Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pasientindividualisert peptidvaksinasjon basert på tumorspesifikke mutasjoner hos barn og unge voksne med primær/residiverende ALL

1. desember 2023 oppdatert av: Peter Lang, University Children's Hospital Tuebingen

Prospektiv fase I/II-studie: Pasientindividualisert peptidvaksinasjon basert på heleksomsekvensering med adjuvant GM-CSF (granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor) hos barn og unge voksne med primær/residiverende akutt lymfatisk leukemi

Målet med denne kliniske studien er å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til en individualisert peptidvaksinasjonstilnærming hos pasienter med akutt lymfatisk leukemi (ALL). For dette formålet analyseres tumorspesifikke mutasjoner ved komparativ eksomsekvensering av tumor og sunt referansevev. Ekspresjon av varianter valideres videre ved RNA-sekvensering. I et andre trinn velges HLA-bindende (humant leukocytt-antigen-bindende) peptider avledet fra muterte proteinsekvenser for vaksinasjon. Peptidene administreres som en vaksinasjonscocktail med adjuvans GM-CSF og Imiquimod over et kurs på 9 måneder og totalt 16 vaksinasjoner. Primært mål er de novo induksjon av en spesifikk T-cellerespons uten uakseptabel toksisitet og akutt GvHD (graft versus host sykdom).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Department of Pediatric Oncology/Hematology
    • Baden-Württemberg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
        • University Medical Center for Children and Adolescents Heidelberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • University children's hospital Tübingen
    • Bayern
      • München, Bayern, Tyskland, 80337
        • University Children's Hospital Munich, Center for Pediatric Hematology and Oncology
    • Nordrhein-Westfalen
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 40225
        • University Hospital Düsseldorf, Clinic for Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pediatriske pasienter og unge voksne med ALL (T, B, pro-B, pre-B eller c-ALL) ≥CR3 eller med ≥1. tilbakefall etter stamcelletransplantasjon (SCT); eller pasienter i ≤CR2 som har fått SCT uten å ha nådd en tilstrekkelig molekylær remisjon før eller etter SCT (definert som MRD ≥10^-4); eller pasienter med opprinnelig refraktær sykdom til standardbehandling som kan gå videre til stamcelletransplantasjon med alternative behandlingsalternativer.
  • Hematologisk remisjon må oppnås (<5 % blaster i benmarg eller påvisbar minimal restsykdom (MRD) ≤5x10^-2) etter bergingskjemoterapi og/eller påfølgende SCT.

Ekskluderingskriterier:

  • Frank tilbakefall (>5 % leukemieksplosioner).
  • Ejeksjonsfraksjon <25 %; Kreatinin-clearance <40ml/min; Bilirubin >4mg/dl, transaminaser >400 enheter/ml; alvorlig infeksjon (HIV, Hepatitt), akutt GvHD III-IV eller kronisk GvHD.
  • Betydelige psykiatriske funksjonshemninger, ukontrollerte anfallslidelser eller alvorlig perifer nevropati/leukoencefalopati.
  • Tegn på autoimmun sykdom (dvs. idiopatisk trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi).
  • Behov for immundempende legemidler.
  • Ingen tumormateriale tilgjengelig for eksomsekvensering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Biologisk: Individuell peptidvaksinasjon med adjuvans GM-CSF og Imiquimod
Intradermal injeksjon av en cocktail av 3-5 individuelle HLA-bindende peptider. Subkutan injeksjon av adjuvans GM-CSF på vaksinasjonsstedet. Topisk administrering av Imiquimod på vaksinasjonsstedet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt er "suksess med behandling" definert som en pasient som viser en vaksinasjonsindusert T-cellerespons uten uakseptabel toksisitet og akutt GvHD av grad III eller høyere eller omfattende kronisk GvHD frem til dag 120 (etter 10 vaksinasjoner).
Tidsramme: 120 dager
Bivirkninger vil bli vurdert i henhold til NCIs vanlige toksisitetskriterier V4.0. GvHD vil bli gradert etter Glucksberg kriterier. En vaksinespesifikk respons vil bli definert av en minst 2 ganger forhøyet cytokinekspresjon av CD4+ og/eller CD8+ T-celler over bakgrunn som respons på stimulering med vaksinepeptidene. En vaksineindusert respons vil bli definert av en minst 2 ganger forhøyet respons på et bestemt tidspunkt sammenlignet med før vaksinasjon.
120 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere den hendelsesfrie overlevelsen (EFS) under og etter behandling.
Tidsramme: 246 dager
EFS vil bli vurdert på dag 120 og 246.
246 dager
For å evaluere CD4+ og/eller CD8+ T-celleresponser over vaksinasjonsperioden.
Tidsramme: 246 dager
T-celleresponser vil bli målt etter fullføring av studien på dag 246 og vil bli analysert med hensyn til T-celleresponser på dag 120.
246 dager
For å evaluere endringer i minimal restsykdom (MRD) under og etter behandling.
Tidsramme: 246 dager
Mulig reduksjon av MRD-nivåer på dag 36, 120 og 246 (etter 7, 10 og 16 vaksinasjoner) målt som reduksjon på 1 log sammenlignet med baseline ja/nei.
246 dager
For å evaluere tilbakefallsraten under og etter behandling.
Tidsramme: 246 dager
Tilbakefallstallene vil bli vurdert på dag 120 og 246.
246 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Children's Hospital Tuebingen

Samarbeidspartnere

German Cancer Research Center
University Hospital Tuebingen
Universität Tübingen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Lang, Prof. Dr., University Children's Hospital Tuebingen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IVAC-ALL-1
  • 2015-005281-29 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

all IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon

IPD-delingstidsramme

starter ved publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Hvem som helst, på forespørsel til PI

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere