Um estudo de DSP-2033 (Alvocidib) em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML)

Critério de inclusão:

[Para todas as peças]

1. Pacientes japoneses diagnosticados com LMA pela 4ª edição dos critérios da OMS.
2. Pacientes com idade entre 20 e 64 anos na aquisição do consentimento informado.
3. Recebeu uma explicação adequada dos objetivos/conteúdos do estudo clínico, efeitos terapêuticos/farmacologia previstos e riscos para sua compreensão e forneceu voluntariamente o consentimento informado por escrito para a participação no estudo clínico.
4. Ter um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na entrada.
5. Ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% determinada por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA) dentro de 14 dias antes da entrada.
6. Ter uma saturação arterial de oxigênio (SpO2) ≥ 90% dentro de 14 dias antes da entrada.

7. O teste de laboratório dentro de 14 dias antes da entrada (para testes múltiplos, o mais recente antes da entrada) atende aos seguintes critérios para função de órgão principal.

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN) do padrão de referência institucional
   2. AST e ALT ≤ 2 x LSN do padrão de referência institucional
   3. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos no teste de gravidez na admissão.

9. Pacientes do sexo feminino ou pacientes com parceiros em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo apropriado por um período entre a obtenção do consentimento informado e 6 meses (180 dias) após a dose final, para que pacientes ou parceiras não engravidem.

   [Parte do regime ACM] Além dos critérios de inclusão para todas as partes, os pacientes devem atender ao seguinte critério.

10. Pacientes com LMA que não obtiveram remissão após 1 ou 2 ciclos de quimioterapia potente com antraciclina, citarabina e etoposido, ou quimioterapia potente com antraciclina e citarabina. Ou pacientes com 1ª ou 2ª LMA recorrente após remissão completa após a terapia inicial.

    [Parte do regime A+7+3] Além dos critérios de inclusão para todas as partes, os pacientes devem atender ao seguinte critério

11. Pacientes com LMA virgens de tratamento.

Critério de exclusão:

[Para todas as peças]

1. Diagnosticado com leucemia promielocítica aguda (LPA) (classificação FAB: M3).
2. Recebeu um transplante, como transplante de células-tronco hematopoiéticas.
3. Tem leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
4. Complicado por infecção ≥ Grau 3 conforme especificado no Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03 (CTCAE v4.03).
5. Anticorpo de HIV, antígeno HBs ou anticorpo de HCV testado positivo dentro de 90 dias antes da entrada.
6. Ter doença cardíaca classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou história, arritmia de grau 3, angina pectoris ou achados anormais de eletrocardiograma (ECG) conforme especificado em CTCAE v4.03 ou uma história acima.
7. Ter uma doença que possa interferir no tratamento do estudo, como pneumonia intersticial, fibrose pulmonar ou tuberculose ativa.
8. Complicada por coagulação intravascular disseminada descontrolada.
9. Tem outras neoplasias ativas (malignidades múltiplas síncronas e neoplasias múltiplas metacrônicas com um intervalo livre de doença não superior a 5 anos. No entanto, o carcinoma in situ determinado como curado por tratamento local ou lesões equivalentes ao carcinoma da mucosa não estão incluídos nas neoplasias múltiplas ativas.)
10. Ter uma complicação descontrolada.
11. Complicado por déficits mentais ou com histórico de déficits mentais. No entanto, os pacientes que forem capazes de cumprir o protocolo do estudo podem ser incluídos a critério de um médico.
12. Complicada por varicela.
13. Recebeu qualquer tratamento anterior com DSP-2033 ou outros inibidores de CDK.
14. Recebeu qualquer produto experimental ou medicamento de estudo clínico pós-comercialização dentro de 3 meses (90 dias) antes da entrada.

15. Mulheres grávidas ou lactantes*)

    *) Se uma mulher lactante concordar em interromper a amamentação entre a obtenção do consentimento informado e 6 meses (180 dias) após a dose final, ela poderá ser incluída no estudo.

16. Pacientes considerados inadequados para participação neste estudo pelo investigador ou subinvestigador.

    [Parte do regime ACM] Além dos critérios de exclusão cpara todas as partes, os pacientes que atenderem a qualquer um dos critérios 17 a 21 a seguir serão excluídos da parte do regime ACM.

17. Ter a exposição cumulativa total de antraciclina, dose equivalente à daunorrubicina, superior a 360 mg/m2 (área de superfície corporal) na entrada.
18. Recebeu outro tratamento para leucemia dentro de 21 dias antes da entrada.
19. Ter um histórico de radioterapia no mediastino.
20. Tiveram reação adversa medicamentosa sustentada ≥ Grau 2 (exceto alopecia) conforme especificado em CTCAE v4.03, que se desenvolveu pelo tratamento anterior.

21. Tiver histórico de hipersensibilidade contra qualquer um de citarabina, mitoxantrona ou excipientes contidos.

    [Parte do regime A+7+3] Além dos critérios de exclusão para todas as partes, os pacientes que atenderem a qualquer um dos critérios 22 a 23 a seguir serão excluídos da parte do regime A+7+3.

22. Ter a exposição total cumulativa de antraciclina, dose equivalente à daunorrubicina, superior a 100 mg/m2 (área de superfície corporal) na entrada.
23. Tem um histórico de hipersensibilidade contra qualquer um de citarabina, daunorrubicina ou excipientes contidos.