Anticorps antiphospholipides et ostéopontine comme facteurs de risque d'AVC cérébrovasculaire chez les jeunes adultes

Le fardeau des accidents vasculaires cérébraux augmente dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire.(1) Environ 10 % de tous les événements vasculaires cérébraux thrombotiques (EVC) surviennent dans une population jeune définie comme étant âgée de moins de 50 ans (2)

Chez la majorité de ces patients, la cause de l'AVC ischémique demeure indéterminée.(3) La thrombose artérielle est une manifestation clinique majeure du syndrome des antiphospholipides (APS), une maladie auto-immune caractérisée par des événements thrombotiques et/ou une morbidité gravidique avec des anticorps antiphospholipides (aPL) constamment positifs (4).

Considérant l'ensemble des patients atteints d'ischémie cérébrale, la prévalence des aPL semble plutôt élevée chez les jeunes adultes, qui pourraient constituer un sous-groupe à haut risque de récidive.(5)

Grâce au soutien de l'Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION), une revue systématique visant à estimer la fréquence des profils d'aPL cliniquement significatifs dans la population générale (sans limite d'âge) a été réalisée. (6)

La pathogenèse de l'AVC ischémique est complexe et plusieurs études ont documenté les états d'hypercoagulabilité comme un mécanisme important sous-jacent à l'AVC. (8).

Ces derniers comprennent les déficits en protéine C, en protéine S ou en antithrombine III, la résistance à la protéine C activée et les anticorps anti-phospholipides (aPLA), dont les anticorps anti-cardiolipine (aCL) ou l'anticoagulant lupique (LAC), qui influencent la susceptibilité aux accidents vasculaires cérébraux en raison de leur capacité à perturber mécanismes hémostatiques normaux (9).

Bien que les aPLA soient cliniquement associées à un état d'hypercoagulation et à des troubles prothrombotiques, le mécanisme exact sous-jacent à leurs effets prothrombotiques reste inconnu (10).

Les aPLA sont détectés soit de manière fonctionnelle, en raison de leur capacité à prolonger le temps de coagulation dans un test de coagulation dépendant des phospholipides (LAC), soit en mesurant des anticorps spécifiques [anticardiolipine (aCL) et antiphosphatidylsérine (aPS)] par des immunodosages spécifiques, en utilisant des phospholipides anioniques comme antigènes (11).

La contribution du LAC au risque global de thrombose veineuse et artérielle, y compris d'AVC ischémique, est maintenant bien reconnue (12).

Alors que la contribution de l'aPLA (y compris les anticorps LAC et aCL) à la thrombose est bien établie, leur rôle en tant que facteurs de risque indépendants dans la pathogenèse de l'AVC ischémique a donné des résultats apparemment contradictoires. (13).

Ces résultats contradictoires pourraient s'expliquer par des différences d'origine ethnique, une variation inhérente des niveaux d'aPLA et l'incapacité de certaines études à tenir compte de la contribution des covariables (14).

L'ostéopontine (OPN) a d'abord été identifiée comme une protéine impliquée dans le remodelage osseux, mais plus tard, il a également été démontré qu'elle avait des rôles immunologiques importants. (15).