Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tisagenlecleucel hos voksne patienter med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (BELINDA)

30. april 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel versus standardbehandling hos voksne patienter med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin-lymfom: et randomiseret, åbent, fase III-forsøg (BELINDA)

Dette er et randomiseret, åbent, multicenter fase III-forsøg, der sammenligner effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tisagenlecleucel med Standard Of Care hos voksne patienter med aggressivt B-celle non-Hodgkin-lymfom efter svigt af rituximab og antracyklinholdig frontlinjeimmunokemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ca. 318 forsøgspersoner var planlagt til at blive randomiseret; 322 forsøgspersoner blev analyseret (fuldt analysesæt): 162 forsøgspersoner i tisagenlecleucel-armen og 160 forsøgspersoner i SOC-armen.

Målpopulationen bestod af voksne deltagere med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), som var recidiverende/refraktær inden for 365 dage efter deres sidste dosis af førstelinje immunokemoterapi og kvalificerede til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Behandlingsvarigheden i tisagenlecleucel-behandlingsstrategien er fra starten af ​​brobehandlingskemoterapi (hvis relevant) til infusion af tisagenlecleucel (forventet i gennemsnit ca. 6 uger fra randomisering). Varigheden af ​​behandlingen i SOC-behandlingsstrategien er fra start af salvage-kemoterapi til autolog HSCT. I begge behandlingsarme, hvis infusion af tisagenlecleucel eller autolog HSCT ikke er mulig, er behandlingens varighed indtil den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen før seponering af behandlingsstrategien.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Frankrig
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • UMC Utrecht Cancer Center
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet, aggressiv B-celle NHL ved tilbagefald/progression eller PR efter frontlinjebehandling. Aggressiv B-celle NHL er hidtil defineret af følgende liste over undertyper (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NOS,
    2. FL klasse 3B,
    3. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL),
    4. T-celle-rig/histiocyt-rig stor B-celle lymfom (T/HRBCL),
    5. DLBCL forbundet med kronisk inflammation,
    6. Intravaskulært storcellet B-celle lymfom,
    7. ALK+ storcellet B-celle lymfom,
    8. B-celle lymfom, uklassificerbart, (med træk mellem DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom (HL)),
    9. Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer,
    10. Højgradigt B-celle lymfom, NOS
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. DLBCL transformerer fra follikulært lymfom
    13. DLBCL transformerer fra marginal zone lymfom
    14. DLBCL, bentype
  2. Tilbagefald eller progression inden for 365 dage fra sidste dosis af anti-CD20-antistof og antracyklin indeholdende førstelinje-immunokemoterapi eller refraktær (har ikke opnået en CR).
  3. Patienten anses for at være berettiget til autolog HSCT i henhold til lokal investigator vurdering. Bemærk: Intention om transplantation og type af højdosis kemoterapi (HDCT) regime vil blive dokumenteret på tidspunktet for studiestart

  4. Sygdom, der både er aktiv på PET-scanning (defineret som 5-Deauville scorepoint-skala på 4 eller 5) og målbar på CT-scanning, defineret som::

    1. Nodale læsioner >15 mm i den lange akse, uanset længden af ​​den korte akse, og/eller
    2. Ekstranodale læsioner (uden for lymfeknude eller knudemasse, men inklusive lever og milt) >10 mm i lang OG kort akse
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

  6. Tilstrækkelig organfunktion:

    Nyrefunktion defineret som:

    1. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), ELLER estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

      Leverfunktion defineret som:

    2. Alanin Transaminase (ALT) og Aspartat Transiminase (AST) ≤ 5 × ULN

    3. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom, som kan inkluderes, hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

      Hæmatologisk funktion (uanset transfusioner) defineret som:

    4. Absolut neutrofiltal (ANC) >1000/mm3
    5. Absolut lymfocyttal (ALC) >300/mm3 ELLER Absolut antal CD3+ T-celler >150/mm3 (kun for patienter med ikke-historisk aferese)
    6. Blodplader ≥50000/mm3

    7. Hæmoglobin >8,0 g/dl

      Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

    8. Ingen eller mild dyspnø (≤ grad 1)
    9. Iltmætning målt ved pulsoximetri > 90 % på rumluft
    10. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 s (FEV1) ≥ 50 % og/eller carbonmonoxiddiffusionstest (DLCO) ≥ 50 % af det forudsagte niveau
  7. Skal have et leukaferesemateriale af ikke-mobiliserede celler til rådighed til fremstilling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med anti-CD19-terapi, T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  2. Behandling med enhver systemisk lymfom-rettet anden linje anticancerterapi før randomisering. Kun steroider og lokal bestråling er tilladt til sygdomsbekæmpelse
  3. Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af sygdom under undersøgelse er udelukket, undtagen hvis CNS involvering er blevet effektivt behandlet og lokal behandling var >4 uger før randomisering
  4. Tidligere allogen HSCT
  5. Klinisk signifikant aktiv infektion

  6. Enhver af følgende kardiovaskulære tilstande:

    • Ustabil angina, myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft (CABG) eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening,
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller magnetisk resonansangiografi (MRA) eller multigated acquisition (MUGA) ved screeningsvurderingen.
    • New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III eller IV (Chavey et al. 2001), inden for de seneste 12 måneder.
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig atrioventrikulær (AV) blok (f.eks. bifascikulær blok, Mobitz type II) og tredje grads AV-blok, medmindre de er tilstrækkeligt kontrolleret af pacemakerimplantation.
    • Hvile QTcF ≥450 msek (mand) eller ≥ 460 msek (kvinde) ved screening eller manglende evne til at bestemme QTcF-intervallet
    • Risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), herunder ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hjertesvigt i anamnesen eller klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller et af følgende:
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom
    • Samtidig medicin(er) med en "kendt risiko for Torsades de Pointes" ifølge crediblemeds.org som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin.
  7. Patienter med aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f.eks. Guillain-Barré syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære lidelser (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES))

Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tisagenlecleucel behandlingsstrategi
Patienterne modtog investigators valg af valgfri platinbaseret immunkemoterapi efterfulgt af lymfodepletterende kemoterapi og en enkelt dosis tisagenlecleucel
Medicin: Tisagenlecleucel efter valgfri brodannelse og lymfodepletende kemoterapi
Efterforskerens valg af valgfri platinbaseret immunkemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Lymfodepleterende kemoterapi (fludarabin med cyclophosphamid eller bendamustin) + Tisagenlecleucel (en anden generation af CAR-T sammensat af et CD19 antigen-bindende domæne, et 4-1BB costimulerende domæne og et CD3-ζ-signaldomæne)
Aktiv komparator: Standard of care behandlingsstrategi
Patienterne modtog investigators valg af platinbaseret immunkemoterapi efterfulgt af responderende patienter af højdosis kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
Medicin: Platinbaseret immunkemoterapi fulgte hos responderende patienter med højdosis kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Efterforskerens valg af platinbaseret immunkemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Højdosis kemoterapi (dvs. BEAM) + autolog HSCT.

*Ibrutinib eller lenalidomid kan anvendes til patienter, der ikke længere er kvalificerede til autolog HSCT efter 2 cyklusser med immunkemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) Per blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: ca. 24 måneder
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller stabile sygdom ved eller efter uge 12 (+/- 1 uge) vurdering, som vurderet af Blinded Independent Review Komité (BIRC) i henhold til Lugano-kriterierne eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag til enhver tid.
ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grund af en hvilken som helst årsag
5 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 5 år
Samlet responsrate (ORR) i henhold til Lugano-kriterierne i henhold til BIRC-gennemgang og vurdering af lokal efterforsker
5 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 5 år
Varighed af respons: Tid fra datoen for første dokumenterede respons af CR eller PR til datoen for første dokumenterede progression (SD eller PD ved eller efter uge 12 vurdering vil blive betragtet som progression) eller død på grund af aggressiv B-celle NHL. DOR vil blive opsummeret af BIRC og lokal respons
5 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 5 år
Tid fra datoen for randomisering til datoen for, hvor en patient første gang opnåede et CR- eller PR-respons på eller efter uge 12-vurderingen
5 år
SF-36v2
Tidsramme: 24 måneder
Tid til definitiv forringelse af SF-36v2
24 måneder
FAKTA-Lym
Tidsramme: 24 måneder
Tid til endelig forringelse i FACT-Lym
24 måneder
EQ-VAS
Tidsramme: 24 måneder
Tid til definitiv forringelse af EQ-VAS
24 måneder
Event Free Survival (EFS) som vurderet af lokal efterforsker
Tidsramme: 5 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller stabile sygdom.
5 år
Tisagenlecleucel Transgene Koncentrationer
Tidsramme: 5 år
qPCR vil blive brugt til at måle tisagenlecleucel transgenkoncentrationer i perifert blod og knoglemarv
5 år
Tisagenlecleucel immunogenicitet (humoral og cellulær)
Tidsramme: 5 år
Præ-eksisterende og behandlingsrelateret immunogenicitet (humoral og cellulær) af tisagenlecleucel vil blive karakteriseret.
5 år
Tilstedeværelse af replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: 5 år
Tilstedeværelsen af ​​RCL vil blive vurderet ved VSV-qPCR hos patienter, der får tisagenlecleucel
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

3. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (EudraCT nummer)
  • 2023-508343-48-00 (Registry Identifier: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkin lymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner