En undersøgelse af DSP-2033 (Alvocidib) hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

[For alle dele]

1. Japanske patienter diagnosticeret med AML efter 4. udgave af WHO-kriterierne.
2. Patienter mellem 20 og 64 år ved erhvervelse af informeret samtykke.
3. Har modtaget en fyldestgørende forklaring af det kliniske studies formål/indhold, forventede terapeutiske effekter/farmakologi og risici for hans/hendes forståelse og frivilligt give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i det kliniske studie.
4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 2 ved indrejse.
5. Få en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 14 dage før indtræden.
6. Har en arteriel iltmætning (SpO2) ≥ 90 % inden for 14 dage før indrejse.

7. Laboratorietesten inden for 14 dage før indtræden (for flere tests, den seneste før indgangen) opfylder følgende kriterier for hovedorganfunktion.

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN) af den institutionelle referencestandard
   2. AST og ALT ≤ 2 x ULN af den institutionelle referencestandard
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstestresultater ved indgangen.

9. Kvindelige patienter eller patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i en periode mellem erhvervelse af informeret samtykke og 6 måneder (180 dage) efter den sidste dosis, så patienter eller kvindelige partnere ikke bliver gravide.

   [ACM regimen del] Ud over inklusionskriterierne for alle dele skal patienterne opfylde følgende kriterium.

10. AML-patienter, som ikke kunne opnå remission efter 1 eller 2 cyklusser af potent kemoterapi med anthracyclin, cytarabin og etoposid, eller potent kemoterapi med anthracyclin og cytarabin. Eller patienter med 1. eller 2. tilbagevendende AML efter fuldstændig remission efter indledende behandling.

    [A+7+3 kurdel] Ud over inklusionskriterierne for alle dele skal patienterne opfylde følgende kriterium

11. Behandlingsnaive AML-patienter.

Ekskluderingskriterier:

[For alle dele]

1. Diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL) (FAB-klassifikation: M3).
2. Modtog en transplantation såsom hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
4. Kompliceret af ≥ Grad 3 infektion som specificeret i Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-antistof, HBs-antigen eller HCV-antistof testede positivt inden for 90 dage før indrejse.
6. Har New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation III eller IV hjertesygdom eller en anamnese, ≥ Grad 3 arytmi, angina pectoris eller abnorme elektrokardiogram (EKG) fund som specificeret i CTCAE v4.03 eller en historie med disse ovenfor.
7. Har en sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen, såsom interstitiel lungebetændelse, lungefibrose eller aktiv tuberkulose.
8. Kompliceret af ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation.
9. Har andre aktive maligne sygdomme (synkrone multiple maligniteter og metakrone multiple maligniteter med et sygdomsfrit interval på ikke mere end 5 år. Karcinom in situ, som er bestemt til at blive helbredt ved lokal behandling eller læsioner svarende til slimhindekarcinom, er dog ikke inkluderet i aktive multiple maligniteter.)
10. Har en ukontrolleret komplikation.
11. Kompliceret af mentale mangler eller har en historie med mentale mangler. Patienter, der er i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen, kan dog inkluderes efter en læges skøn.
12. Kompliceret af skoldkopper.
13. Modtaget enhver tidligere behandling med DSP-2033 eller andre CDK-hæmmere.
14. Modtog ethvert forsøgsprodukt eller post-marketing klinisk undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder (90 dage) før indtræden.

15. Gravide eller ammende kvinder*)

    *) Hvis en ammende kvinde accepterer at afbryde amningen mellem erhvervelse af informeret samtykke og 6 måneder (180 dage) efter den sidste dosis, kan hun blive inkluderet i undersøgelsen.

16. Patienter, som af investigator eller subinvestigator vurderes at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.

    [ACM regime del] Ud over eksklusionskriterierne for alle dele vil patienter, der opfylder et af følgende kriterier 17 til 21, blive udelukket fra ACM regime delen.

17. Har den kumulative totale eksponering for anthracyclin, daunorubicin-ækvivalent dosis, overstiger 360 mg/m2 (kropsoverfladeareal) ved indtræden.
18. Modtog anden leukæmibehandling inden for 21 dage før indrejse.
19. Har en historie med strålebehandling på mediastinum.
20. Har vedvarende ≥ Grad 2 bivirkning (undtagen alopeci) som specificeret i CTCAE v4.03, som er udviklet af den tidligere behandling.

21. Har en historie med overfølsomhed over for et hvilket som helst af cytarabin, mitoxantron eller indeholdte hjælpestoffer.

    [A+7+3 regimen del] Ud over eksklusionskriterierne for alle dele vil patienter, der opfylder et af følgende kriterier 22 til 23, blive udelukket fra A+7+3 regimen delen.

22. Har den kumulative totale eksponering for antracyclin, daunorubicin-ækvivalent dosis, overstiger 100 mg/m2 (kropsoverfladeareal) ved indtræden.
23. Har en historie med overfølsomhed over for et hvilket som helst af cytarabin, daunorubicin eller indeholdte hjælpestoffer.