Anticorpi antifosfolipidi e osteopontina come fattori di rischio per l'ictus cerebrovascolare nei giovani adulti

Il peso dell'ictus è in aumento in molti paesi a basso e medio reddito.(1) Circa il 10% di tutti gli eventi trombotici cerebrovascolari (CVE) si verifica nella popolazione giovane definita come di età inferiore ai 50 anni (2)

Nella maggior parte di questi pazienti, la causa dell'ictus ischemico rimane indeterminata.(3) La trombosi arteriosa è una delle principali manifestazioni cliniche della sindrome antifosfolipidica (APS), una condizione autoimmune caratterizzata da eventi trombotici e/o morbilità della gravidanza con anticorpi antifosfolipidi (aPL) persistentemente positivi (4).

Considerando tutti i pazienti con ischemia cerebrale, la prevalenza di aPL sembra piuttosto elevata nei giovani adulti, che potrebbero costituire un sottogruppo ad alto rischio di recidiva.(5)

Attraverso il supporto dell'Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION), è stata completata una revisione sistematica volta a stimare la frequenza dei profili aPL clinicamente significativi nella popolazione generale (nessun limite di età). (6)

La patogenesi dell'ictus ischemico è complessa e diversi studi hanno documentato gli stati di ipercoagulabilità come un meccanismo significativo alla base dell'ictus. (8).

Questi ultimi includono carenze di proteina C, proteina S o antitrombina III, resistenza alla proteina C attivata e anticorpi antifosfolipidi (aPLA), inclusi anticorpi anticardiolipina (aCL) o lupus anticoagulante (LAC), che influenzano la suscettibilità all'ictus a causa della loro capacità di disturbare normali meccanismi emostatici (9).

Sebbene gli aPLA siano clinicamente associati a uno stato di ipercoagulazione e disturbi protrombotici, l'esatto meccanismo alla base dei loro effetti protrombotici rimane sconosciuto (10).

Gli aPLA vengono rilevati funzionalmente, grazie alla loro capacità di prolungare il tempo di coagulazione in un test di coagulazione fosfolipide-dipendente (LAC), o misurando anticorpi specifici [anticardiolipina (aCL) e antifosfatidilserina (aPS)] mediante immunodosaggi specifici, utilizzando fosfolipidi anionici come antigeni (11).

Il contributo del LAC al rischio complessivo di trombosi sia venosa che arteriosa, compreso l'ictus ischemico, è ora ben riconosciuto (12).

Mentre il contributo dell'aPLA (compresi gli anticorpi LAC e aCL) alla trombosi è ben stabilito, il loro ruolo come fattori di rischio indipendenti nella patogenesi dell'ictus ischemico ha prodotto risultati apparentemente contrastanti. (13).

Questi risultati contrastanti potrebbero essere spiegati da differenze di origine etnica, variazioni intrinseche nei livelli di aPLA e dall'incapacità di alcuni studi di tenere conto del contributo delle covariate (14).

L'osteopontina (OPN) è stata identificata per la prima volta come una proteina coinvolta nel rimodellamento osseo, ma in seguito è stato anche dimostrato che svolge importanti ruoli immunologici. (15).