Antifosfolipidové protilátky a osteopontin jako rizikové faktory pro cerebrovaskulární mrtvici u mladých dospělých

V mnoha zemích s nízkými a středními příjmy roste břemeno mrtvice.(1) Přibližně 10 % všech trombotických cerebrovaskulárních příhod (CVE) se vyskytuje u mladé populace definované jako mladší 50 let (2)

U většiny těchto pacientů zůstává příčina ischemické cévní mozkové příhody nejasná.(3) Arteriální trombóza je hlavní klinickou manifestací antifosfolipidového syndromu (APS), autoimunitního stavu charakterizovaného trombotickými příhodami a/nebo těhotenskou morbiditou s trvale pozitivními antifosfolipidovými protilátkami (aPL) (4).

S ohledem na všechny pacienty s mozkovou ischemií se zdá, že prevalence aPL je poměrně vysoká u mladých dospělých, kteří mohou představovat podskupinu s vysokým rizikem recidivy.(5).

Prostřednictvím podpory Antifosfolipidového syndromu Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) byl dokončen systematický přehled zaměřený na odhad frekvence klinicky významných profilů aPL v běžné populaci (bez věkového omezení). (6)

Patogeneze ischemické cévní mozkové příhody je komplexní a několik studií dokumentovalo hyperkoagulační stavy jako významný mechanismus vyvolávající cévní mozkovou příhodu. (8).

Mezi ty druhé patří deficit proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu III, rezistence na aktivovaný protein C a antifosfolipidové protilátky (aPLA), včetně antikardiolipinových (aCL) protilátek nebo lupus antikoagulant (LAC), které ovlivňují náchylnost k mrtvici díky své schopnosti narušit normální hemostatické mechanismy (9).

Zatímco aPLA jsou klinicky spojeny se stavem hyperkoagulace a protrombotickými poruchami, přesný mechanismus jejich protrombotických účinků zůstává neznámý (10).

aPLA jsou detekovány buď funkčně, díky jejich schopnosti prodloužit koagulační čas ve fosfolipid-dependentním koagulačním testu (LAC), nebo měřením specifických [antikardiolipinových (aCL) a antifosfatidylserinových (aPS)] protilátek pomocí specifických imunotestů s použitím aniontových fosfolipidů jako antigenů (11).

Příspěvek LAC k celkovému riziku žilní i arteriální trombózy, včetně ischemické cévní mozkové příhody, je nyní dobře znám [12].

Zatímco příspěvek aPLA (včetně LAC a aCL protilátek) k trombóze je dobře prokázán, jejich role jako nezávislých rizikových faktorů v patogenezi ischemické cévní mozkové příhody přinesla zjevně protichůdné výsledky. (13).

Tyto protichůdné výsledky lze vysvětlit rozdíly v etnickém původu, inherentními variacemi v hladinách aPLA a tím, že některé studie nezohlednily příspěvek kovariát (14).

Osteopontin (OPN) byl nejprve identifikován jako protein zapojený do kostní remodelace, ale později se také ukázalo, že má důležité imunologické role. (15).