Un estudio de DSP-2033 (alvocidib) en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML)

Criterios de inclusión:

[Para todas las partes]

1. Pacientes japoneses diagnosticados con LMA según la cuarta edición de los criterios de la OMS.
2. Pacientes con edades comprendidas entre 20 y 64 años en el momento de la obtención del consentimiento informado.
3. Haber recibido una explicación adecuada de los objetivos/contenidos del estudio clínico, los efectos terapéuticos/farmacológicos anticipados y los riesgos para su comprensión, y voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio clínico.
4. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2 al momento del ingreso.
5. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% determinada por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA) dentro de los 14 días anteriores al ingreso.
6. Tener una saturación de oxígeno arterial (SpO2) ≥ 90% dentro de los 14 días anteriores al ingreso.

7. La prueba de laboratorio dentro de los 14 días anteriores a la entrada (para pruebas múltiples, la más reciente antes de la entrada) cumple con los siguientes criterios para la función de órganos principales.

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN) del estándar de referencia institucional
   2. AST y ALT ≤ 2 x ULN del estándar de referencia institucional
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
8. Las pacientes en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo al ingresar.

9. Las pacientes o pacientes con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo apropiado durante un período entre la obtención del consentimiento informado y 6 meses (180 días) después de la dosis final para que las pacientes o las parejas no queden embarazadas.

   [Parte del régimen ACM] Además de los criterios de inclusión para todas las partes, los pacientes deben cumplir con el siguiente criterio.

10. Pacientes con AML que no pudieron alcanzar la remisión después de 1 o 2 ciclos de quimioterapia potente con antraciclina, citarabina y etopósido, o quimioterapia potente con antraciclina y citarabina. O pacientes con 1ra o 2da AML recurrente después de la remisión completa después de la terapia inicial.

    [Parte del régimen A+7+3] Además de los criterios de inclusión para todas las partes, los pacientes deben cumplir con el siguiente criterio

11. Pacientes con LMA sin tratamiento previo.

Criterio de exclusión:

[Para todas las partes]

1. Diagnosticado con leucemia promielocítica aguda (APL) (clasificación FAB: M3).
2. Recibió un trasplante, como un trasplante de células madre hematopoyéticas.
3. Tiene leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
4. Complicado por infección de grado ≥ 3 como se especifica en los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03 (CTCAE v4.03).
5. El anticuerpo contra el VIH, el antígeno HBs o el anticuerpo contra el VHC dieron positivo dentro de los 90 días anteriores a la entrada.
6. Tener una enfermedad cardíaca de clasificación de función cardíaca III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o antecedentes, arritmia de grado ≥ 3, angina de pecho o hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) como se especifica en CTCAE v4.03 o antecedentes de los anteriores.
7. Tiene una enfermedad que puede interferir con el tratamiento del estudio, como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar o tuberculosis activa.
8. Complicado por coagulación intravascular diseminada no controlada.
9. Tener otras neoplasias malignas activas (múltiples neoplasias malignas sincrónicas y múltiples neoplasias malignas metacrónicas con un intervalo libre de enfermedad no superior a 5 años. Sin embargo, el carcinoma in situ que se determina que se cura con tratamiento local o las lesiones equivalentes al carcinoma mucoso no se incluyen en las neoplasias malignas múltiples activas).
10. Tener una complicación no controlada.
11. Complicado por déficits mentales o tiene antecedentes de déficits mentales. Sin embargo, los pacientes que pueden cumplir con el protocolo del estudio pueden incluirse a discreción de un médico.
12. Complicado por varicela.
13. Recibió algún tratamiento previo con DSP-2033 u otros inhibidores de CDK.
14. Recibió cualquier producto de investigación o fármaco de estudio clínico posterior a la comercialización dentro de los 3 meses (90 días) antes de la entrada.

15. Mujeres embarazadas o lactantes*)

    *) Si una mujer lactante acepta interrumpir la lactancia entre la adquisición del consentimiento informado y 6 meses (180 días) después de la dosis final, podría ser incluida en el estudio.

16. Pacientes que el investigador o subinvestigador determine que no son apropiados para participar en este estudio.

    [Parte del régimen ACM] Además de los criterios de exclusión para todas las partes, los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios 17 a 21 serán excluidos de la parte del régimen ACM.

17. Tener una exposición total acumulada de antraciclina, dosis equivalente a daunorrubicina, superior a 360 mg/m2 (área de superficie corporal) en el momento de la entrada.
18. Recibió otro tratamiento contra la leucemia dentro de los 21 días anteriores al ingreso.
19. Tener antecedentes de radioterapia en el mediastino.
20. Haber sostenido una reacción adversa al medicamento de grado ≥ 2 (excepto alopecia) como se especifica en CTCAE v4.03, que se desarrolló por el tratamiento anterior.

21. Tener antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de citarabina, mitoxantrona o contenido.

    [Parte del régimen A+7+3] Además de los criterios de exclusión para todas las partes, los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios 22 a 23 serán excluidos de la parte del régimen A+7+3.

22. Tener una exposición total acumulada de antraciclina, dosis equivalente a daunorrubicina, superior a 100 mg/m2 (área de superficie corporal) en el momento de la entrada.
23. Tener antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes de citarabina, daunorrubicina o contenido.