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Tisagenlecleucel em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin agressivo de células B (BELINDA)

10 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel versus padrão de tratamento em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B agressivo recidivante ou refratário: um estudo randomizado, aberto, de fase III (BELINDA)

Este é um estudo randomizado, aberto, multicêntrico de fase III comparando a eficácia, segurança e tolerabilidade de tisagenlecleucel ao padrão de tratamento em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin de células B agressivo após falha de rituximabe e imunoquimioterapia de linha de frente contendo antraciclina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 318 indivíduos foram planejados para serem randomizados; Foram analisados ​​322 indivíduos (conjunto de análise completo): 162 indivíduos no braço tisagenlecleucel e 160 indivíduos no braço SOC.

A população-alvo consistiu de participantes adultos com linfoma não-Hodgkin agressivo de células B (NHL) que apresentaram recidiva/refratário dentro de 365 dias após sua última dose de imunoquimioterapia de primeira linha e elegíveis para transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TCTH).

A duração do tratamento na estratégia de tratamento com tisagenlecleucel é desde o início da quimioterapia de transição (se aplicável) até à perfusão de tisagenlecleucel (esperada em média aproximadamente 6 semanas após a aleatorização). A duração do tratamento na estratégia de tratamento SOC é desde o início da quimioterapia de resgate até o TCTH autólogo. Em qualquer braço de tratamento, se a infusão de tisagenlecleucel ou TCTH autólogo não for possível, a duração do tratamento é até a última dose do tratamento do estudo antes da descontinuação da estratégia de tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

330

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemanha, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemanha, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • França
      • Lille, França, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, França, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, França, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itália, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japão, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Salzburg, Áustria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. LNH agressivo de células B confirmado histologicamente em recaída/progressão ou RP após terapia de linha de frente. O LNH agressivo de células B é definido até agora pela seguinte lista de subtipos (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NOS,
    2. FL grau 3B,
    3. Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL),
    4. Linfoma de grandes células B rico em células T/rico em histiócitos (T/HRBCL),
    5. DLBCL associado com inflamação crônica,
    6. Linfoma intravascular de grandes células B,
    7. ALK+ linfoma de grandes células B,
    8. Linfoma de células B, inclassificável, (com características intermediárias entre DLBCL e linfoma de Hodgkin clássico (LH)),
    9. Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6,
    10. Linfoma de células B de alto grau, SOE
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. DLBCL transformando de linfoma folicular
    13. DLBCL transformando de linfoma de zona marginal
    14. DLBCL, tipo perna
  2. Recidiva ou progressão dentro de 365 dias a partir da última dose de anticorpo anti-CD20 e antraciclina contendo imunoquimioterapia de primeira linha ou refratário (não atingiu CR).
  3. O paciente é considerado elegível para HSCT autólogo de acordo com a avaliação do investigador local. Nota: A intenção de transplante e o tipo de regime de quimioterapia de alta dose (HDCT) serão documentados no momento da entrada no estudo

  4. Doença que é ativa na PET scan (definida como 5-Deauville scorepoint-escala de 4 ou 5) e mensurável na tomografia computadorizada, definida como::

    1. Lesões nodais >15 mm no eixo longo, independentemente do comprimento do eixo curto, e/ou
    2. Lesões extranodais (fora do linfonodo ou massa nodal, mas incluindo fígado e baço) >10 mm no eixo longo E curto
  5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  6. Função adequada dos órgãos:

    Função renal definida como:

    1. Creatinina sérica de ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN), OU taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

      Função hepática definida como:

    2. Alanina Transaminase (ALT) e Aspartato Transiminase (AST) ≤ 5 × LSN

    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤3,0 × LSN e bilirrubina direta ≤1,5 ​​× LSN

      Função hematológica (independentemente de transfusões) definida como:

    4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/mm3
    5. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >300/mm3 OU Número absoluto de células T CD3+ >150/mm3 (somente para pacientes com aférese não histórica)
    6. Plaquetas ≥50000/mm3

    7. Hemoglobina >8,0 g/dl

      Função pulmonar adequada definida como:

    8. Nenhuma ou dispneia leve (≤ Grau 1)
    9. Saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
    10. Volume expiratório forçado em 1 s (FEV1) ≥ 50% e/ou teste de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50% do nível previsto
  7. Deve ter um material de leucaférese de células não mobilizadas disponível para fabricação.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento anterior com terapia anti-CD19, terapia com células T ou qualquer produto de terapia genética anterior
  2. Tratamento com qualquer terapia anticancerígena de segunda linha dirigida por linfoma sistêmico antes da randomização. Apenas esteróides e irradiação local são permitidos para controle de doenças
  3. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela doença em estudo são excluídos, exceto se o envolvimento do SNC tiver sido efetivamente tratado e o tratamento local for > 4 semanas antes da randomização
  4. HSCT alogênico prévio
  5. Infecção ativa clinicamente significativa

  6. Qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

    • Angina instável, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem,
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou angiografia por ressonância magnética (ARM) ou aquisição múltipla (MUGA) na avaliação de triagem.
    • Classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), nos últimos 12 meses.
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p.
    • QTcF em repouso ≥450 ms (homem) ou ≥460 ms (mulher) na triagem ou incapacidade de determinar o intervalo QTcF
    • Fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou história de bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou qualquer um dos seguintes:
    • Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito
    • Medicação(ões) concomitante(s) com um "Risco Conhecido de Torsades de Pointes" por crediblemeds.org que não pode ser descontinuado ou substituído por medicamentos alternativos seguros.
  7. Pacientes com distúrbios neurológicos autoimunes ou inflamatórios ativos (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ALS)) e distúrbios cerebrovasculares ativos clinicamente significativos (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES))

Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estratégia de tratamento com Tisagenlecleucel
Os pacientes receberam a escolha do investigador de imunoquimioterapia opcional à base de platina seguida de quimioterapia linfodepletora e uma dose única de tisagenlecleucel
Medicamento: Tisagenlecleucel após ponte opcional e quimioterapia linfodepletora
Escolha do investigador de imunoquimioterapia opcional à base de platina (ou seja, R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Quimioterapia linfodepletora (fludarabina com ciclofosfamida ou bendamustina) + Tisagenlecleucel (um CAR-T de segunda geração composto por um domínio de ligação ao antígeno CD19, um domínio co-estimulador 4-1BB e um domínio de sinalização CD3-ζ)
Comparador Ativo: Estratégia de tratamento padrão de cuidados
Os pacientes receberam a escolha do investigador de imunoquimioterapia à base de platina, seguida nos pacientes que responderam por quimioterapia em altas doses e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
Medicamento: Imunoquimioterapia à base de platina seguida em pacientes responsivos com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT)

Escolha do investigador de imunoquimioterapia à base de platina (ou seja, R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Quimioterapia de alta dose (ou seja, BEAM) + TCTH autólogo.

*Ibrutinibe ou lenalidomida podem ser usados ​​em pacientes que não são mais elegíveis para TCTH autólogo após 2 ciclos de imunoquimioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de sobrevivência livre de eventos (EFS) por comitê de revisão independente cego (BIRC)
Prazo: aprox. 24 meses
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou doença estável na ou após a semana 12 (+/- 1 semana) de avaliação, conforme avaliado por Blinded Independent Review (BIRC) segundo critérios de Lugano, ou morte por qualquer causa, a qualquer momento.
aprox. 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5 anos
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data de randomização até a data da morte devido a qualquer causa
5 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 5 anos
Taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios de Lugano de acordo com a revisão do BIRC e a avaliação do investigador local
5 anos
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 5 anos
Duração da resposta: tempo desde a data da primeira resposta documentada de CR ou PR até a data da primeira progressão documentada (SD ou PD na ou após a avaliação da semana 12 será considerada progressão) ou morte devido a LNH agressivo de células B. DOR será resumido pelo BIRC e resposta local
5 anos
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: 5 anos
Tempo desde a data da randomização até a data em que um paciente alcançou pela primeira vez uma resposta de CR ou PR na ou após a avaliação da Semana 12
5 anos
SF-36v2
Prazo: 24 meses
Hora da deterioração definitiva no SF-36v2
24 meses
FACT-Lym
Prazo: 24 meses
É hora da deterioração definitiva no FACT-Lym
24 meses
EQ-VAS
Prazo: 24 meses
Hora de deterioração definitiva no EQ-VAS
24 meses
Sobrevivência Livre de Eventos (EFS) conforme Avaliado pelo Investigador Local
Prazo: 5 anos
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada da doença ou doença estável.
5 anos
Concentrações de transgenes Tisagenlecleucel
Prazo: 5 anos
qPCR será usado para medir as concentrações do transgene tisagenlecleucel no sangue periférico e na medula óssea
5 anos
Imunogenicidade de Tisagenlecleucel (Humoral e Celular)
Prazo: 5 anos
A imunogenicidade pré-existente e relacionada ao tratamento (humoral e celular) do tisagenlecleucel será caracterizada.
5 anos
Presença de Lentivírus Competente de Replicação (RCL)
Prazo: 5 anos
A presença de RCL será avaliada por VSV-qPCR em pacientes recebendo tisagenlecleucel
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

6 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

3 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

27 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Número EudraCT)
  • 2023-508343-48-00 (Identificador de registro: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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