Anticuerpos antifosfolípidos y osteopontina como factores de riesgo de accidente cerebrovascular en adultos jóvenes

La carga de accidentes cerebrovasculares está aumentando en muchos países de ingresos bajos y medianos.(1) Alrededor del 10% de todos los eventos cerebrovasculares trombóticos (ECV) ocurren en población joven definida como menor de 50 años (2)

En la mayoría de estos pacientes, la causa del ictus isquémico permanece indeterminada.(3) La trombosis arterial es una manifestación clínica importante del síndrome antifosfolípido (SAF), una condición autoinmune caracterizada por eventos trombóticos y/o morbilidad del embarazo con anticuerpos antifosfolípidos persistentemente positivos (aPL) (4).

Considerando todos los pacientes con isquemia cerebral, la prevalencia de aPL parece bastante alta en adultos jóvenes, que podrían constituir un subgrupo con alto riesgo de recurrencia.(5)

Con el apoyo de la Alianza del Síndrome Antifosfolípido para Ensayos Clínicos y Redes Internacionales (APS ACTION), se completó una revisión sistemática con el objetivo de estimar la frecuencia de perfiles de aPL clínicamente significativos en la población general (sin límite de edad). (6)

La patogenia del accidente cerebrovascular isquémico es compleja y varios estudios documentaron estados de hipercoagulabilidad como un mecanismo importante subyacente al accidente cerebrovascular. (8).

Estos últimos incluyen deficiencias de proteína C, proteína S o antitrombina III, resistencia a la proteína C activada y anticuerpos antifosfolípidos (aPLA), incluidos los anticuerpos anticardiolipina (aCL) o el anticoagulante lúpico (LAC), que influyen en la susceptibilidad al ictus por su capacidad de alterar mecanismos hemostáticos normales (9).

Si bien los aPLA se asocian clínicamente con un estado de hipercoagulación y trastornos protrombóticos, el mecanismo exacto que subyace a sus efectos protrombóticos sigue siendo desconocido (10).

Los aPLA se detectan funcionalmente, debido a su capacidad para prolongar el tiempo de coagulación en una prueba de coagulación dependiente de fosfolípidos (LAC), o midiendo anticuerpos específicos [anticardiolipina (aCL) y antifosfatidilserina (aPS)] mediante inmunoensayos específicos, utilizando fosfolípidos aniónicos como antígenos. (11).

La contribución de LAC al riesgo general de trombosis tanto venosa como arterial, incluido el accidente cerebrovascular isquémico, ahora es bien reconocida (12).

Si bien la contribución de aPLA (incluidos los anticuerpos LAC y aCL) a la trombosis está bien establecida, su papel como factores de riesgo independientes en la patogenia del accidente cerebrovascular isquémico arrojó resultados aparentemente contradictorios. (13).

Estos resultados contradictorios podrían explicarse por las diferencias en el origen étnico, la variación inherente en los niveles de aPLA y el hecho de que algunos estudios no tuvieron en cuenta la contribución de las covariables (14).

La osteopontina (OPN) se identificó por primera vez como una proteína involucrada en la remodelación ósea, pero más tarde también se demostró que tenía funciones inmunológicas importantes. (15).