Przeciwciała antyfosfolipidowe i osteopontyna jako czynniki ryzyka udaru mózgu u młodych dorosłych

Obciążenie udarem mózgu wzrasta w wielu krajach o niskich i średnich dochodach.(1) Około 10% wszystkich zakrzepowych incydentów naczyniowo-mózgowych (CVE) występuje w młodej populacji zdefiniowanej jako poniżej 50 roku życia (2)

U większości tych pacjentów przyczyna udaru niedokrwiennego pozostaje nieustalona(3). Zakrzepica tętnicza jest główną manifestacją kliniczną zespołu antyfosfolipidowego (APS), choroby autoimmunologicznej charakteryzującej się zdarzeniami zakrzepowymi i/lub chorobowością ciążową z utrzymującymi się dodatnimi przeciwciałami antyfosfolipidowymi (aPL) (4).

Biorąc pod uwagę wszystkich pacjentów z niedokrwieniem mózgu, częstość występowania aPL wydaje się dość wysoka u młodych dorosłych, którzy mogą stanowić podgrupę wysokiego ryzyka nawrotu.(5)

Dzięki wsparciu organizacji Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) zakończono systematyczny przegląd mający na celu oszacowanie częstości klinicznie istotnych profili aPL w populacji ogólnej (bez ograniczeń wiekowych). (6)

Patogeneza udaru niedokrwiennego jest złożona, a kilka badań udokumentowało stany nadkrzepliwości jako istotny mechanizm leżący u podstaw udaru. (8).

Do tych ostatnich należą niedobory białka C, białka S czy antytrombiny III, oporność na aktywowane białko C oraz przeciwciała antyfosfolipidowe (aPLA), w tym przeciwciała antykardiolipinowe (aCL) czy antykoagulant toczniowy (LAC), które wpływają na podatność na udar mózgu dzięki zdolności do zaburzania normalne mechanizmy hemostatyczne (9).

Chociaż aPLA są klinicznie związane ze stanem nadkrzepliwości i zaburzeniami prozakrzepowymi, dokładny mechanizm leżący u podstaw ich działania prozakrzepowego pozostaje nieznany (10).

aPLA są wykrywane funkcjonalnie, ze względu na ich zdolność do wydłużania czasu krzepnięcia w teście krzepnięcia zależnym od fosfolipidów (LAC) lub poprzez pomiar swoistych przeciwciał [antykardiolipiny (aCL) i antyfosfatydyloseryny (aPS)] za pomocą swoistych testów immunologicznych z użyciem anionowych fosfolipidów jako antygenów (11).

Udział LAC w ogólnym ryzyku zakrzepicy zarówno żylnej, jak i tętniczej, w tym udaru niedokrwiennego mózgu, jest obecnie dobrze poznany (12).

Chociaż udział aPLA (w tym przeciwciał LAC i aCL) w zakrzepicy jest dobrze znany, ich rola jako niezależnych czynników ryzyka w patogenezie udaru niedokrwiennego dała pozornie sprzeczne wyniki. (13).

Te sprzeczne wyniki można wytłumaczyć różnicami w pochodzeniu etnicznym, nieodłączną zmiennością poziomów aPLA oraz brakiem uwzględnienia w niektórych badaniach wkładu współzmiennych (14).

Osteopontyna (OPN) została po raz pierwszy zidentyfikowana jako białko zaangażowane w przebudowę kości, ale później wykazano również, że pełni ważne role immunologiczne. (15).