急性骨髄性白血病患者における DSP-2033 (Alvocidib) の研究 (AML)
急性骨髄性白血病患者におけるシタラビン/ミトキサントロンまたはシタラビン/ダウノルビシン (7+3) と組み合わせた DSP-2033 (アルボシディブ) の第 1 相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、日本人の再発/難治性AML患者に対するACMレジメン部分の2つのコホートと、日本人の新たに診断されたAML患者に対するA+7+3レジメン部分の1つのコホートで構成されています。 本研究の目的は以下の通りです。
- 再発または難治性AMLの日本人患者におけるDSP-2033（Alvocidib）とシタラビン/ミトキサントロン（ACMレジメン）の併用の安全性を評価し、その忍容性を確認すること。
- DSP-2033（Alvocidib）とシタラビン/ダウノルビシン（A+7+3レジメン）を併用した日本人の初発AML患者における安全性を評価し、その忍容性を確認すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka、日本
- National Hospital Organization Kyushu Medical Center
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Fukushima、日本
- Fukushima Medical University Hospital
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Fukui
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Yoshida-gun、Fukui、日本
- Fukui University Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama、Hiroshima、日本
- Chugoku Central Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本
- University of Tsukuba Hospital
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Osaka
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Miyakojima-ku、Osaka、日本
- Osaka City Hospital Organization
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Osakasayama、Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Tokyo
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本
- NTT Medical Center Tokyo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
【全パーツ共通】
- WHO基準第4版によりAMLと診断された日本人患者。
- インフォームドコンセント取得時の年齢が20～64歳の患者。
- 治験の目的・内容、期待される治療効果・薬理作用、リスク等について十分な説明を受け、理解した上で、治験への参加について書面による同意書を自発的に提出する者。
- -登録時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2であること。
- -心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって決定された左室駆出率（LVEF）が50％以上であること 入国前の14日以内。
- -入国前14日以内に動脈血酸素飽和度（SpO2）が90％以上であること。
入国前14日以内の臨床検査（複数の検査の場合、入国前の最新のもの）は、次の主要臓器機能の基準を満たしています。
- -血清クレアチニン≤1.5 x機関参照基準の正常上限（ULN）
- -ASTおよびALT≤2 x機関参照基準のULN
- 総ビリルビン≦2.0mg/dL
- 出産の可能性のある女性患者は、入国時に妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。
女性患者または妊娠の可能性のあるパートナーがいる患者は、患者または女性パートナーが妊娠しないように、インフォームドコンセントの取得から最終投与後6か月（180日）までの期間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
【ACMレジメン部分】 すべての部分の選択基準に加えて、患者は以下の基準を満たす必要があります。
アントラサイクリン、シタラビン、およびエトポシドによる強力な化学療法、またはアントラサイクリンおよびシタラビンによる強力な化学療法を 1 ～ 2 サイクル実施しても寛解に至らなかった AML 患者。 または、初回治療後の完全寛解後に 1 回目または 2 回目の AML 再発患者。
【A+7+3レジメンパート】 すべてのパートの選択基準に加え、以下の基準を満たす患者
- 未治療のAML患者。
除外基準:
【全パーツ共通】
- 急性前骨髄球性白血病（APL）と診断されています（FAB分類：M3）。
- 造血幹細胞移植などの移植を受けた。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病があります。
- -Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) で指定されているグレード 3 以上の感染症が合併している。
- 入国前90日以内にHIV抗体、HBs抗原、またはHCV抗体が陽性である。
- -CTCAE v4.03で指定されているニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類IIIまたはIVの心疾患または病歴、グレード3以上の不整脈、狭心症、または異常な心電図（ECG）所見またはこれらの病歴がある。
- -間質性肺炎、肺線維症、または活動性結核などの研究治療を妨げる可能性のある疾患を患っている。
- 制御されていない播種性血管内凝固症候群によって複雑になります。
- -他の活動性悪性腫瘍（同期性の複数の悪性腫瘍および異時性の複数の悪性腫瘍があり、無病期間が5年以内。 ただし、局所治療により治癒が確認された上皮内がんや粘膜がん相当の病変は、活動性多発性悪性腫瘍には含めない。）
- コントロールされていない合併症があります。
- 精神障害を合併しているか、精神障害の病歴がある。 ただし、研究プロトコルを遵守できる患者は、医師の裁量で含めることができます。
- 水痘に合併。
- -DSP-2033または他のCDK阻害剤による以前の治療を受けました。
- -登録前3か月（90日）以内に治験薬または市販後臨床試験薬を受け取った。
妊娠中または授乳中の女性*)
*) 授乳中の女性で、インフォームド・コンセントの取得から最終投与後 6 か月 (180 日) までの間に授乳を中止することに同意した場合、その女性は研究に含めることができます。
治験責任医師または分担医師が本治験への参加を不適当と判断した患者。
【ACM レジメンパート】 すべてのパートの除外基準に加え、以下の基準 17～21 のいずれかに該当する患者を ACM レジメンパートから除外する。
- アントラサイクリン、ダウノルビシンに相当する用量の累積総暴露量が、入国時に360mg/m2（体表面積）を超えていること。
- -入国前21日以内に他の白血病治療を受けました。
- -縦隔に対する放射線療法の既往があります。
- -以前の治療によって開発されたCTCAE v4.03で指定されたグレード2以上の薬物有害反応（脱毛症を除く）が持続している。
-シタラビン、ミトキサントロン、または含まれる賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴がある。
【A+7+3 レジメンパート】 すべてのパートの除外基準に加え、以下の基準 22～23 のいずれかを満たす患者は、A+7+3 レジメンパートから除外されます。
- アントラサイクリン、ダウノルビシンに相当する用量の累積総曝露量が、入国時に100mg/m2（体表面積）を超えていること。
- -シタラビン、ダウノルビシン、または含まれる賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ACMレジメン
ACM レジメンは、再発または難治性の AML の日本人患者を対象としています。
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ACM レジメン：30 mg/60 mg、30 分間の静脈内（IV）注入、その後 1 日目から 3 日目まで 4 時間の IV 注入 A+7+3 レジメン：推奨用量（RD）、30 分間の IV 注入、その後1日目から3日目までの4時間のIV注入
他の名前：
300 または 667 mg/m2/日、6 日目から開始する 72 時間の連続 IV 注入 (ACM レジメン)
他の名前：
14 または 40 mg/m2/日、DSP-AraC 投与終了後 12 時間で 1 時間から 2 時間かけて IV 注入 (許容範囲 + 3 時間)
他の名前：
100 mg/m2/日、5 日目から 11 日目までの 7 日間持続静注 (A+7+3 レジメン)
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実験的：A+7+3レジメン
A+7+3レジメンは、新たに診断された日本人AML患者向けです。
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ACM レジメン：30 mg/60 mg、30 分間の静脈内（IV）注入、その後 1 日目から 3 日目まで 4 時間の IV 注入 A+7+3 レジメン：推奨用量（RD）、30 分間の IV 注入、その後1日目から3日目までの4時間のIV注入
他の名前：
300 または 667 mg/m2/日、6 日目から開始する 72 時間の連続 IV 注入 (ACM レジメン)
他の名前：
100 mg/m2/日、5 日目から 11 日目までの 7 日間持続静注 (A+7+3 レジメン)
5 日目から 7 日目までの 3 日間、60 mg/m2/日、30 分間の点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0により日本人AML患者の安全性と忍容性を評価する
時間枠：2ヶ月
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DSP-2033 (Alvocidib) とシタラビン/ミトキサントロン (ACM レジメン) を併用した再発または難治性 AML 患者における安全性と忍容性、および新たに診断された日本人 AML 患者におけるシタラビン/ダウノルビシン (A+7+3 レジメン) と併用した場合の安全性と忍容性。 安全性と忍容性の分析: CTCAE v4.0 によって評価された、治療に関連した有害事象のある被験者の数。 DLT評価期間中のDLTの被験者数と発生率。 |
2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ACM レジメンと A+7+3 レジメンの最高血漿中濃度 (Cmax) を日本語で評価する
時間枠：14日間
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日本人の再発または難治性AML患者におけるACMレジメンおよび日本人の新たに診断されたAML患者におけるA+7+3レジメンの個々の薬物の薬物動態。 薬物動態分析: 最大血漿濃度 [Cmax] DSP-2033、DSP-2033 グルクロニド (Alvo-G)、シタラビン、ミトキサントロン、およびダウノルビシンの薬物動態パラメーター。 |
14日間
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ACM レジメンおよび A+7+3 レジメンの血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC) を日本語で評価する
時間枠：14日間
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日本人の再発または難治性AML患者におけるACMレジメンおよび日本人の新たに診断されたAML患者におけるA+7+3レジメンの個々の薬物の薬物動態。 薬物動態分析: 曲線下面積 [AUC] DSP-2033、DSP-2033 グルクロニド (Alvo-G)、シタラビン、ミトキサントロン、およびダウノルビシンの薬物動態パラメーター。 |
14日間
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骨髄芽球に基づく抗腫瘍効果の評価
時間枠：2ヶ月
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(2017年European Leukemia Net AML有効性評価基準による評価) |
2ヶ月
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イベントフリー生存期間 (EFS) (ACM レジメン部分のみ)
時間枠：12ヶ月
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再発または難治性AMLの日本人患者におけるACMレジメンのEFS。
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12ヶ月
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全生存期間 (OS) (ACM レジメン部分のみ)
時間枠：12ヶ月
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再発または難治性AMLの日本人患者におけるACMレジメンのOS。
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12ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DC850101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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