若年成人における脳血管卒中の危険因子としての抗リン脂質抗体とオステオポンチン

多くの低所得国および中所得国で脳卒中の負担が増加しています(1)。 すべての血栓性脳血管イベント (CVE) の約 10% は、50 歳未満と定義される若年層で発生します (2)

これらの患者の大部分では、虚血性脳卒中の原因は依然として不明です。(3) 動脈血栓症は、抗リン脂質症候群 (APS) の主な臨床症状であり、持続的に陽性の抗リン脂質抗体 (aPL) による血栓性イベントおよび/または妊娠の罹患率を特徴とする自己免疫疾患です (4)。

すべての脳虚血患者を考慮すると、aPL の有病率は若年成人でかなり高いと思われ、再発リスクの高いサブグループを構成する可能性があります (5)。

臨床試験と国際ネットワークのための抗リン脂質症候群同盟 (APS ACTION) の支援により、一般集団 (年齢制限なし) における臨床的に重要な aPL プロファイルの頻度を推定することを目的とした系統的レビューが完了しました。 (6)

虚血性脳卒中の病因は複雑であり、いくつかの研究では、凝固亢進状態が脳卒中の根底にある重要なメカニズムとして記録されています。 (8)。

後者には、プロテイン C、プロテイン S、またはアンチトロンビン III 欠損症、活性化プロテイン C 耐性、および抗カルジオリピン (aCL) 抗体や狼瘡抗凝固因子 (LAC) を含む抗リン脂質抗体 (aPLA) が含まれます。正常な止血機構 (9)。

aPLA は臨床的に凝固亢進状態および血栓促進性障害と関連していますが、その血栓促進効果の根底にある正確なメカニズムは不明のままです (10)。

aPLA は、リン脂質依存性凝固検査 (LAC) における凝固時間を延長する能力により機能的に検出されるか、またはアニオン性リン脂質を抗原として使用する特異的なイムノアッセイによって特定の [抗カルジオリピン (aCL) および抗ホスファチジルセリン (aPS)] 抗体を測定することによって検出されます。 (11)。

虚血性脳卒中を含む静脈血栓症と動脈血栓症の両方の全体的なリスクに対する LAC の寄与は、現在ではよく認識されています (12)。

aPLA（LACおよびaCL抗体を含む）の血栓症への寄与は十分に確立されているが、虚血性脳卒中の発症における独立した危険因子としてのそれらの役割は、明らかに矛盾する結果をもたらした。 (13)。

これらの矛盾した結果は、民族的起源の違い、aPLA レベルの固有の変動、および共変量の寄与を説明できない一部の研究によって説明される可能性があります (14)。

オステオポンチン (OPN) は、骨の再構築に関与するタンパク質として最初に同定されましたが、後に重要な免疫学的役割があることも示されました。 (15)。