Антифосфолипидные антитела и остеопонтин как факторы риска цереброваскулярного инсульта у молодых взрослых

Бремя инсульта увеличивается во многих странах с низким и средним уровнем дохода (1). Около 10% всех тромботических цереброваскулярных событий (CVE) происходят в молодой популяции, определяемой как моложе 50 лет (2).

У большинства этих пациентов причина ишемического инсульта остается невыясненной (3). Артериальный тромбоз является основным клиническим проявлением антифосфолипидного синдрома (АФС), аутоиммунного состояния, характеризующегося тромботическими явлениями и/или осложнениями при беременности со стойко положительными антифосфолипидными антителами (аФЛ) (4).

Принимая во внимание всех пациентов с церебральной ишемией, распространенность аФЛ довольно высока среди молодых людей, которые могут составлять подгруппу с высоким риском рецидива.

При поддержке Альянса клинических испытаний и международной сети по борьбе с фосфолипидным синдромом (APS ACTION) был завершен систематический обзор, направленный на оценку частоты клинически значимых профилей АФЛ в общей популяции (без возрастных ограничений). (6)

Патогенез ишемического инсульта сложен, и в нескольких исследованиях задокументированы состояния гиперкоагуляции как важный механизм, лежащий в основе инсульта. (8).

К последним относятся недостаточность протеина С, протеина S или антитромбина III, резистентность к активированному протеину С и антифосфолипидные антитела (аФЛА), включая антитела к кардиолипину (аКЛ) или волчаночный антикоагулянт (ЛАК), которые влияют на предрасположенность к инсульту из-за их способности нарушать нормальные гемостатические механизмы (9).

В то время как аФЛА клинически связаны с состоянием гиперкоагуляции и протромботическими нарушениями, точный механизм, лежащий в основе их протромботических эффектов, остается неизвестным (10).

аФЛА выявляют либо функционально, благодаря их способности удлинять время свертывания в тесте фосфолипидзависимой коагуляции (ЛАК), либо путем измерения специфических [антикардиолипиновых (аКЛ) и антифосфатидилсериновых (аФС)] антител с помощью специфических иммуноанализов с использованием анионных фосфолипидов в качестве антигенов. (11).

Вклад LAC в общий риск как венозного, так и артериального тромбоза, включая ишемический инсульт, в настоящее время хорошо известен (12).

В то время как вклад aPLA (включая антитела к LAC и aCL) в тромбоз хорошо известен, их роль как независимых факторов риска в патогенезе ишемического инсульта дала очевидно противоречивые результаты. (13).

Эти противоречивые результаты могут быть объяснены различиями в этническом происхождении, присущими различиями в уровнях аФЛА и неспособностью некоторых исследований учесть вклад ковариат (14).

Остеопонтин (OPN) был впервые идентифицирован как белок, участвующий в ремоделировании кости, но позже также было показано, что он играет важную иммунологическую роль. (15).