젊은 성인의 뇌혈관 뇌졸중 위험인자로서의 항인지질항체와 Osteopontin

많은 저소득 및 중간 소득 국가에서 뇌졸중의 부담이 증가하고 있습니다.(1) 모든 혈전성 뇌혈관 사건(CVE)의 약 10%는 50세 미만으로 정의되는 젊은 인구에서 발생합니다(2).

대부분의 환자에서 허혈성 뇌졸중의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다.(3) 동맥 혈전증은 지속적으로 양성인 항인지질항체(aPL)가 있는 혈전성 사건 및/또는 임신 이환율을 특징으로 하는 자가면역 질환인 항인지질 증후군(APS)의 주요 임상 증상입니다(4).

대뇌 허혈이 있는 모든 환자를 고려할 때 aPL의 유병률은 재발 위험이 높은 하위 그룹을 구성할 수 있는 젊은 성인에서 다소 높은 것으로 보입니다.(5)

APS ACTION(Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking)의 지원을 통해 일반 인구(연령 제한 없음)에서 임상적으로 중요한 aPL 프로필의 빈도를 추정하기 위한 체계적인 검토가 완료되었습니다. (6)

허혈성 뇌졸중의 발병기전은 복잡하며, 여러 연구에서 뇌졸중의 기저에 있는 중요한 메커니즘으로 과응고 상태를 기록했습니다. (8).

후자는 단백질 C, 단백질 S 또는 항트롬빈 III 결핍, 활성화된 단백질 C 저항성 및 항카디오리핀(aCL) 항체 또는 루푸스 항응고제(LAC)를 포함한 항인지질 항체(aPLA)를 포함하며, 이는 방해하는 능력으로 인해 뇌졸중 감수성에 영향을 미칩니다. 정상적인 지혈 메커니즘(9).

aPLA는 임상적으로 과응고 상태 및 혈전성 장애와 관련이 있지만, 혈전성 효과의 기본이 되는 정확한 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다(10).

aPLA는 인지질 의존성 응고 검사(LAC)에서 응고 시간을 연장할 수 있는 능력으로 인해 기능적으로 검출되거나, 항원으로 음이온성 인지질을 사용하여 특정 면역 분석법으로 특정 [항카디오리핀(aCL) 및 항포스파티딜세린(aPS)] 항체를 측정함으로써 검출됩니다. (11).

허혈성 뇌졸중을 포함한 정맥 및 동맥 혈전증의 전반적인 위험에 대한 LAC의 기여는 현재 잘 알려져 있습니다(12).

혈전증에 대한 aPLA(LAC 및 aCL 항체 포함)의 기여는 잘 확립되어 있지만, 허혈성 뇌졸중의 병인에서 독립적인 위험 인자로서의 역할은 명백히 상충되는 결과를 낳았습니다. (13).

이러한 상충되는 결과는 민족적 기원의 차이, aPLA 수준의 고유한 변이 및 일부 연구에서 공변량의 기여도를 설명하지 못하는 것으로 설명될 수 있습니다(14).

오스테오폰틴(OPN)은 뼈 리모델링에 관여하는 단백질로 처음 확인되었지만 나중에는 중요한 면역학적 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. (15).