Antifosfolipidantistoffer og osteopontin som risikofaktorer for cerebrovaskulært hjerneslag hos unge voksne

Byrden av hjerneslag øker i mange lav- og mellominntektsland.(1) Rundt 10 % av alle trombotiske cerebrovaskulære hendelser (CVE) forekommer i unge populasjoner definert som yngre enn 50 år (2)

Hos de fleste av disse pasientene er årsaken til det iskemiske hjerneslaget fortsatt uavklart.(3) Arteriell trombose er en viktig klinisk manifestasjon av antifosfolipidsyndromet (APS), en autoimmun tilstand preget av trombotiske hendelser og/eller svangerskapssykelighet med vedvarende positive antifosfolipidantistoffer (aPL) (4).

Tatt i betraktning alle pasienter med cerebral iskemi, virker prevalensen av aPL ganske høy hos unge voksne, som kan utgjøre en undergruppe med høy risiko for residiv.(5)

Gjennom støtte fra Antiphospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and International Networking (APS ACTION), ble en systematisk gjennomgang med sikte på å estimere frekvensen av klinisk signifikante aPL-profiler i den generelle befolkningen (ingen aldersgrense) fullført. (6)

Patogenesen ved iskemisk hjerneslag er kompleks, og flere studier dokumenterte hyperkoagulerbare tilstander som en betydelig mekanisme bak hjerneslag. (8).

Sistnevnte inkluderer protein C-, protein S- eller antitrombin III-mangel, aktivert protein C-resistens og anti-fosfolipidantistoffer (aPLA), inkludert anticardiolipin (aCL) antistoffer eller lupus antikoagulant (LAC), som påvirker slagmottakelighet på grunn av deres evne til å forstyrre normale hemostatiske mekanismer (9).

Mens aPLA er klinisk assosiert med en tilstand av hyperkoagulasjon og protrombotiske lidelser, er den eksakte mekanismen som ligger til grunn for deres protrombotiske effekter ukjent (10).

aPLA påvises enten funksjonelt, på grunn av deres evne til å forlenge koagulasjonstiden i en fosfolipidavhengig koagulasjonstest (LAC), eller ved å måle spesifikke [antikardiolipin (aCL) og antifosfatidylserin (aPS)] antistoffer ved spesifikke immunanalyser, ved bruk av anioniske fosfolipider som antigener (11).

Bidraget fra LAC til den totale risikoen for både venøs og arteriell trombose, inkludert iskemisk hjerneslag, er nå godt anerkjent (12).

Mens bidraget til aPLA (inkludert LAC- og aCL-antistoffer) til trombose er godt etablert, ga deres rolle som uavhengige risikofaktorer i patogenesen av iskemisk hjerneslag tilsynelatende motstridende resultater. (1. 3).

Disse motstridende resultatene kan forklares av forskjeller i etnisk opprinnelse, iboende variasjon i aPLA-nivåer og i svikt i noen studier med å redegjøre for bidraget til kovariater (14).

Osteopontin (OPN) ble først identifisert som et protein involvert i beinremodellering, men senere også vist å ha viktige immunologiske roller. (15).