Исследование DSP-2033 (альвоцидиб) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML)

Критерии включения:

[Для всех частей]

1. Японские пациенты с диагнозом ОМЛ по 4-му изданию критериев ВОЗ.
2. Пациенты в возрасте от 20 до 64 лет на момент получения информированного согласия.
3. Получил адекватное объяснение целей/содержания клинического исследования, ожидаемых терапевтических эффектов/фармакологии и рисков для его/ее понимания и добровольно предоставил письменное информированное согласие на участие в клиническом исследовании.
4. Иметь статус производительности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2 на входе.
5. Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, определенную с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA) в течение 14 дней до включения.
6. Иметь насыщение артериальной крови кислородом (SpO2) ≥ 90% в течение 14 дней до поступления.

7. Лабораторный тест в течение 14 дней до въезда (для нескольких тестов, самый последний перед въездом) соответствует следующим критериям функции основных органов.

   1. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) установленного эталонного стандарта
   2. АСТ и АЛТ ≤ 2 x ВГН установленного эталонного стандарта
   3. Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
8. Пациентки детородного возраста при поступлении должны иметь отрицательный результат теста на беременность.

9. Пациенты женского пола или пациенты с партнерами детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующего метода контрацепции в течение периода между получением информированного согласия и 6 месяцев (180 дней) после последней дозы, чтобы пациенты или партнеры женщины не могли забеременеть.

   [Часть схемы ACM] В дополнение к критериям включения для всех частей пациенты должны соответствовать следующему критерию.

10. Пациенты с ОМЛ, которые не смогли достичь ремиссии после 1 или 2 циклов мощной химиотерапии антрациклином, цитарабином и этопозидом или мощной химиотерапии антрациклином и цитарабином. Или пациенты с 1-м или 2-м рецидивом ОМЛ после полной ремиссии после начальной терапии.

    [Часть схемы A+7+3] В дополнение к критериям включения для всех частей пациенты должны соответствовать следующему критерию

11. Наивные пациенты с ОМЛ.

Критерий исключения:

[Для всех частей]

1. Диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) (классификация FAB: М3).
2. Получил трансплантацию, такую ​​как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
3. Имеют активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
4. Осложняется инфекцией ≥ 3 степени, как указано в Общих терминологических критериях нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03).
5. Антитела к ВИЧ, антиген HBs или антитела к ВГС дали положительный результат в течение 90 дней до въезда.
6. Наличие болезни сердца III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или анамнеза, аритмии ≥ 3 степени, стенокардии или отклонений от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ), как указано в CTCAE v4.03, или вышеперечисленного в анамнезе.
7. Имеют заболевание, которое может помешать исследуемому лечению, такое как интерстициальная пневмония, легочный фиброз или активный туберкулез.
8. Осложняется неконтролируемым диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.
9. Имеют другие активные злокачественные новообразования (синхронные множественные злокачественные новообразования и метахронные множественные злокачественные новообразования с безрецидивным периодом не более 5 лет). Однако карцинома in situ, которая, как установлено, излечивается местным лечением, или поражения, эквивалентные карциноме слизистой оболочки, не включаются в активные множественные злокачественные новообразования.)
10. Наличие неконтролируемого осложнения.
11. Осложняется умственным дефицитом или имеет историю умственного дефицита. Однако пациенты, способные соблюдать протокол исследования, могут быть включены по усмотрению врача.
12. Осложняется ветряной оспой.
13. Получали любое предшествующее лечение DSP-2033 или другими ингибиторами CDK.
14. Получал какой-либо исследуемый продукт или препарат для постмаркетингового клинического исследования в течение 3 месяцев (90 дней) до подачи заявления.

15. Беременные или кормящие женщины*)

    *) Если кормящая женщина соглашается прекратить грудное вскармливание в период между получением информированного согласия и 6 месяцами (180 днями) после приема последней дозы, она может быть включена в исследование.

16. Пациенты, которые признаны неприемлемыми для участия в этом исследовании исследователем или соисследователем.

    [Часть схемы ACM] В дополнение к критериям исключения c для всех частей, пациенты, отвечающие любому из следующих критериев 17–21, будут исключены из части схемы ACM.

17. Кумулятивное общее воздействие антрациклина, эквивалентной дозе даунорубицина, превышает 360 мг/м2 (площадь поверхности тела) при поступлении.
18. Получал другое лечение лейкемии в течение 21 дня до въезда.
19. В анамнезе лучевая терапия средостения.
20. Иметь побочную реакцию на лекарство ≥ 2 степени (за исключением алопеции), как указано в CTCAE v4.03, которая развилась в результате предыдущего лечения.

21. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к любому из цитарабина, митоксантрона или содержащихся в них вспомогательных веществ.

    [Часть схемы A+7+3] В дополнение к критериям исключения для всех частей, пациенты, соответствующие любому из следующих критериев 22–23, будут исключены из части схемы A+7+3.

22. Иметь кумулятивную общую экспозицию антрациклина, эквивалентную дозе даунорубицина, превышающую 100 мг/м2 (площадь поверхности тела) при поступлении.
23. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к любому из цитарабина, даунорубицина или содержащихся вспомогательных веществ.