Anticorpos Antifosfolípides e Osteopontina como Fatores de Risco para AVC Cerebrovascular em Adultos Jovens

A carga do AVC está aumentando em muitos países de baixa e média renda.(1) Cerca de 10% de todos os eventos trombóticos cerebrovasculares (CVE) ocorrem na população jovem definida como com menos de 50 anos de idade (2)

Na maioria desses pacientes, a causa do AVC isquêmico permanece indeterminada.(3) A trombose arterial é uma manifestação clínica importante da síndrome antifosfolípide (SAF), uma condição autoimune caracterizada por eventos trombóticos e/ou morbidade na gravidez com anticorpos antifosfolípides (aPL) persistentemente positivos (4).

Considerando todos os pacientes com isquemia cerebral, a prevalência de aPL parece bastante alta em adultos jovens, que podem constituir um subgrupo de alto risco de recorrência.(5)

Com o apoio da Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION), foi concluída uma revisão sistemática com o objetivo de estimar a frequência de perfis de aPL clinicamente significativos na população em geral (sem limite de idade). (6)

A patogênese do AVC isquêmico é complexa e vários estudos documentaram estados de hipercoagulabilidade como um mecanismo significativo subjacente ao AVC. (8).

Estes últimos incluem deficiências de proteína C, proteína S ou antitrombina III, resistência à proteína C ativada e anticorpos antifosfolípides (aPLA), incluindo anticorpos anticardiolipina (aCL) ou anticoagulante lúpico (LAC), que influenciam a suscetibilidade ao AVC devido à sua capacidade de perturbar mecanismos hemostáticos normais (9).

Embora os aPLA estejam clinicamente associados a um estado de hipercoagulação e distúrbios pró-trombóticos, o mecanismo exato subjacente aos seus efeitos pró-trombóticos permanece desconhecido (10).

Os aPLA são detectados funcionalmente, devido à sua capacidade de prolongar o tempo de coagulação em um teste de coagulação dependente de fosfolipídios (LAC), ou pela medição de anticorpos específicos [anticardiolipina (aCL) e antifosfatidilserina (aPS)] por imunoensaios específicos, usando fosfolipídios aniônicos como antígenos (11).

A contribuição do LAC para o risco geral de trombose venosa e arterial, incluindo acidente vascular cerebral isquêmico, é agora bem reconhecida (12).

Embora a contribuição do aPLA (incluindo os anticorpos LAC e aCL) para a trombose esteja bem estabelecida, seu papel como fator de risco independente na patogênese do AVC isquêmico produziu resultados aparentemente conflitantes. (13).

Esses resultados conflitantes podem ser explicados por diferenças na origem étnica, variação inerente nos níveis de aPLA e na falha em alguns estudos em explicar a contribuição de covariáveis ​​(14).

A osteopontina (OPN) foi identificada pela primeira vez como uma proteína envolvida na remodelação óssea, mas posteriormente também demonstrou ter importantes funções imunológicas. (15).