Antifosfolipidantikroppar och osteopontin som riskfaktorer för cerebrovaskulär stroke hos unga vuxna

Bördan av stroke ökar i många låg- och medelinkomstländer.(1) Cirka 10 % av alla trombotiska cerebrovaskulära händelser (CVE) inträffar i en ung befolkning definierad som yngre än 50 år (2)

Hos majoriteten av dessa patienter är orsaken till den ischemiska stroken fortfarande obestämd.(3) Arteriell trombos är en viktig klinisk manifestation av antifosfolipidsyndromet (APS), ett autoimmunt tillstånd som kännetecknas av trombotiska händelser och/eller graviditetssjuklighet med ihållande positiva antifosfolipidantikroppar (aPL) (4).

Med tanke på alla patienter med cerebral ischemi verkar prevalensen av aPL ganska hög hos unga vuxna, som kan utgöra en undergrupp med hög risk för återfall.(5)

Genom stöd från Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION), slutfördes en systematisk översikt som syftade till att uppskatta frekvensen av kliniskt signifikanta aPL-profiler i den allmänna befolkningen (ingen åldersgräns). (6)

Patogenesen av ischemisk stroke är komplex och flera studier dokumenterade hyperkoagulerbara tillstånd som en betydande mekanism bakom stroke. (8).

De senare inkluderar brist på protein C, protein S eller antitrombin III, aktiverad protein C-resistens och antifosfolipidantikroppar (aPLA), inklusive antikardiolipin (aCL) antikroppar eller lupus antikoagulant (LAC), som påverkar strokemottagligheten på grund av deras förmåga att störa normala hemostatiska mekanismer (9).

Även om aPLA är kliniskt associerade med ett tillstånd av hyperkoagulation och protrombotiska störningar, är den exakta mekanismen bakom deras protrombotiska effekter okänd (10).

aPLA detekteras antingen funktionellt, på grund av deras förmåga att förlänga koagulationstiden i ett fosfolipidberoende koagulationstest (LAC), eller genom att mäta specifika [antikardiolipin (aCL) och antifosfatidylserin (aPS)] antikroppar genom specifika immunanalyser, med anjoniska fosfolipider som antigener (11).

LAC:s bidrag till den totala risken för både venös och arteriell trombos, inklusive ischemisk stroke, är nu välkänd (12).

Även om bidraget från aPLA (inklusive LAC- och aCL-antikroppar) till trombos är väl etablerat, gav deras roll som oberoende riskfaktorer i patogenesen av ischemisk stroke uppenbarligen motstridiga resultat. (13).

Dessa motstridiga resultat kan förklaras av skillnader i etniskt ursprung, inneboende variation i aPLA-nivåer och i misslyckandet i vissa studier att redogöra för bidraget från kovariater (14).

Osteopontin (OPN) identifierades först som ett protein involverat i benremodellering, men visade sig senare också ha viktiga immunologiska roller. (15).