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侵攻性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者におけるTisagenlecleucel (BELINDA)

2026年6月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel と再発性または難治性の侵攻性 B 細胞性非ホジキンリンパ腫の成人患者における標準治療との比較: 無作為化非盲検第 III 相試験 (BELINDA)

これは、リツキシマブおよびアントラサイクリンを含むフロントライン免疫化学療法の失敗後の進行性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者を対象に、tisagenlecleucelの有効性、安全性、および忍容性を標準治療と比較する無作為化非盲検多施設第III相試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

約 318 人の被験者がランダム化される予定でした。 322 人の被験者が分析されました (全分析セット): チサゲンルクルーセル群の被験者 162 人、SOC 群の被験者 160 人。

対象集団は、一次免疫化学療法の最終投与から365日以内に再発/難治性であり、自家造血幹細胞移植（HSCT）の対象となる進行性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の成人参加者で構成された。

チサゲンルクルーセル治療戦略における治療期間は、ブリッジング化学療法（該当する場合）の開始からチサゲンルクルーセルの注入まで（無作為化から平均約6週間と予想される）。 SOC 治療戦略における治療期間は、サルベージ化学療法の開始から自家 HSCT までです。 いずれの治療群でも、チサゲンルクルーセルまたは自家HSCTの注入が不可能な場合、治療期間は治療戦略を中止する前の治験治療の最後の用量までとなります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

330

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • イギリス
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、イタリア、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00168
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、オランダ、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Salzburg、オーストリア、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Novartis Investigative Site
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、シンガポール、169608
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Zurich、スイス、8091
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、スペイン、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、ドイツ、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、ドイツ、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0310
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Lille、フランス、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、フランス、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
      • São Paulo、ブラジル、05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador、Estado de Bahia、ブラジル、41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 中国
      • Beijing、中国、100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200065
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、9808574
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港、999077
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された、再発/進行時の攻撃的なB細胞NHLまたはフロントライン治療後のPR。 攻撃的な B 細胞 NHL はこれまで、次のサブタイプのリストによって定義されていました (Swerdlow et al 2016)。

    1. DLBCL、NOS、
    2. FLグレード3B、
    3. 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）、
    4. T細胞が豊富/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫 (T/HRBCL)、
    5. 慢性炎症に関連するDLBCL、
    6. 血管内大細胞型B細胞リンパ腫、
    7. ALK+大細胞型B細胞リンパ腫、
    8. 分類不能のB細胞リンパ腫（DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫（HL）の中間の特徴を有する）、
    9. MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、
    10. 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
    11. HHV8+ DLBCL、NOS
    12. 濾胞性リンパ腫からの DLBCL 形質転換
    13. 辺縁帯リンパ腫からの DLBCL 形質転換
    14. DLBCL、レッグタイプ
  2. -抗CD20抗体の最終投与から365日以内の再発または進行、および一次免疫化学療法または難治性を含むアントラサイクリン（CRを達成していない）。
  3. -患者は、地元の治験責任医師の評価に従って、自家HSCTの資格があると見なされます。 注：移植の意図と高用量化学療法（HDCT）レジメンの種類は、研究登録時に文書化されます

  4. -PETスキャン（5-Deauvilleスコアポイントスケール4または5として定義）で活動的であり、CTスキャンで測定可能な疾患で、次のように定義されます：

    1. 短軸の長さに関係なく、長軸が15mmを超えるリンパ節病変、および/または
    2. 結節外病変（リンパ節または結節腫瘤の外側であるが、肝臓および脾臓を含む）の長軸および短軸が10 mmを超える
  5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

  6. 適切な臓器機能:

    次のように定義される腎機能：

    1. -血清クレアチニンが≤1.5 x正常上限（ULN）、または推定糸球体濾過率（eGFR）≥60 mL /分/ 1.73 m2

      肝機能は次のように定義されます。

    2. アラニントランスアミナーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 5 × ULN

    3. -総ビリルビン≤1.5 x ULNの場合、総ビリルビン≤3.0×ULNおよび直接ビリルビン≤1.5×ULNである場合に含まれる可能性のあるギルバート症候群の患者を除く

      血液機能（輸血に関係なく）は次のように定義されます。

    4. 絶対好中球数（ANC）>1000/mm3
    5. -絶対リンパ球数（ALC）> 300 / mm3またはCD3 + T細胞の絶対数> 150 / mm 3（非歴史的アフェレーシスの患者のみ）
    6. 血小板≧50000/mm3

    7. ヘモグロビン >8.0 g/dl

      以下のように定義される適切な肺機能：

    8. -なしまたは軽度の呼吸困難（グレード1以下）
    9. パルスオキシメトリーで測定した酸素飽和度 > 室内空気で 90%
    10. 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) ≥ 50% および/または一酸化炭素拡散試験 (DLCO) 予測レベルの ≥50%
  7. 製造に利用可能な動員されていない細胞の白血球除去材料が必要です。

除外基準:

  1. -抗CD19療法、T細胞療法、または以前の遺伝子療法製品による以前の治療
  2. -無作為化前の全身性リンパ腫を対象とした二次抗がん療法による治療。 疾病管理のためにステロイドと局所照射のみが許可されています
  3. -研究中の疾患による活動的な中枢神経系（CNS）の関与を有する患者は除外されます。
  4. 以前の同種HSCT
  5. 臨床的に重要な活動性感染症

  6. 以下の心血管疾患のいずれか：

    • -不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片（CABG）、またはスクリーニング前6か月以内の脳卒中、
    • -心エコー図（ECHO）または磁気共鳴血管造影法（MRA）またはスクリーニング評価でのマルチゲート取得（MUGA）によって決定される左心室駆出率（LVEF）<45％。
    • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能クラスIIIまたはIV（Chavey et al 2001）、過去12か月以内。
    • -臨床的に重大な心不整脈（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室（AV）ブロック（例、二束性ブロック、Mobitz II型）および第3度房室ブロック（ペースメーカー移植によって適切に制御されていない場合）。
    • -スクリーニング時の安静時QTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）、またはQTcF間隔を決定できない
    • Torsades de Pointes (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、臨床的に重大な/症候性徐脈の病歴、または以下のいずれかが含まれます。
    • QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
    • crediblemeds.orgによる「Torsades de Pointesの既知のリスク」がある併用薬 中止することも、安全な代替薬に置き換えることもできません。
  7. -活動的な神経学的自己免疫または炎症性障害（例：ギランバレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に重要な活動性脳血管障害（例： 脳浮腫、可逆性後脳症症候群（PRES））

他のプロトコル定義の包含および除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ティサゲンルクルーセルの治療戦略
患者は研究者が選択したオプションのプラチナベースの免疫化学療法を受け、その後リンパ球除去化学療法とチサゲンレクリューセルの単回投与を受けた
薬：オプションの架橋およびリンパ除去化学療法後の Tisagenlecleucel
-オプションのプラチナベースの免疫化学療法の研究者の選択（すなわち. R-ICE、R-GemOx、R-GDP、R-DHAP) + リンパ除去化学療法 (フルダラビンとシクロホスファミドまたはベンダムスチン) + Tisagenlecleucel (CD19 抗原結合ドメイン、4-1BB 共刺激ドメインから構成される第 2 世代 CAR-T)および CD3-ζ シグナル伝達ドメイン)
アクティブコンパレータ：標準治療の治療戦略
患者は研究者が選択したプラチナベースの免疫化学療法を受け、その後、反応が認められた患者には高用量化学療法と自家造血幹細胞移植（HSCT）が行われた
薬：高用量化学療法と自家造血幹細胞移植（HSCT）で反応した患者では、プラチナベースの免疫化学療法が行われた

-プラチナベースの免疫化学療法の研究者の選択（すなわち. R-ICE、R-GemOx、R-GDP、R-DHAP) + 大量化学療法 (すなわち. BEAM) + 自家 HSCT。

*イブルチニブまたはレナリドマイドは、免疫化学療法を 2 サイクル行った後、自家 HSCT に適格でなくなった患者に使用することができます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
盲検独立検討委員会 (BIRC) による無イベント生存期間 (EFS) 評価
時間枠：およそ24ヶ月
無イベント生存期間（EFS）は、無作為化の日から、Blinded Independent Review によって評価された、12 週目（+/- 1 週間）以降の最初に記録された疾患の進行または安定した疾患の日付までの時間として定義されます。委員会 (BIRC) はルガーノの基準に従って、または原因を問わずいつでも死亡します。
およそ24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：5年
全生存期間（OS）は、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
5年
全奏効率（ORR）
時間枠：5年
BIRC のレビューと現地の調査員の評価による Lugano の基準に基づく全体的な回答率 (ORR)
5年
応答期間 (DOR)
時間枠：5年
反応期間：CRまたはPRの反応が最初に記録された日から、最初に記録された進行（12週目以降のSDまたはPDは進行と見なされる）または攻撃的なB細胞NHLによる死亡までの時間。 DOR は BIRC と現地の対応によって取りまとめられる
5年
応答時間 (TTR)
時間枠：5年
無作為化の日から、患者が最初にCRまたはPRの応答を達成した日までの時間 12週目以降の評価
5年
SF-36v2
時間枠：24ヶ月
SF-36v2 の決定的な劣化までの時間
24ヶ月
ファクトリム
時間枠：24ヶ月
FACT-Lym が決定的に悪化するまでの時間
24ヶ月
EQ-VAS
時間枠：24ヶ月
EQ-VAS が決定的に悪化するまでの時間
24ヶ月
地元の調査員が評価したイベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年
無イベント生存期間（EFS）は、無作為化の日から最初に記録された疾患の進行または安定した日までの時間として定義されます。
5年
Tisagenlecleucel 導入遺伝子濃度
時間枠：5年
qPCR は、末梢血および骨髄中のチサゲンレクリューセル導入遺伝子濃度を測定するために使用されます。
5年
ティサゲンルクルーセルの免疫原性 (体液性および細胞性)
時間枠：5年
チサゲンルクルーセルの既存の免疫原性および治療に関連した免疫原性（体液性および細胞性）が特徴付けられます。
5年
Replication Competent Lentivirus (RCL) の存在
時間枠：5年
RCLの存在は、チサゲンレクリューセルの投与を受けている患者においてVSV-qPCRによって評価されます。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月9日

一次修了 (実際)

2021年5月6日

研究の完了 (実際)

2026年2月3日

試験登録日

最初に提出

2018年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月18日

最初の投稿 (実際)

2018年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月10日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (EudraCT番号)
  • 2023-508343-48-00 (レジストリ識別子：EU CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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