Une étude du DSP-2033 (Alvocidib) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML)

Critère d'intégration:

[Pour toutes les pièces]

1. Patients japonais diagnostiqués avec AML selon la 4e édition des critères de l'OMS.
2. Patients âgés de 20 à 64 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
3. Avoir reçu une explication adéquate des objectifs/contenus de l'étude clinique, des effets thérapeutiques/pharmacologiques anticipés et des risques pour sa compréhension, et fournir volontairement un consentement éclairé écrit à la participation à l'étude clinique.
4. Avoir un statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 à l'entrée.
5. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % déterminée par échocardiographie ou acquisition multigate (MUGA) dans les 14 jours précédant l'entrée.
6. Avoir une saturation artérielle en oxygène (SpO2) ≥ 90% dans les 14 jours précédant l'entrée.

7. Le test de laboratoire dans les 14 jours précédant l'entrée (pour les tests multiples, le plus récent avant l'entrée) répond aux critères suivants pour la fonction des principaux organes.

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de la norme de référence institutionnelle
   2. AST et ALT ≤ 2 x LSN de la norme de référence institutionnelle
   3. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir des résultats de test de grossesse négatifs à l'entrée.

9. Les patientes ou les patientes avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception appropriée pendant une période comprise entre l'obtention du consentement éclairé et 6 mois (180 jours) après la dernière dose afin que les patientes ou les partenaires féminines ne deviennent pas enceintes.

   [Partie du régime ACM] En plus des critères d'inclusion pour toutes les parties, les patients doivent répondre au critère suivant.

10. Patients atteints de LAM qui n'ont pas pu obtenir de rémission après 1 ou 2 cycles de chimiothérapie puissante avec anthracycline, cytarabine et étoposide, ou de chimiothérapie puissante avec anthracycline et cytarabine. Ou patients avec 1ère ou 2ème récidive de LAM après rémission complète après le traitement initial.

    [Partie du régime A+7+3] En plus des critères d'inclusion pour toutes les parties, les patients doivent répondre au critère suivant

11. Patients atteints de LAM naïfs de traitement.

Critère d'exclusion:

[Pour toutes les pièces]

1. Diagnostiqué avec une leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) (classification FAB : M3).
2. A reçu une greffe telle qu'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
3. Avoir une leucémie active du système nerveux central (SNC).
4. Compliqué par une infection de grade ≥ 3, comme spécifié dans les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE v4.03).
5. L'anticorps anti-VIH, l'antigène HBs ou l'anticorps anti-VHC a été testé positif dans les 90 jours précédant l'entrée.
6. Avoir une maladie cardiaque de classification de la fonction cardiaque III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ou des antécédents, une arythmie de grade ≥ 3, une angine de poitrine ou des résultats anormaux d'électrocardiogramme (ECG) comme spécifié dans CTCAE v4.03 ou des antécédents de ceux-ci ci-dessus.
7. Avoir une maladie qui peut interférer avec le traitement de l'étude, telle qu'une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire ou une tuberculose active.
8. Compliqué par une coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée.
9. Avoir d'autres tumeurs malignes actives (malignités multiples synchrones et malignités multiples métachrones avec un intervalle sans maladie ne dépassant pas 5 ans. Cependant, le carcinome in situ qui est considéré comme guéri par un traitement local ou les lésions équivalentes au carcinome muqueux ne sont pas inclus dans les tumeurs malignes multiples actives.)
10. Avoir une complication incontrôlée.
11. Compliqué par des déficits mentaux ou ayant des antécédents de déficits mentaux. Cependant, les patients qui sont en mesure de se conformer au protocole de l'étude peuvent être inclus à la discrétion d'un médecin.
12. Compliqué de varicelle.
13. A reçu un traitement antérieur avec DSP-2033 ou d'autres inhibiteurs de CDK.
14. A reçu tout produit expérimental ou médicament d'étude clinique post-commercialisation dans les 3 mois (90 jours) avant l'entrée.

15. Femmes enceintes ou allaitantes*)

    *) Si une femme allaitante accepte d'interrompre l'allaitement entre l'obtention du consentement éclairé et 6 mois (180 jours) après la dernière dose, elle pourra être incluse dans l'étude.

16. Patients jugés inappropriés pour participer à cette étude par l'investigateur ou le sous-investigateur.

    [Partie du régime ACM] En plus des critères d'exclusion pour toutes les parties, les patients qui répondent à l'un des critères 17 à 21 suivants seront exclus de la partie du régime ACM.

17. Avoir l'exposition totale cumulée à l'anthracycline, dose équivalente de daunorubicine, supérieure à 360 mg/m2 (surface corporelle) à l'entrée.
18. A reçu un autre traitement contre la leucémie dans les 21 jours précédant l'entrée.
19. Avoir des antécédents de radiothérapie sur le médiastin.
20. Avoir subi une réaction indésirable au médicament de grade ≥ 2 (à l'exception de l'alopécie) comme spécifié dans CTCAE v4.03, qui s'est développée par le traitement précédent.

21. Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'un ou l'autre de la cytarabine, de la mitoxantrone ou des excipients contenus.

    [Partie du régime A+7+3] En plus des critères d'exclusion pour toutes les parties, les patients qui répondent à l'un des critères 22 à 23 suivants seront exclus de la partie du régime A+7+3.

22. Avoir une exposition totale cumulée à l'anthracycline, dose équivalente de daunorubicine, supérieure à 100 mg/m2 (surface corporelle) à l'entrée.
23. Avoir des antécédents d'hypersensibilité à l'un ou l'autre de la cytarabine, de la daunorubicine ou des excipients contenus.