En studie av DSP-2033 (Alvocidib) hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

[För alla delar]

1. Japanska patienter diagnostiserade med AML enligt den 4:e upplagan av WHO:s kriterier.
2. Patienter mellan 20 och 64 år vid förvärv av informerat samtycke.
3. Ha fått en adekvat förklaring av målen/innehållet i den kliniska studien, förväntade terapeutiska effekter/farmakologi och risker för hans/hennes förståelse, och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke till deltagande i den kliniska studien.
4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 till 2 vid inträde.
5. Få en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bestämd genom ekokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning inom 14 dagar före inträde.
6. Ha en arteriell syremättnad (SpO2) ≥ 90 % inom 14 dagar före inträde.

7. Laboratorietestet inom 14 dagar före inträdet (för flera tester, det senaste före inträdet) uppfyller följande kriterier för huvudorganens funktion.

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) för den institutionella referensstandarden
   2. AST och ALT ≤ 2 x ULN av den institutionella referensstandarden
   3. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
8. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativa graviditetstestresultat vid inresan.

9. Kvinnliga patienter eller patienter med partners i fertil ålder måste gå med på att använda en lämplig preventivmetod under en period mellan inhämtande av informerat samtycke och 6 månader (180 dagar) efter den sista dosen så att patienter eller kvinnliga partner inte skulle bli gravida.

   [ACM-regimdel] Förutom inklusionskriterierna för alla delar måste patienterna uppfylla följande kriterium.

10. AML-patienter som inte kunde uppnå remission efter 1 eller 2 cykler av potent kemoterapi med antracyklin, cytarabin och etoposid, eller potent kemoterapi med antracyklin och cytarabin. Eller patienter med 1:a eller 2:a återkommande AML efter fullständig remission efter initial behandling.

    [A+7+3 regim del] Förutom inklusionskriterierna för alla delar måste patienterna uppfylla följande kriterium

11. Behandlingsnaiva AML-patienter.

Exklusions kriterier:

[För alla delar]

1. Diagnostiserats med akut promyelocytisk leukemi (APL) (FAB-klassificering: M3).
2. Fick en transplantation såsom hematopoetisk stamcellstransplantation.
3. Har aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
4. Komplicerad av ≥ Grad 3-infektion enligt beskrivningen i Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-antikropp, HBs-antigen eller HCV-antikropp testades positivt inom 90 dagar före inträde.
6. Har New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering III eller IV hjärtsjukdom eller en historia, ≥ Grad 3 arytmi, angina pectoris eller onormala elektrokardiogram (EKG) fynd enligt CTCAE v4.03 eller en historia av dessa ovan.
7. Har en sjukdom som kan störa studiebehandlingen, såsom interstitiell lunginflammation, lungfibros eller aktiv tuberkulos.
8. Komplicerat av okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation.
9. Har andra aktiva maligniteter (synkrona multipla maligniteter och metakrona multipla maligniteter med ett sjukdomsfritt intervall på högst 5 år. Däremot ingår inte karcinom in situ som bestäms botas genom lokal behandling eller lesioner motsvarande mukosal cancer.)
10. Har en okontrollerad komplikation.
11. Komplicerad av mentala brister eller har en historia av mentala brister. Patienter som kan följa studieprotokollet kan dock inkluderas efter läkares bedömning.
12. Komplicerad av varicella.
13. Fick någon tidigare behandling med DSP-2033 eller andra CDK-hämmare.
14. Fick alla prövningsprodukter eller kliniska studieläkemedel efter marknadsföring inom 3 månader (90 dagar) före inträde.

15. Gravida eller ammande kvinnor*)

    *) Om en ammande kvinna går med på att avbryta amningen mellan inhämtande av informerat samtycke och 6 månader (180 dagar) efter den sista dosen, kan hon inkluderas i studien.

16. Patienter som bedöms vara olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren eller underutredaren.

    [ACM-regimdel] Förutom uteslutningskriterierna för alla delar, kommer patienter som uppfyller något av följande kriterier 17 till 21 att exkluderas från ACM-regimdelen.

17. Har den kumulativa totala exponeringen av antracyklin, daunorubicin-ekvivalent dos, överstiger 360 mg/m2 (kroppsyta) vid inträde.
18. Fick annan leukemibehandling inom 21 dagar före inresan.
19. Har en historia av strålbehandling på mediastinum.
20. Har haft en biverkning av ≥ Grad 2 (förutom alopeci) som specificerats i CTCAE v4.03, som utvecklats av den tidigare behandlingen.

21. Har en historia av överkänslighet mot något av cytarabin, mitoxantron eller ingående hjälpämnen.

    [A+7+3 regim del] Förutom uteslutningskriterierna för alla delar, kommer patienter som uppfyller något av följande kriterier 22 till 23 att exkluderas från A+7+3 regimdelen.

22. Har den kumulativa totala exponeringen av antracyklin, daunorubicin-ekvivalent dos, överstiger 100 mg/m2 (kroppsyta) vid inträde.
23. Har en historia av överkänslighet mot något av cytarabin, daunorubicin eller ingående hjälpämnen.