Uno studio su DSP-2033 (Alvocidib) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

[Per tutte le parti]

1. Pazienti giapponesi con diagnosi di AML secondo la 4a edizione dei criteri dell'OMS.
2. Pazienti di età compresa tra 20 e 64 anni all'acquisizione del consenso informato.
3. Aver ricevuto un'adeguata spiegazione degli obiettivi/contenuti dello studio clinico, degli effetti terapeutici/farmacologici previsti e dei rischi per la sua comprensione e fornire volontariamente il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio clinico.
4. Avere un Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2 all'ingresso.
5. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% determinata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA) entro 14 giorni prima dell'ingresso.
6. Avere una saturazione arteriosa di ossigeno (SpO2) ≥ 90% entro 14 giorni prima dell'ingresso.

7. Il test di laboratorio entro 14 giorni prima dell'ingresso (per test multipli, il più recente prima dell'ingresso) soddisfa i seguenti criteri per la funzionalità degli organi principali.

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) dello standard di riferimento istituzionale
   2. AST e ALT ≤ 2 x ULN dello standard istituzionale di riferimento
   3. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza all'ingresso.

9. Le pazienti di sesso femminile o le pazienti con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato per un periodo compreso tra l'acquisizione del consenso informato e 6 mesi (180 giorni) dopo la dose finale, in modo che le pazienti o le partner di sesso femminile non inizino una gravidanza.

   [Parte del regime ACM] Oltre ai criteri di inclusione per tutte le parti, i pazienti devono soddisfare il seguente criterio.

10. Pazienti con LMA che non sono riusciti a raggiungere la remissione dopo 1 o 2 cicli di potente chemioterapia con antraciclina, citarabina ed etoposide, o potente chemioterapia con antraciclina e citarabina. O pazienti con 1a o 2a recidiva di LMA dopo remissione completa dopo la terapia iniziale.

    [Parte del regime A+7+3] Oltre ai criteri di inclusione per tutte le parti, i pazienti devono soddisfare il seguente criterio

11. Pazienti AML naive al trattamento.

Criteri di esclusione:

[Per tutte le parti]

1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) (classificazione FAB: M3).
2. Ha ricevuto un trapianto come il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
3. Avere una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva.
4. Complicato da infezione di grado ≥ 3 come specificato nei Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03 (CTCAE v4.03).
5. L'anticorpo HIV, l'antigene HBs o l'anticorpo HCV sono risultati positivi entro 90 giorni prima dell'ingresso.
6. Avere una malattia cardiaca classificata dalla New York Heart Association (NYHA) III o IV della funzione cardiaca o una storia, aritmia di grado ≥ 3, angina pectoris o risultati anormali dell'elettrocardiogramma (ECG) come specificato in CTCAE v4.03 o una storia di questi sopra.
7. Avere una malattia che può interferire con il trattamento in studio, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare o tubercolosi attiva.
8. Complicato da coagulazione intravascolare disseminata incontrollata.
9. Avere altri tumori maligni attivi (tumori maligni multipli sincroni e tumori maligni multipli metacroni con un intervallo libero da malattia non superiore a 5 anni. Tuttavia, il carcinoma in situ che è determinato a essere curato mediante trattamento locale o lesioni equivalenti al carcinoma della mucosa non sono inclusi nei tumori maligni multipli attivi.)
10. Avere una complicazione incontrollata.
11. Complicato da deficit mentali o con una storia di deficit mentali. Tuttavia, i pazienti che sono in grado di rispettare il protocollo dello studio possono essere inclusi a discrezione di un medico.
12. Complicato da varicella.
13. Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con DSP-2033 o altri inibitori CDK.
14. Ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale o farmaco di studio clinico post-marketing entro 3 mesi (90 giorni) prima dell'ingresso.

15. Donne in gravidanza o in allattamento*)

    *) Se una donna che allatta accetta di interrompere l'allattamento al seno tra l'acquisizione del consenso informato e 6 mesi (180 giorni) dopo l'ultima dose, potrebbe essere inclusa nello studio.

16. Pazienti che sono ritenuti inappropriati per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore o dal subinvestigatore.

    [Parte del regime ACM] Oltre ai criteri di esclusione cper tutte le parti, i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri da 17 a 21 saranno esclusi dalla parte del regime ACM.

17. Avere l'esposizione totale cumulativa di antraciclina, dose equivalente a daunorubicina, superiore a 360 mg/m2 (superficie corporea) all'ingresso.
18. Ricevuto altro trattamento per la leucemia entro 21 giorni prima dell'ingresso.
19. Avere una storia di radioterapia sul mediastino.
20. Avere una reazione avversa al farmaco sostenuta di grado ≥ 2 (tranne l'alopecia) come specificato in CTCAE v4.03, che si è sviluppata dal trattamento precedente.

21. Avere una storia di ipersensibilità verso uno qualsiasi di citarabina, mitoxantrone o eccipienti contenuti.

    [Parte del regime A+7+3] Oltre ai criteri di esclusione per tutte le parti, i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri da 22 a 23 saranno esclusi dalla parte del regime A+7+3.

22. Avere l'esposizione totale cumulativa di antraciclina, dose equivalente a daunorubicina, superiore a 100 mg/m2 (superficie corporea) all'ingresso.
23. Avere una storia di ipersensibilità verso uno qualsiasi di citarabina, daunorubicina o eccipienti contenuti.