Antiphospholipid antistoffer og osteopontin som risikofaktorer for cerebrovaskulært slagtilfælde hos unge voksne

Byrden af ​​slagtilfælde er stigende i mange lav- og mellemindkomstlande.(1) Omkring 10 % af alle trombotiske cerebrovaskulære hændelser (CVE) forekommer i en ung befolkning defineret som yngre end 50 år gammel (2)

Hos størstedelen af ​​disse patienter er årsagen til det iskæmiske slagtilfælde stadig uafklaret.(3) Arteriel trombose er en væsentlig klinisk manifestation af antiphospholipidsyndromet (APS), en autoimmun tilstand karakteriseret ved trombotiske hændelser og/eller graviditetssygelighed med vedvarende positive antiphospholipidantistoffer (aPL) (4).

I betragtning af alle patienter med cerebral iskæmi synes forekomsten af ​​aPL temmelig høj hos unge voksne, som kan udgøre en undergruppe med høj risiko for recidiv.(5).

Gennem støtte fra Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) blev der gennemført en systematisk gennemgang med det formål at estimere hyppigheden af ​​klinisk signifikante aPL-profiler i den generelle befolkning (ingen aldersgrænse). (6)

Patogenesen af ​​iskæmisk slagtilfælde er kompleks, og flere undersøgelser dokumenterede hyperkoagulerbare tilstande som en væsentlig mekanisme bag slagtilfælde. (8).

Sidstnævnte omfatter protein C, protein S eller antithrombin III-mangel, aktiveret protein C-resistens og anti-phospholipid antistoffer (aPLA), herunder anticardiolipin (aCL) antistoffer eller lupus antikoagulant (LAC), som påvirker slagtilfælde modtagelighed på grund af deres evne til at forstyrre normale hæmostatiske mekanismer (9).

Mens aPLA er klinisk forbundet med en tilstand af hyperkoagulation og protrombotiske lidelser, er den nøjagtige mekanisme, der ligger til grund for deres protrombotiske virkning, ukendt (10).

aPLA påvises enten funktionelt på grund af deres evne til at forlænge koagulationstiden i en phospholipid-afhængig koagulationstest (LAC), eller ved at måle specifikke [anticardiolipin (aCL) og antiphosphatidylserin (aPS)] antistoffer ved specifikke immunoassays med anioniske fosfolipider som antigener (11).

Bidraget fra LAC til den samlede risiko for både venøs og arteriel trombose, herunder iskæmisk slagtilfælde, er nu velkendt (12).

Mens bidraget fra aPLA (inklusive LAC og aCL antistoffer) til trombose er veletableret, gav deres rolle som uafhængige risikofaktorer i patogenesen af ​​iskæmisk slagtilfælde tilsyneladende modstridende resultater. (13).

Disse modstridende resultater kunne forklares med forskelle i etnisk oprindelse, iboende variation i aPLA-niveauer og i manglende i nogle undersøgelser at redegøre for bidraget fra kovariater (14).

Osteopontin (OPN) blev først identificeret som et protein involveret i knogleombygning, men senere også vist at have vigtige immunologiske roller. (15).