Tutkimus DSP-2033:sta (alvokidibistä) potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

[Kaikille osille]

1. Japanilaiset potilaat, joilla on diagnosoitu AML WHO:n kriteerien 4. painoksen mukaan.
2. 20–64-vuotiaat potilaat tietoisen suostumuksen saatuaan.
3. Hän on saanut riittävän selvityksen kliinisen tutkimuksen tavoitteista/sisällöstä, odotetuista terapeuttisista vaikutuksista/farmakologiasta ja ymmärrykseen kohdistuvista riskeistä ja antanut vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
4. Itäisen onkologian ryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) on 0–2 saapuessaan.
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä kaikukardiografialla tai moniportaisella keräyksellä (MUGA) 14 päivän sisällä ennen sisääntuloa.
6. Valtimon happisaturaatio (SpO2) on ≥ 90 % 14 päivän sisällä ennen tuloa.

7. Laboratoriotesti 14 päivän sisällä ennen tuloa (useita tutkimuksia, viimeisin ennen tuloa) täyttää seuraavat tärkeimpien elinten toiminnan kriteerit.

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen viitestandardin normaalin yläraja (ULN)
   2. AST ja ALT ≤ 2 x laitoksen viitestandardin ULN
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiiviset raskaustestin tulokset saapuessaan.

9. Naispotilaiden tai potilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen saamisen ja 6 kuukauden (180 päivän) ajan viimeisen annoksen jälkeen, jotta potilaat tai naispuoliset kumppanit eivät tule raskaaksi.

   [ACM-hoito-osa] Kaikkien osien sisällyttämiskriteerien lisäksi potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit.

10. AML-potilaat, jotka eivät saaneet remissiota 1 tai 2 syklin tehokkaan antrasykliinin, sytarabiinin ja etoposidin kemoterapian tai tehokkaan antrasykliinin ja sytarabiinin kemoterapian jälkeen. Tai potilaat, joilla on ensimmäinen tai toinen toistuva AML täydellisen remission jälkeen ensimmäisen hoidon jälkeen.

    [A+7+3-hoito-osa] Kaikkien osien sisällyttämiskriteerien lisäksi potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit

11. AML-potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

[Kaikille osille]

1. Diagnosoitu akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (FAB-luokitus: M3).
2. Sai siirron, kuten hematopoieettisen kantasolusiirron.
3. Sinulla on aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
4. Monimutkaistaa ≥ asteen 3 infektio, joka on määritelty Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiossa 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-vasta-aine, HBs-antigeeni tai HCV-vasta-aine osoittautui positiiviseksi 90 päivän sisällä ennen maahantuloa.
6. Sinulla on New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokituksen III tai IV sydänsairaus tai sinulla on anamneesi, ≥ asteen 3 rytmihäiriö, angina pectoris tai poikkeavia EKG-löydöksiä CTCAE v4.03:ssa määritellyllä tavalla tai edellä mainittuja.
7. Sinulla on sairaus, joka voi häiritä tutkimushoitoa, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi tai aktiivinen tuberkuloosi.
8. Monimutkaistaa hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
9. Sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (synkroniset multimalignit kasvaimet ja metakroniset multimalignit kasvaimet, joiden taudista vapaa aika on enintään 5 vuotta. Kuitenkin, karsinooma in situ, jonka on todettu parantuvan paikallisella hoidolla, tai limakalvosyöpää vastaavat leesiot eivät sisälly aktiivisiin moniin pahanlaatuisiin kasvaimiin.)
10. Sinulla on hallitsematon komplikaatio.
11. Henkisiä vajeita vaikeuttavat tai sinulla on ollut henkistä vajaatoimintaa. Potilaita, jotka pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollaa, voidaan kuitenkin ottaa mukaan lääkärin harkinnan mukaan.
12. Varicella vaikeuttaa.
13. Sai mitä tahansa aiempaa hoitoa DSP-2033:lla tai muilla CDK-estäjillä.
14. Sai minkä tahansa tutkimustuotteen tai markkinoille tulon jälkeisen kliinisen tutkimuslääkkeen 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen tuloa.

15. raskaana olevat tai imettävät naiset*)

    *) Jos imettävä nainen suostuu lopettamaan imetyksen tietoisen suostumuksen saamisen ja 6 kuukauden (180 päivän) viimeisen annoksen jälkeen, hänet voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

16. Potilaat, joiden tutkija tai osatutkija on todennut sopimattomiksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.

    [ACM-hoito-osa] Kaikkien osien poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä 17–21, suljetaan pois ACM-hoito-osasta.

17. Kumulatiivinen kokonaisaltistus antrasykliinille, daunorubisiinia vastaava annos, on yli 360 mg/m2 (kehon pinta-ala) tulohetkellä.
18. Sai muuta leukemiahoitoa 21 päivän sisällä ennen maahantuloa.
19. Sinulla on ollut sädehoitoa välikarsinassa.
20. Sinulla on ollut ≥ asteen 2 haittavaikutus (paitsi hiustenlähtö), joka on määritelty edellisessä hoidossa kehitetyssä CTCAE v4.03:ssa.

21. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin sytarabiinille, mitoksantronille tai sen sisältämille apuaineille.

    [A+7+3-hoito-osa] Kaikkien osien poissulkemiskriteerien lisäksi potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä 22–23, suljetaan pois A+7+3-ohjelman osasta.

22. Kumulatiivinen kokonaisaltistus antrasykliinille, daunorubisiinia vastaava annos, on yli 100 mg/m2 (kehon pinta-ala) tulohetkellä.
23. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin sytarabiinille, daunorubisiinille tai sen sisältämille apuaineille.