Badanie DSP-2033 (Alvocidib) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

[Dla wszystkich części]

1. Japońscy pacjenci z rozpoznaniem AML według 4. edycji kryteriów WHO.
2. Pacjenci w wieku od 20 do 64 lat w momencie uzyskania świadomej zgody.
3. Otrzymał odpowiednie wyjaśnienie celów/treści badania klinicznego, przewidywanych efektów terapeutycznych/farmakologii i zagrożeń dla jego zrozumienia oraz dobrowolnie wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu klinicznym.
4. Mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na wejściu od 0 do 2.
5. Mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50% określoną za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) w ciągu 14 dni przed wejściem.
6. Wysycenie krwi tętniczej tlenem (SpO2) ≥ 90% w ciągu 14 dni przed wejściem.

7. Badanie laboratoryjne przeprowadzone w ciągu 14 dni przed wjazdem (w przypadku wielu badań, ostatnie przed wjazdem) spełnia następujące kryteria funkcji głównych narządów.

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucjonalnego standardu referencyjnego
   2. AST i ALT ≤ 2 x GGN instytucjonalnego standardu referencyjnego
   3. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć przy przyjęciu ujemny wynik testu ciążowego.

9. Pacjentki lub pacjentki mające partnerów w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie od uzyskania świadomej zgody do 6 miesięcy (180 dni) po przyjęciu ostatniej dawki, aby pacjentki lub partnerki nie zaszły w ciążę.

   [Część schematu ACM] Oprócz kryteriów włączenia do wszystkich części, pacjenci muszą spełniać następujące kryterium.

10. Pacjenci z AML, którzy nie mogli osiągnąć remisji po 1 lub 2 cyklach silnej chemioterapii antracykliną, cytarabiną i etopozydem lub silnej chemioterapii antracykliną i cytarabiną. Lub pacjenci z 1. lub 2. nawrotem AML po całkowitej remisji po początkowej terapii.

    [Część schematu A+7+3] Oprócz kryteriów włączenia do wszystkich części, pacjenci muszą spełniać następujące kryterium

11. Pacjenci z AML, którzy nie byli wcześniej leczeni.

Kryteria wyłączenia:

[Dla wszystkich części]

1. Zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL) (klasyfikacja FAB: M3).
2. Otrzymał przeszczep, taki jak przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Mają aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Powikłane zakażeniem stopnia ≥ 3, jak określono w Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.03 (CTCAE v4.03).
5. Wynik testu na obecność przeciwciał HIV, antygenu HBs lub przeciwciała HCV był pozytywny w ciągu 90 dni przed wjazdem.
6. Mieć chorobę serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub mieć w wywiadzie arytmię stopnia ≥ 3, dusznicę bolesną lub nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) określone w CTCAE v4.03 lub powyższe w historii.
7. cierpią na chorobę, która może zakłócać badane leczenie, taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub aktywna gruźlica.
8. Powikłane przez niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
9. Mieć inne aktywne nowotwory złośliwe (nowotwory synchroniczne i mnogie metachroniczne z okresem wolnym od choroby nie dłuższym niż 5 lat. Jednak rak in situ, który został wyleczony miejscowym leczeniem lub zmiany odpowiadające rakowi błony śluzowej, nie są zaliczane do aktywnych nowotworów mnogich).
10. Mieć niekontrolowane komplikacje.
11. Skomplikowane przez deficyty umysłowe lub mają historię deficytów umysłowych. Jednak pacjenci, którzy są w stanie przestrzegać protokołu badania, mogą zostać włączeni według uznania lekarza.
12. Skomplikowane przez ospę wietrzną.
13. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie DSP-2033 lub innymi inhibitorami CDK.
14. Otrzymali jakikolwiek badany produkt lub badany lek kliniczny po wprowadzeniu do obrotu w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed wejściem.

15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią*)

    *) Jeśli kobieta w okresie laktacji zgodzi się na przerwanie karmienia piersią w okresie od uzyskania świadomej zgody do 6 miesięcy (180 dni) po przyjęciu ostatniej dawki, może zostać włączona do badania.

16. Pacjenci, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu przez badacza lub badacza pomocniczego.

    [Część schematu ACM] Oprócz kryteriów wykluczenia c dla wszystkich części, pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów 17 do 21, zostaną wykluczeni z części schematu ACM.

17. Czy skumulowana całkowita ekspozycja na antracyklinę, dawkę równoważną daunorubicynie, przekracza 360 mg/m2 (powierzchnia ciała) przy wejściu.
18. Otrzymał inne leczenie białaczki w ciągu 21 dni przed wjazdem.
19. Mieć historię radioterapii śródpiersia.
20. Utrzymująca się reakcja niepożądana na lek stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia) określona w CTCAE v4.03, która rozwinęła się w wyniku wcześniejszego leczenia.

21. Mieć historię nadwrażliwości na którąkolwiek z cytarabiny, mitoksantronu lub zawartych substancji pomocniczych.

    [Część schematu A+7+3] Oprócz kryteriów wykluczenia dla wszystkich części, pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów od 22 do 23, zostaną wykluczeni z części schematu A+7+3.

22. Czy skumulowana całkowita ekspozycja na antracyklinę, dawkę równoważną daunorubicynie, przekracza 100 mg/m2 (powierzchni ciała) przy wejściu.
23. Mają historię nadwrażliwości na którąkolwiek z cytarabiny, daunorubicyny lub zawartych substancji pomocniczych.