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Tisagenlecleucel en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo (BELINDA)

10 de junio de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel versus estándar de atención en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída o refractario: un ensayo aleatorizado, abierto, de fase III (BELINDA)

Este es un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase III que compara la eficacia, seguridad y tolerabilidad de tisagenlecleucel con el estándar de atención en pacientes adultos con linfoma no Hodgkin de células B agresivo después del fracaso de rituximab y antraciclina que contiene inmunoquimioterapia de primera línea.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se planificó la aleatorización de aproximadamente 318 sujetos; Se analizaron 322 sujetos (conjunto de análisis completo): 162 sujetos en el grupo de tisagenlecleucel y 160 sujetos en el grupo de SOC.

La población objetivo estaba formada por participantes adultos con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B agresivo que recayeron o fueron refractarios dentro de los 365 días posteriores a su última dosis de inmunoquimioterapia de primera línea y eran elegibles para un autotrasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

La duración del tratamiento en la estrategia de tratamiento con tisagenlecleucel es desde el inicio de la quimioterapia puente (si corresponde) hasta la infusión de tisagenlecleucel (esperada en promedio aproximadamente 6 semanas desde la aleatorización). La duración del tratamiento en la estrategia de tratamiento SOC es desde el inicio de la quimioterapia de rescate hasta el TCMH autólogo. En cualquiera de los grupos de tratamiento, si no es posible la infusión de tisagenlecleucel o TCMH autólogo, la duración del tratamiento es hasta la última dosis del tratamiento del estudio antes de la interrupción de la estrategia de tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

330

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Alemania, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, España, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, España, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japón, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Países Bajos, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Porcelana, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Porcelana, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. LNH agresivo de células B confirmado histológicamente en recaída/progresión o PR después de la terapia de primera línea. El LNH agresivo de células B se define hasta ahora por la siguiente lista de subtipos (Swerdlow et al 2016):

    1. LDCBG, SAI,
    2. FL grado 3B,
    3. Linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL),
    4. Linfoma de células B grandes rico en células T/rico en histiocitos (T/HRBCL),
    5. DLBCL asociado con inflamación crónica,
    6. Linfoma intravascular de células B grandes,
    7. Linfoma de células B grandes ALK+,
    8. Linfoma de células B, inclasificable, (con características intermedias entre DLBCL y el linfoma de Hodgkin clásico (HL)),
    9. Linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6,
    10. Linfoma de células B de alto grado, SAI
    11. HHV8+ DLBCL, SAI
    12. DLBCL transformándose de linfoma folicular
    13. DLBCL transformando de linfoma de la zona marginal
    14. DLBCL, tipo pierna
  2. Recaída o progresión dentro de los 365 días desde la última dosis de anticuerpo anti CD20 y antraciclina que contiene inmunoquimioterapia de primera línea o refractario (no ha logrado una RC).
  3. El paciente se considera elegible para HSCT autólogo según la evaluación del investigador local. Nota: La intención de trasplante y el tipo de régimen de quimioterapia de dosis alta (HDCT) se documentarán en el momento del ingreso al estudio.

  4. Enfermedad que es tanto activa en la tomografía por emisión de positrones (definida como 5-escala de puntuación de Deauville de 4 o 5) como medible en la tomografía computarizada, definida como:

    1. Lesiones ganglionares >15 mm en el eje largo, independientemente de la longitud del eje corto, y/o
    2. Lesiones extraganglionares (fuera de los ganglios linfáticos o masas ganglionares, pero incluidos el hígado y el bazo) >10 mm en el eje largo Y corto
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

  6. Función adecuada del órgano:

    Función renal definida como:

    1. Creatinina sérica de ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN), O tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

      Función hepática definida como:

    2. Alanina Transaminasa (ALT) y Aspartato Transaminasa (AST) ≤ 5 × LSN

    3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN con la excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert que pueden incluirse si su bilirrubina total es ≤ 3,0 x ULN y bilirrubina directa ≤ 1,5 x ULN

      Función hematológica (independientemente de las transfusiones) definida como:

    4. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1000/mm3
    5. Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >300/mm3 O Número absoluto de células T CD3+ >150/mm3 (solo para pacientes con aféresis no histórica)
    6. Plaquetas ≥50000/mm3

    7. Hemoglobina >8,0 g/dl

      Función pulmonar adecuada definida como:

    8. Ausencia de disnea o disnea leve (≤ Grado 1)
    9. Saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso > 90% en aire ambiente
    10. Volumen espiratorio forzado en 1 s (FEV1) ≥ 50 % y/o prueba de difusión de monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50 % del nivel previsto
  7. Debe tener un material de leucoféresis de células no movilizadas disponible para su fabricación.

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con terapia anti-CD19, terapia de células T o cualquier producto de terapia génica anterior
  2. Tratamiento con cualquier terapia anticancerosa de segunda línea dirigida al linfoma sistémico antes de la aleatorización. Solo los esteroides y la irradiación local están permitidos para el control de enfermedades.
  3. Se excluyen los pacientes con afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por la enfermedad en estudio, excepto si la afectación del SNC ha sido tratada eficazmente y el tratamiento local fue > 4 semanas antes de la aleatorización.
  4. TPH alogénico previo
  5. Infección activa clínicamente significativa

  6. Cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

    • Angina inestable, infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección,
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <45% según lo determinado por ecocardiograma (ECHO) o angiografía por resonancia magnética (MRA) o adquisición multigated (MUGA) en la evaluación de detección.
    • Clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), en los últimos 12 meses.
    • Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de alto grado (p. ej., bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II) y bloqueo AV de tercer grado, a menos que se controle adecuadamente mediante la implantación de un marcapasos.
    • QTcF en reposo ≥450 mseg (hombre) o ≥460 mseg (mujer) en la selección o incapacidad para determinar el intervalo QTcF
    • Factores de riesgo de Torsades de Pointes (TdP), que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática, o cualquiera de los siguientes:
    • Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT largo congénito
    • Medicamentos concomitantes con un "Riesgo conocido de Torsades de Pointes" según crediblemeds.org que no se puede descontinuar o reemplazar por medicamentos alternativos seguros.
  7. Pacientes con trastornos neurológicos autoinmunitarios o inflamatorios activos (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y trastornos cerebrovasculares activos clínicamente significativos (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES))

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estrategia de tratamiento con tisagenlecleucel
Los pacientes recibieron la elección del investigador de inmunoquimioterapia opcional basada en platino seguida de quimioterapia linfodeplectora y una dosis única de tisagenlecleucel.
Droga: Tisagenlecleucel después de la quimioterapia puente opcional y de eliminación de linfocitos
La elección del investigador de inmunoquimioterapia opcional basada en platino (es decir, R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Quimioterapia linfodepletora (fludarabina con ciclofosfamida o bendamustina) + Tisagenlecleucel (un CAR-T de segunda generación compuesto por un dominio de unión al antígeno CD19, un dominio coestimulador 4-1BB y un dominio de señalización de CD3-ζ)
Comparador activo: Estrategia de tratamiento estándar de atención
Los pacientes recibieron inmunoquimioterapia basada en platino, a elección del investigador, seguida, en los pacientes que respondieron, por quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Droga: Inmunoquimioterapia basada en platino seguida en pacientes que respondieron con quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TPH)

La elección del investigador de inmunoquimioterapia basada en platino (es decir, R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Quimioterapia de dosis alta (es decir. BEAM) + TPH autólogo.

*Ibrutinib o lenalidomida pueden usarse en pacientes que ya no son elegibles para HSCT autólogo después de 2 ciclos de inmunoquimioterapia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (SSC) según evaluación ciega del Comité de Revisión Independiente (BIRC)
Periodo de tiempo: aprox. 24 meses
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o enfermedad estable en o después de la evaluación de la semana 12 (+/- 1 semana), según lo evaluado por una revisión independiente ciega Comité (BIRC) según los criterios de Lugano, o muerte por cualquier causa, en cualquier momento.
aprox. 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 5 años
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
5 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 5 años
Tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de Lugano según la revisión del BIRC y la evaluación del investigador local
5 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 5 años
Duración de la respuesta: tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR hasta la fecha de la primera progresión documentada (SD o PD en o después de la evaluación de la semana 12 se considerará progresión) o muerte debido a LNH de células B agresivo. DOR será resumido por BIRC y respuesta local
5 años
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 5 años
Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha en que el paciente logró por primera vez una respuesta de RC o PR en o después de la evaluación de la Semana 12
5 años
SF-36v2
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo hasta el deterioro definitivo del SF-36v2
24 meses
HECHO-Lym
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo hasta el deterioro definitivo en FACT-Lym
24 meses
EQ-VAS
Periodo de tiempo: 24 meses
Tiempo hasta el deterioro definitivo del EQ-VAS
24 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS) según la evaluación de un investigador local
Periodo de tiempo: 5 años
La supervivencia libre de eventos (SSC) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o enfermedad estable.
5 años
Concentraciones del transgén tisagenlecleucel
Periodo de tiempo: 5 años
Se utilizará qPCR para medir las concentraciones del transgén tisagenlecleucel en sangre periférica y médula ósea.
5 años
Inmunogenicidad del Tisagenlecleucel (Humoral y Celular)
Periodo de tiempo: 5 años
Se caracterizará la inmunogenicidad (humoral y celular) preexistente y relacionada con el tratamiento de tisagenlecleucel.
5 años
Presencia de lentivirus competentes para la replicación (RCL)
Periodo de tiempo: 5 años
La presencia de RCL se evaluará mediante VSV-qPCR en pacientes que reciben tisagenlecleucel
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

6 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

3 de febrero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Número EudraCT)
  • 2023-508343-48-00 (Identificador de registro: EU CTIS)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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