Antiphospholipid-Antikörper und Osteopontin als Risikofaktoren für zerebrovaskulären Schlaganfall bei jungen Erwachsenen

In vielen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen nimmt die Belastung durch Schlaganfälle zu.(1) Etwa 10 % aller thrombotischen zerebrovaskulären Ereignisse (CVE) treten bei jungen Menschen auf, die jünger als 50 Jahre sind (2).

Bei der Mehrzahl dieser Patienten bleibt die Ursache des ischämischen Schlaganfalls ungeklärt.(3) Arterielle Thrombosen sind eine wichtige klinische Manifestation des Antiphospholipid-Syndroms (APS), einer Autoimmunerkrankung, die durch thrombotische Ereignisse und/oder Schwangerschaftsmorbidität mit anhaltend positiven Antiphospholipid-Antikörpern (aPL) gekennzeichnet ist (4).

Betrachtet man alle Patienten mit zerebraler Ischämie, scheint die Prävalenz von aPL bei jungen Erwachsenen recht hoch zu sein, die möglicherweise eine Untergruppe mit einem hohen Risiko für ein erneutes Auftreten darstellen.(5)

Mit Unterstützung der Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION) wurde eine systematische Überprüfung abgeschlossen, die darauf abzielt, die Häufigkeit klinisch signifikanter aPL-Profile in der Allgemeinbevölkerung (ohne Altersbegrenzung) abzuschätzen. (6)

Die Pathogenese des ischämischen Schlaganfalls ist komplex und mehrere Studien dokumentierten hyperkoagulierbare Zustände als einen wesentlichen Mechanismus, der einem Schlaganfall zugrunde liegt. (8).

Zu letzteren gehören Protein-C-, Protein-S- oder Antithrombin-III-Mangel, aktivierte Protein-C-Resistenz und Anti-Phospholipid-Antikörper (aPLA), einschließlich Anti-Cardiolipin-Antikörper (aCL) oder Lupus-Antikoagulans (LAC), die aufgrund ihrer Störungsfähigkeit die Schlaganfallanfälligkeit beeinflussen normale hämostatische Mechanismen (9).

Während aPLA klinisch mit einem Zustand der Hyperkoagulation und prothrombotischen Störungen verbunden sind, bleibt der genaue Mechanismus, der ihren prothrombotischen Wirkungen zugrunde liegt, unbekannt (10).

aPLA werden entweder funktionell nachgewiesen, aufgrund ihrer Fähigkeit, die Gerinnungszeit in einem Phospholipid-abhängigen Gerinnungstest (LAC) zu verlängern, oder durch Messung spezifischer [Anticardiolipin (aCL) und Antiphosphatidylserin (aPS)]-Antikörper durch spezifische Immunoassays unter Verwendung anionischer Phospholipide als Antigene (11).

Der Beitrag von LAC zum Gesamtrisiko sowohl venöser als auch arterieller Thrombosen, einschließlich ischämischem Schlaganfall, ist mittlerweile allgemein anerkannt (12).

Während der Beitrag von aPLA (einschließlich LAC- und aCL-Antikörpern) zur Thrombose gut belegt ist, führte ihre Rolle als unabhängige Risikofaktoren bei der Pathogenese des ischämischen Schlaganfalls zu scheinbar widersprüchlichen Ergebnissen. (13).

Diese widersprüchlichen Ergebnisse könnten durch Unterschiede in der ethnischen Herkunft, inhärente Unterschiede in den aPLA-Werten und dadurch erklärt werden, dass in einigen Studien der Beitrag von Kovariaten nicht berücksichtigt wurde (14).

Osteopontin (OPN) wurde zunächst als ein am Knochenumbau beteiligtes Protein identifiziert, später wurde jedoch auch gezeigt, dass es eine wichtige immunologische Rolle spielt. (15).