Eine Studie zu DSP-2033 (Alvocidib) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

[Für alle Teile]

1. Japanische Patienten, bei denen AML gemäß der 4. Auflage der WHO-Kriterien diagnostiziert wurde.
2. Patienten im Alter zwischen 20 und 64 Jahren zum Zeitpunkt des Einverständnisses nach Aufklärung.
3. Eine angemessene Erklärung der Ziele/Inhalte der klinischen Studie, der erwarteten therapeutischen Wirkungen/Pharmakologie und der Risiken für sein/ihr Verständnis erhalten haben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie abgeben.
4. Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 bei der Einreise.
5. Haben Sie eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, bestimmt durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA) Scan innerhalb von 14 Tagen vor dem Eintritt.
6. Eine arterielle Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 90 % innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise haben.

7. Der Labortest innerhalb von 14 Tagen vor der Einreise (bei mehreren Tests der letzte vor der Einreise) erfüllt die folgenden Kriterien für die Hauptorganfunktion.

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) des institutionellen Referenzstandards
   2. AST und ALT ≤ 2 x ULN des institutionellen Referenzstandards
   3. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bei der Einreise negative Schwangerschaftstestergebnisse vorweisen.

9. Patientinnen oder Patientinnen mit gebärfähigen Partnern müssen zustimmen, für einen Zeitraum zwischen dem Erhalt der Einverständniserklärung und 6 Monate (180 Tage) nach der letzten Dosis eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, damit Patientinnen oder Partnerinnen nicht schwanger werden.

   [Teil des ACM-Schemas] Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für alle Teile müssen die Patienten das folgende Kriterium erfüllen.

10. AML-Patienten, die nach 1 oder 2 Zyklen einer starken Chemotherapie mit Anthracyclin, Cytarabin und Etoposid oder einer starken Chemotherapie mit Anthracyclin und Cytarabin keine Remission erreichen konnten. Oder Patienten mit 1. oder 2. rezidivierender AML nach vollständiger Remission nach Ersttherapie.

    [A+7+3 Regimeteil] Zusätzlich zu den Einschlusskriterien für alle Teile müssen die Patienten das folgende Kriterium erfüllen

11. Behandlungsnaive AML-Patienten.

Ausschlusskriterien:

[Für alle Teile]

1. Diagnostiziert mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) (FAB-Klassifikation: M3).
2. Eine Transplantation wie eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.
3. Haben Sie eine aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
4. Kompliziert durch eine Infektion ≥ Grades 3 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-Antikörper, HBs-Antigen oder HCV-Antikörper, die innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise positiv getestet wurden.
6. Haben Sie eine Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) der Herzfunktionsklassifizierung III oder IV oder eine Vorgeschichte, Arrhythmie ≥ Grad 3, Angina pectoris oder abnormale Elektrokardiogrammbefunde (EKG), wie in CTCAE v4.03 angegeben, oder eine Vorgeschichte dieser oben.
7. eine Krankheit haben, die die Studienbehandlung beeinträchtigen könnte, wie z. B. interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose oder aktive Tuberkulose.
8. Kompliziert durch unkontrollierte disseminierte intravasale Gerinnung.
9. Andere aktive Malignome haben (synchrone multiple Malignome und metachrone multiple Malignome mit einem krankheitsfreien Intervall von nicht mehr als 5 Jahren. Karzinome in situ, die durch lokale Behandlung heilbar sind, oder Läsionen, die einem Schleimhautkarzinom entsprechen, werden jedoch nicht zu aktiven multiplen malignen Erkrankungen gezählt.)
10. Haben Sie eine unkontrollierte Komplikation.
11. Kompliziert durch geistige Defizite oder eine Vorgeschichte von geistigen Defiziten. Patienten, die das Studienprotokoll einhalten können, können jedoch nach Ermessen eines Arztes eingeschlossen werden.
12. Kompliziert durch Varizellen.
13. Eine vorherige Behandlung mit DSP-2033 oder anderen CDK-Inhibitoren erhalten.
14. Innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor dem Eintritt ein Prüfprodukt oder ein Medikament für klinische Studien nach der Markteinführung erhalten.

15. Schwangere oder stillende Frauen*)

    *) Wenn eine stillende Frau zustimmt, das Stillen zwischen dem Erhalt der Einverständniserklärung und 6 Monate (180 Tage) nach der letzten Dosis einzustellen, könnte sie in die Studie aufgenommen werden.

16. Patienten, die vom Prüfarzt oder Unterprüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft werden.

    [ACM-Behandlungsteil] Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien c für alle Teile werden Patienten, die eines der folgenden Kriterien 17 bis 21 erfüllen, aus dem ACM-Behandlungsteil ausgeschlossen.

17. Die kumulative Gesamtexposition von Anthracyclin, Daunorubicin-Äquivalentdosis, übersteigt 360 mg/m2 (Körperoberfläche) bei der Einreise.
18. Innerhalb von 21 Tagen vor der Einreise eine andere Leukämiebehandlung erhalten.
19. Haben Sie eine Vorgeschichte von Strahlentherapie auf dem Mediastinum.
20. Fortgesetzte unerwünschte Arzneimittelwirkung ≥ Grad 2 (außer Alopezie) gemäß CTCAE v4.03, die sich durch die vorherige Behandlung entwickelt hat.

21. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Mitoxantron oder enthaltene Hilfsstoffe.

    [A+7+3-Schemateil] Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien für alle Teile werden Patienten, die eines der folgenden Kriterien 22 bis 23 erfüllen, vom A+7+3-Schemateil ausgeschlossen.

22. Die kumulative Gesamtexposition von Anthracyclin, Daunorubicin-Äquivalentdosis, übersteigt 100 mg/m2 (Körperoberfläche) bei der Einreise.
23. Haben Sie eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder enthaltene Hilfsstoffe.