DSP-2033 (Alvocidib) 在急性髓性白血病患者中的研究 (AML)
DSP-2033 (Alvocidib) 联合阿糖胞苷/米托蒽醌或阿糖胞苷/柔红霉素 (7+3) 治疗急性髓性白血病患者的 1 期临床研究
研究概览
详细说明
本研究包括 2 个针对日本复发/难治性 AML 患者的 ACM 方案部分队列和 1 个针对日本新诊断 AML 患者的 A+7+3 方案部分队列。 本研究的目的如下。
- 评估 DSP-2033 (Alvocidib) 联合阿糖胞苷/米托蒽醌（ACM 方案）在日本复发或难治性 AML 患者中的安全性，并确认其耐受性。
- 评估DSP-2033（Alvocidib）联合阿糖胞苷/柔红霉素（A+7+3方案）在日本初诊AML患者中的安全性并确认其耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Fukuoka、日本
- Kyushu University Hospital
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Fukuoka、日本
- National Hospital Organization Kyushu Medical Center
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Fukushima、日本
- Fukushima Medical University Hospital
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Fukui
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Yoshida-gun、Fukui、日本
- Fukui University Hospital
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Hiroshima
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Fukuyama、Hiroshima、日本
- Chugoku Central Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Hokkaido University Hospital
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本
- University of Tsukuba Hospital
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Kanagawa
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Isehara、Kanagawa、日本
- Tokai University Hospital
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Osaka
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Miyakojima-ku、Osaka、日本
- Osaka City Hospital Organization
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Osakasayama、Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Tokyo
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Shinagawa-ku、Tokyo、日本
- NTT Medical Center Tokyo
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
[对于所有部分]
- 根据 WHO 标准第 4 版诊断为 AML 的日本患者。
- 获得知情同意时年龄在 20 至 64 岁之间的患者。
- 已收到对临床研究的目的/内容、预期治疗效果/药理学以及他/她理解的风险的充分解释，并自愿提供参与临床研究的书面知情同意书。
- 入职时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 至 2。
- 在进入前 14 天内通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描确定左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
- 进入前 14 天内动脉血氧饱和度 (SpO2) ≥ 90%。
入境前14日内的实验室检查（多项检查为入境前最近一次）符合以下主要脏器功能标准。
- 血清肌酐≤ 1.5 x 机构参考标准的正常上限 (ULN)
- AST 和 ALT ≤ 2 x 机构参考标准的 ULN
- 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
- 有生育能力的女性患者在入组时的妊娠试验结果必须为阴性。
女性患者或有育龄伴侣的患者必须同意在获得知情同意和最后一次给药后 6 个月（180 天）之间的一段时间内使用适当的避孕方法，以使患者或女性伴侣不会怀孕。
【ACM方案部分】除了所有部分的纳入标准外，患者还必须满足以下标准。
蒽环类、阿糖胞苷和依托泊苷强效化疗1或2个周期后，或蒽环类和阿糖胞苷强效化疗后不能达到缓解的AML患者。 或初始治疗后完全缓解后出现第 1 次或第 2 次复发性 AML 的患者。
【A+7+3方案部分】除了所有部分的纳入标准外，患者还必须满足以下标准
- 未经治疗的 AML 患者。
排除标准：
[对于所有部分]
- 诊断为急性早幼粒细胞白血病 (APL)（FAB 分类：M3）。
- 接受了造血干细胞移植等移植手术。
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病。
- 并发 ≥ 不良事件通用术语标准 4.03 版 (CTCAE v4.03) 中指定的 3 级感染。
- 入境前90天内HIV抗体、HBs抗原或HCV抗体检测呈阳性。
- 有纽约心脏协会 (NYHA) 心脏功能分类 III 或 IV 心脏病史，≥ 3 级心律失常、心绞痛或 CTCAE v4.03 中指定的异常心电图 (ECG) 结果或上述病史。
- 患有可能干扰研究治疗的疾病，例如间质性肺炎、肺纤维化或活动性肺结核。
- 并发不受控制的弥散性血管内凝血。
- 有其他活动性恶性肿瘤（同时性多发性恶性肿瘤和异时性多发性恶性肿瘤，无病间隔期不超过5年。 但经局部治疗确定可治愈的原位癌或相当于黏膜癌的病变不包括在活动性多发性恶性肿瘤中。）
- 有无法控制的并发症。
- 并发精神缺陷或有精神缺陷病史。 但是，可以根据医生的判断将能够遵守研究方案的患者包括在内。
- 并发水痘。
- 接受过 DSP-2033 或其他 CDK 抑制剂的任何先前治疗。
- 在进入前 3 个月（90 天）内收到任何研究产品或上市后临床研究药物。
孕妇或哺乳期妇女*)
*) 如果哺乳期妇女同意在获得知情同意和最后一次给药后 6 个月（180 天）之间停止母乳喂养，她可以被纳入研究。
被研究者或副研究者确定为不适合参加本研究的患者。
【ACM方案部分】除所有部分排除标准c外，满足以下17~21条中任一项的患者将被排除在ACM方案部分之外。
- 入境时蒽环类药物、柔红霉素等效剂量的累积总暴露量超过 360 mg/m2（体表面积）。
- 入境前21天内接受过其他白血病治疗。
- 有纵隔放疗史。
- 有持续≥ 2 级药物不良反应（脱发除外），如 CTCAE v4.03 所规定的，由先前的治疗发展而来。
对阿糖胞苷、米托蒽醌或所含赋形剂中的任何一种有过敏史。
【A+7+3方案部分】除所有部分的排除标准外，满足以下22~23条中任一项的患者将被排除在A+7+3方案部分。
- 入境时蒽环类药物、柔红霉素等效剂量的累积总暴露量超过 100 mg/m2（体表面积）。
- 对阿糖胞苷、柔红霉素或所含赋形剂中的任何一种有过敏史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACM方案
ACM 方案适用于日本复发或难治性 AML 患者。
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ACM 方案：30 mg/60 mg，30 分钟静脉内 (IV) 输注，随后从第 1 天至第 3 天静脉输注 4 小时 A+7+3 方案：推荐剂量 (RD)，30 分钟静脉输注，随后从第 1 天到第 3 天的 4 小时静脉输注
其他名称：
300 或 667 mg/m2/天，从第 6 天开始连续 72 小时静脉输注（ACM 方案）
其他名称：
14 或 40 mg/m2/天，在 DSP-AraC 给药结束后 12 小时内静脉输注 1 至 2 小时（可接受范围 + 3 小时）
其他名称：
100 mg/m2/天，从第 5 天到第 11 天连续静脉滴注 7 天（A+7+3 方案）
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实验性的：A+7+3方案
A+7+3方案针对日本初诊AML患者。
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ACM 方案：30 mg/60 mg，30 分钟静脉内 (IV) 输注，随后从第 1 天至第 3 天静脉输注 4 小时 A+7+3 方案：推荐剂量 (RD)，30 分钟静脉输注，随后从第 1 天到第 3 天的 4 小时静脉输注
其他名称：
300 或 667 mg/m2/天，从第 6 天开始连续 72 小时静脉输注（ACM 方案）
其他名称：
100 mg/m2/天，从第 5 天到第 11 天连续静脉滴注 7 天（A+7+3 方案）
60 mg/m2/天，30 分钟静脉输注，从第 5 天到第 7 天连续 3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 CTCAE v4.0 评估日本 AML 患者的安全性和耐受性
大体时间：2个月
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DSP-2033 (Alvocidib) 联合阿糖胞苷/米托蒽醌（ACM 方案）治疗日本复发或难治性 AML 患者以及联合阿糖胞苷/柔红霉素（A+7+3 方案）治疗日本新诊断 AML 患者的安全性和耐受性。 安全性和耐受性分析：由 CTCAE v4.0 评估的具有治疗相关不良事件的受试者数量。 DLT 评估期间发生 DLT 的受试者数量和发生率。 |
2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估日本 ACM 方案和 A+7+3 方案的血浆峰浓度（Cmax）
大体时间：14天
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ACM方案在日本复发或难治性AML患者和A+7+3方案在日本初诊AML患者中的单药药代动力学。 药代动力学分析：最大血浆浓度 [Cmax] DSP-2033、DSP-2033 葡糖苷酸 (Alvo-G)、阿糖胞苷、米托蒽醌和柔红霉素的药代动力学参数。 |
14天
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评估日本 ACM 方案和 A+7+3 方案的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：14天
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ACM方案在日本复发或难治性AML患者和A+7+3方案在日本初诊AML患者中的单药药代动力学。 药代动力学分析：曲线下面积的药代动力学参数 [AUC] DSP-2033、DSP-2033 葡糖苷酸 (Alvo-G)、阿糖胞苷、米托蒽醌和柔红霉素。 |
14天
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评估基于骨髓母细胞的抗肿瘤作用
大体时间：2个月
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（根据2017年欧洲白血病净AML疗效评估标准评估） |
2个月
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无事件生存 (EFS)（仅 ACM 方案部分）
大体时间：12个月
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日本复发或难治性 AML 患者 ACM 方案的 EFS。
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12个月
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总生存期 (OS)（仅 ACM 方案部分）
大体时间：12个月
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ACM 方案在日本复发或难治性 AML 患者中的 OS。
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DC850101
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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