Bayern
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München, Bayern, Alemania, 80337
- University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
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Nordrhein-Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 40225
- University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 30 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes pediátricos y adultos jóvenes con LLA (T, B, pro-B, pre-B o c-ALL) ≥ CR3 o con ≥ 1ra recaída después del trasplante de células madre (SCT); o pacientes en ≤CR2 que han recibido SCT sin haber alcanzado una remisión molecular suficiente antes o después del SCT (definido como MRD ≥10^-4); o pacientes con enfermedad inicialmente refractaria al tratamiento estándar que podrían proceder a un trasplante de células madre con opciones de tratamiento alternativas.
- Se debe alcanzar la remisión hematológica (<5% de blastos en la médula ósea o enfermedad residual mínima detectable (MRD) ≤5x10^-2) después de la quimioterapia de rescate y/o SCT posterior.
Criterio de exclusión:
- Recaída franca (>5% de blastos leucémicos).
- Fracción de eyección <25%; Aclaramiento de creatinina <40ml/min; Bilirrubina >4mg/dl, Transaminasas >400 unidades/ml; infección grave (VIH, hepatitis), EICH aguda III-IV o EICH crónica.
- Discapacidades psiquiátricas significativas, trastornos convulsivos no controlados o neuropatía/leucoencefalopatía periférica grave.
- Signos de enfermedad autoinmune (es decir, púrpura trombocitopénica idiopática, anemia hemolítica autoinmune).
- Necesidad de medicamentos inmunosupresores.
- No hay material tumoral disponible para la secuenciación del exoma.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
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Inyección intradérmica de un cóctel de 3-5 péptidos de unión a HLA individuales.
Inyección subcutánea de adyuvante GM-CSF en el sitio de vacunación.
Administración tópica de Imiquimod en el sitio de vacunación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración es el "éxito del tratamiento", definido como un paciente que muestra una respuesta de células T inducida por la vacunación sin toxicidad inaceptable y EICH aguda de grado III o superior o EICH crónica extensa hasta el día 120 (después de 10 vacunas).
Periodo de tiempo: 120 días
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Los efectos secundarios se evaluarán de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad V4.0 del NCI.
La EICH se clasificará según los criterios de Glucksberg.
Una respuesta específica de la vacuna se definirá por una expresión de citoquinas de células T CD4+ y/o CD8+ elevada al menos dos veces sobre el fondo en respuesta a la estimulación con los péptidos de la vacuna.
Una respuesta inducida por la vacuna se definirá por una respuesta elevada al menos dos veces en un punto de tiempo determinado en comparación con la prevacunación.
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120 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la supervivencia libre de eventos (SSC) durante y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 246 días
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EFS se evaluará los días 120 y 246.
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246 días
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Para evaluar las respuestas de las células T CD4+ y/o CD8+ durante el período de vacunación.
Periodo de tiempo: 246 días
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Las respuestas de las células T se medirán una vez finalizado el estudio el día 246 y se analizarán con respecto a las respuestas de las células T el día 120.
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246 días
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Para evaluar los cambios en la enfermedad residual mínima (MRD) durante y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 246 días
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Posible reducción de los niveles de MRD en los días 36, 120 y 246 (después de 7, 10 y 16 vacunas) medida como una reducción de 1 log en comparación con la línea de base sí/no.
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246 días
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Evaluar la tasa de recaídas durante y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: 246 días
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Las tasas de recaída se evaluarán los días 120 y 246.
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246 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de junio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
18 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Inductores de interferón
- Imiquimod
Otros números de identificación del estudio
- IVAC-ALL-1
- 2015-005281-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
todos los IPD que subyacen a los resultados de una publicación
Marco de tiempo para compartir IPD
a partir del momento de la publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
Cualquiera, previa solicitud a PI
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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