Studie DSP-2033 (alvocidib) u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

[Pro všechny díly]

1. Japonští pacienti s diagnózou AML podle 4. vydání kritérií WHO.
2. Pacienti ve věku 20 až 64 let při získání informovaného souhlasu.
3. Obdržel přiměřené vysvětlení cílů/obsahu klinické studie, očekávaných terapeutických účinků/farmakologie a rizik pro jeho porozumění a dobrovolně poskytl písemný informovaný souhlas s účastí v klinické studii.
4. Při vstupu mít výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2.
5. Mějte ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 % stanovenou echokardiografií nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem během 14 dnů před vstupem.
6. Mít arteriální saturaci kyslíkem (SpO2) ≥ 90 % během 14 dnů před vstupem.

7. Laboratorní test do 14 dnů před vstupem (u více testů, poslední před vstupem) splňuje následující kritéria pro funkci hlavních orgánů.

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) institucionálního referenčního standardu
   2. AST a ALT ≤ 2 x ULN institucionálního referenčního standardu
   3. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
8. Pacientky ve fertilním věku musí mít při vstupu negativní výsledky těhotenského testu.

9. Pacientky nebo pacientky s partnery ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vhodné metody antikoncepce po dobu mezi získáním informovaného souhlasu a 6 měsíců (180 dní) po poslední dávce, aby pacientky nebo partnerky neotěhotněly.

   [Část režimu ACM] Kromě kritérií pro zařazení pro všechny části musí pacienti splňovat následující kritérium.

10. Pacienti s AML, kteří nemohli dosáhnout remise po 1 nebo 2 cyklech silné chemoterapie s antracyklinem, cytarabinem a etoposidem nebo po silné chemoterapii s antracyklinem a cytarabinem. Nebo pacienti s 1. nebo 2. recidivující AML po kompletní remisi po úvodní terapii.

    [Část režimu A+7+3] Kromě kritérií pro zařazení pro všechny části musí pacienti splňovat následující kritérium

11. Léčba naivních pacientů s AML.

Kritéria vyloučení:

[Pro všechny díly]

1. Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL) (FAB klasifikace: M3).
2. Obdržel transplantaci, jako je transplantace hematopoetických kmenových buněk.
3. Máte aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
4. Komplikované infekcí ≥ 3. stupně, jak je uvedeno v Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (CTCAE v4.03).
5. Protilátka HIV, antigen HBs nebo protilátka HCV byly během 90 dnů před vstupem pozitivní.
6. Mít srdeční onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo mít v anamnéze arytmii ≥ 3. stupně, anginu pectoris nebo abnormální nálezy na elektrokardiogramu (EKG), jak je specifikováno v CTCAE v4.03, nebo jejich anamnézu výše.
7. Máte onemocnění, které může interferovat se studovanou léčbou, jako je intersticiální pneumonie, plicní fibróza nebo aktivní tuberkulóza.
8. Komplikované nekontrolovanou diseminovanou intravaskulární koagulací.
9. Máte jiné aktivní malignity (synchronní mnohočetné malignity a metachronní mnohočetné malignity s intervalem bez onemocnění ne delším než 5 let. Karcinom in situ, který je určen k vyléčení lokální léčbou, nebo léze ekvivalentní slizničnímu karcinomu však nejsou zahrnuty mezi aktivní mnohočetné malignity.)
10. Máte nekontrolované komplikace.
11. Komplikované mentálními deficity nebo mají v anamnéze mentální deficity. Pacienti, kteří jsou schopni dodržovat protokol studie, však mohou být zařazeni podle uvážení lékaře.
12. Komplikované planými neštovicemi.
13. Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu DSP-2033 nebo jinými inhibitory CDK.
14. Do 3 měsíců (90 dnů) před vstupem jste obdrželi jakýkoli hodnocený produkt nebo lék z klinické studie po uvedení na trh.

15. Těhotné nebo kojící ženy*)

    *) Pokud kojící žena souhlasí s přerušením kojení mezi získáním informovaného souhlasu a 6 měsíců (180 dní) po poslední dávce, může být zařazena do studie.

16. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím nebo subinvestigatorem uznáni jako nevhodní pro účast v této studii.

    [Část režimu ACM] Kromě vylučovacích kritérií c pro všechny části budou z části režimu ACM vyloučeni pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií 17 až 21.

17. Kumulativní celková expozice antracyklinu, dávka ekvivalentní daunorubicinu, překračuje 360 ​​mg/m2 (plocha povrchu těla) při vstupu.
18. Během 21 dnů před vstupem podstoupil jinou léčbu leukémie.
19. Mít v anamnéze radiační terapii na mediastinu.
20. Trpí nežádoucí reakcí na lék ≥ 2. stupně (kromě alopecie), jak je uvedeno v CTCAE v4.03, která se vyvinula při předchozí léčbě.

21. Máte v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek cytarabin, mitoxantron nebo obsažené pomocné látky.

    [Část režimu A+7+3] Kromě vylučovacích kritérií pro všechny části budou z části režimu A+7+3 vyloučeni pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií 22 až 23.

22. Kumulativní celková expozice antracyklinu, dávka ekvivalentní daunorubicinu, překračuje 100 mg/m2 (plocha povrchu těla) při vstupu.
23. Máte v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli z cytarabinu, daunorubicinu nebo obsažených pomocných látek.