En studie av DSP-2033 (Alvocidib) hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

[For alle deler]

1. Japanske pasienter diagnostisert med AML av den fjerde utgaven av WHO-kriteriene.
2. Pasienter mellom 20 og 64 år ved innhenting av informert samtykke.
3. Ha mottatt en adekvat forklaring på målene/innholdet i den kliniske studien, forventede terapeutiske effekter/farmakologi og risikoer for hans/hennes forståelse, og frivillig gi skriftlig informert samtykke til deltakelse i den kliniske studien.
4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 2 ved innreise.
5. Få en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) skanning innen 14 dager før innreise.
6. Ha en arteriell oksygenmetning (SpO2) ≥ 90 % innen 14 dager før innreise.

7. Laboratorietesten innen 14 dager før innreise (for flere tester, den siste før innreise) oppfyller følgende kriterier for hovedorganfunksjon.

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) av den institusjonelle referansestandarden
   2. AST og ALT ≤ 2 x ULN av den institusjonelle referansestandarden
   3. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negative graviditetstestresultater ved innreise.

9. Kvinnelige pasienter eller pasienter med partnere i fertil alder må godta å bruke en passende prevensjonsmetode i en periode mellom innhenting av informert samtykke og 6 måneder (180 dager) etter den siste dosen, slik at pasienter eller kvinnelige partnere ikke blir gravide.

   [ACM-kurdel] I tillegg til inklusjonskriteriene for alle deler, må pasientene oppfylle følgende kriterium.

10. AML-pasienter som ikke kunne oppnå remisjon etter 1 eller 2 sykluser med potent kjemoterapi med antracyklin, cytarabin og etoposid, eller potent kjemoterapi med antracyklin og cytarabin. Eller pasienter med 1. eller 2. tilbakevendende AML etter fullstendig remisjon etter innledende behandling.

    [A+7+3 regime del] I tillegg til inklusjonskriteriene for alle deler, må pasienter oppfylle følgende kriterium

11. Behandlingsnaive AML-pasienter.

Ekskluderingskriterier:

[For alle deler]

1. Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL) (FAB-klassifisering: M3).
2. Fikk en transplantasjon som hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
3. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi.
4. Komplisert av ≥ Grad 3-infeksjon som spesifisert i Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE v4.03).
5. HIV-antistoff, HBs-antigen eller HCV-antistoff testet positivt innen 90 dager før innreise.
6. Har New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering III eller IV hjertesykdom eller en historie, ≥ Grad 3 arytmi, angina pectoris eller unormale elektrokardiogram (EKG) funn som spesifisert i CTCAE v4.03 eller en historie med disse ovenfor.
7. Har en sykdom som kan forstyrre studiebehandlingen, for eksempel interstitiell lungebetennelse, lungefibrose eller aktiv tuberkulose.
8. Komplisert av ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon.
9. Har andre aktive maligniteter (synkrone multiple maligniteter og metakrone multiple maligniteter med et sykdomsfritt intervall på ikke mer enn 5 år. Imidlertid er karsinom in situ som er fastslått å bli kurert ved lokal behandling eller lesjoner tilsvarende slimhinnekarsinom, ikke inkludert i aktive multiple maligniteter.)
10. Har en ukontrollert komplikasjon.
11. Komplisert av mentale mangler eller har en historie med mentale mangler. Imidlertid kan pasienter som er i stand til å overholde studieprotokollen inkluderes etter en leges skjønn.
12. Komplisert av varicella.
13. Fikk tidligere behandling med DSP-2033 eller andre CDK-hemmere.
14. Mottok ethvert undersøkelsesprodukt eller klinisk studielegemiddel etter markedsføring innen 3 måneder (90 dager) før inntreden.

15. Gravide eller ammende kvinner*)

    *) Hvis en ammende kvinne godtar å avbryte ammingen mellom innhenting av informert samtykke og 6 måneder (180 dager) etter siste dose, kan hun inkluderes i studien.

16. Pasienter som er fastslått å være upassende for deltakelse i denne studien av etterforskeren eller subetterforskeren.

    [ACM-regimedel] I tillegg til eksklusjonskriteriene for alle deler, vil pasienter som oppfyller ett av følgende kriteriene 17 til 21 bli ekskludert fra ACM-regimedelen.

17. La den kumulative totale eksponeringen av antracyklin, daunorubicin-ekvivalent dose, overstige 360 ​​mg/m2 (kroppsoverflate) ved inntreden.
18. Fikk annen leukemibehandling innen 21 dager før innreise.
19. Har en historie med strålebehandling på mediastinum.
20. Har vedvarende ≥ Grad 2 bivirkning (unntatt alopeci) som spesifisert i CTCAE v4.03, utviklet av forrige behandling.

21. Har en historie med overfølsomhet mot noen av cytarabin, mitoksantron eller inneholdte hjelpestoffer.

    [A+7+3 regime del] I tillegg til eksklusjonskriteriene for alle deler, vil pasienter som oppfyller ett av de følgende kriteriene 22 til 23 bli ekskludert fra A+7+3 regime delen.

22. La den kumulative totale eksponeringen av antracyklin, daunorubicin-ekvivalent dose, overskride 100 mg/m2 (kroppsoverflate) ved inngang.
23. Har en historie med overfølsomhet mot noen av cytarabin, daunorubicin eller inneholdte hjelpestoffer.