Een studie van DSP-2033 (Alvocidib) bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

[Voor alle onderdelen]

1. Japanse patiënten gediagnosticeerd met AML volgens de 4e editie van de WHO-criteria.
2. Patiënten tussen 20 en 64 jaar bij verkrijging van geïnformeerde toestemming.
3. Een adequate uitleg hebben gekregen over de doelstellingen/inhoud van de klinische studie, verwachte therapeutische effecten/farmacologie en risico's voor zijn/haar begrip, en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor deelname aan de klinische studie.
4. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0 tot 2 hebben bij binnenkomst.
5. Laat een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bepaald door echocardiografie of multigated acquisitie (MUGA) scan binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
6. Een arteriële zuurstofverzadiging (SpO2) ≥ 90% hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst.

7. De laboratoriumtest binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst (voor meerdere testen, de meest recente vóór de binnenkomst) voldoen aan de volgende criteria voor belangrijke orgaanfunctie.

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) van de institutionele referentiestandaard
   2. AST en ALT ≤ 2 x ULN van de institutionele referentiestandaard
   3. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij binnenkomst een negatieve uitslag van de zwangerschapstest hebben.

9. Vrouwelijke patiënten of patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken gedurende een periode tussen het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis, zodat patiënten of vrouwelijke partners niet zwanger worden.

   [Onderdeel ACM-regime] Naast de inclusiecriteria voor alle onderdelen, moeten patiënten aan het volgende criterium voldoen.

10. AML-patiënten die geen remissie konden bereiken na 1 of 2 cycli van krachtige chemotherapie met anthracycline, cytarabine en etoposide, of krachtige chemotherapie met anthracycline en cytarabine. Of patiënten met 1e of 2e terugkerende AML na volledige remissie na initiële therapie.

    [Deel A+7+3 regime] Naast de inclusiecriteria voor alle onderdelen, moeten patiënten aan het volgende criterium voldoen

11. Behandelingsnaïeve AML-patiënten.

Uitsluitingscriteria:

[Voor alle onderdelen]

1. Gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie (APL) (FAB-classificatie: M3).
2. Kreeg een transplantatie zoals hematopoëtische stamceltransplantatie.
3. Heb actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
4. Gecompliceerd door ≥ Graad 3 infectie zoals gespecificeerd in Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-antilichaam, HBs-antigeen of HCV-antilichaam testte positief binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
6. U heeft een New York Heart Association (NYHA) hartfunctie classificatie III of IV hartaandoening of een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 aritmie, angina pectoris of abnormale bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) zoals gespecificeerd in CTCAE v4.03 of een voorgeschiedenis hiervan hierboven.
7. Een ziekte hebben die de studiebehandeling kan verstoren, zoals interstitiële longontsteking, longfibrose of actieve tuberculose.
8. Gecompliceerd door ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
9. Andere actieve maligniteiten hebben (synchrone meervoudige maligniteiten en metachrone meervoudige maligniteiten met een ziektevrij interval van niet meer dan 5 jaar. Carcinoom in situ waarvan is vastgesteld dat het geneest door lokale behandeling of laesies die equivalent zijn aan mucosaal carcinoom, vallen echter niet onder actieve meervoudige maligniteiten.)
10. Heb een ongecontroleerde complicatie.
11. Ingewikkeld door mentale tekorten of een voorgeschiedenis van mentale tekorten. Patiënten die zich aan het onderzoeksprotocol kunnen houden, kunnen echter naar goeddunken van een arts worden opgenomen.
12. Gecompliceerd door waterpokken.
13. Een eerdere behandeling met DSP-2033 of andere CDK-remmers heeft gekregen.
14. Een onderzoeksproduct of post-marketing klinisch onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan deelname.

15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven*)

    *) Als een zogende vrouw ermee instemt te stoppen met het geven van borstvoeding tussen het verkrijgen van geïnformeerde toestemming en 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis, kan ze in het onderzoek worden opgenomen.

16. Patiënten waarvan door de onderzoeker of subonderzoeker is vastgesteld dat ze ongeschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.

    [ACM-behandelingsdeel] Naast de uitsluitingscriteria cvoor alle onderdelen, worden patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria 17 tot 21 uitgesloten van het ACM-behandelingsonderdeel.

17. De cumulatieve totale blootstelling aan anthracycline, daunorubicine-equivalente dosis, bij binnenkomst hoger is dan 360 mg/m2 (lichaamsoppervlak).
18. Kreeg een andere leukemiebehandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
19. Heb een voorgeschiedenis van radiotherapie op het mediastinum.
20. Bijwerkingen van ≥ Graad 2 hebben opgelopen (behalve alopecia) zoals gespecificeerd in CTCAE v4.03, die zich hebben ontwikkeld door de vorige behandeling.

21. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor één van de stoffen cytarabine, mitoxantron of de hulpstoffen die erin zitten.

    [A+7+3 regimedeel] Naast de uitsluitingscriteria voor alle delen, zullen patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria 22 tot 23 worden uitgesloten van het A+7+3 regimedeel.

22. De cumulatieve totale blootstelling aan anthracycline, daunorubicine-equivalente dosis, bij binnenkomst hoger is dan 100 mg/m2 (lichaamsoppervlak).
23. Een voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid voor een van cytarabine, daunorubicine of de hulpstoffen die erin zitten.