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成人侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的 Tisagenlecleucel (BELINDA)

2026年6月10日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel 与成人复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准：随机、开放标签、III 期试验 (BELINDA)

这是一项随机、开放标签、多中心 III 期试验，比较 tisagenlecleucel 与标准治疗在利妥昔单抗和含蒽环类药物一线免疫化疗失败后的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤成年患者中的疗效、安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

计划对大约 318 名受试者进行随机分组；分析了 322 名受试者（完整分析集）：tisagenlecleucel 组有 162 名受试者，SOC 组有 160 名受试者。

目标人群包括患有侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的成年参与者，他们在最后一剂一线免疫化疗后 365 天内复发/难治，并且有资格接受自体造血干细胞移植 (HSCT)。

tisagenlecleucel 治疗策略的治疗持续时间是从桥接化疗（如果适用）开始直至输注 tisagenlecleucel（预计随机化后平均约 6 周）。 SOC治疗策略中的治疗持续时间是从挽救性化疗开始直至自体HSCT。 在任一治疗组中，如果无法输注 tisagenlecleucel 或自体 HSCT，则治疗持续时间为停止治疗策略之前的最后一剂研究治疗药物。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

330

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200065
        • Novartis Investigative Site
  • 台湾
      • Taipei、台湾、10002
        • Novartis Investigative Site
  • 奥地利
      • Salzburg、奥地利、5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、奥地利、1090
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
      • São Paulo、巴西、05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador、Estado de Bahia、巴西、41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、德国、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm、德国、89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg、Bavaria、德国、93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne、North Rhine-Westphalia、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig、Saxony、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • MI
      • Milan、MI、意大利、20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0310
        • Novartis Investigative Site
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore、新加坡、169608
        • Novartis Investigative Site
  • 日本
      • Fukuoka、日本、8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai、Miyagi、日本、9808574
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、法国、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes、法国、44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Novartis Investigative Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • 英国
      • London、英国、NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam、North Holland、荷兰、1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Novartis Investigative Site
  • 香港
      • Hong Kong、香港、999077
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 经组织学证实，一线治疗后复发/进展或部分缓解的侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。 迄今为止，侵袭性 B 细胞 NHL 由以下亚型列表定义（Swerdlow 等人 2016）：

    1. DLBCL, NOS,
    2. 佛罗里达州 3B 级，
    3. 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL)，
    4. 富含 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 (T/HRBCL)，
    5. 与慢性炎症相关的DLBCL，
    6. 血管内大B细胞淋巴瘤，
    7. ALK+ 大 B 细胞淋巴瘤，
    8. B 细胞淋巴瘤，无法分类，（具有介于 DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤 (HL) 之间的特征），
    9. 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤，
    10. 高级别 B 细胞淋巴瘤，NOS
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. 滤泡性淋巴瘤转化为DLBCL
    13. 边缘区淋巴瘤转化为DLBCL
    14. DLBCL，腿型
  2. 在最后一次抗 CD20 抗体和含蒽环类药物一线免疫化疗或难治性（未达到 CR）给药后 365 天内复发或进展。
  3. 根据当地研究者的评估，患者被认为有资格进行自体 HSCT。 注意：移植意向和高剂量化疗 (HDCT) 方案的类型将在研究进入时记录

  4. 在 PET 扫描（定义为 5-Deauville 评分量表为 4 或 5）时处于活动状态且在 CT 扫描时可测量的疾病，定义为：

    1. 无论短轴的长度如何，长轴上的淋巴结病灶>15 mm，和/或
    2. 结外病变（在淋巴结或结节外，但包括肝和脾）长轴和短轴 >10 mm
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

  6. 足够的器官功能：

    肾功能定义为：

    1. 血清肌酐≤1.5 x 正常上限 (ULN)，或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 平方米

      肝功能定义为：

    2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × ULN

    3. 总胆红素≤ 1.5 x ULN，但吉尔伯特综合征患者除外，如果他们的总胆红素≤3.0 × ULN 且直接胆红素≤1.5 × ULN 则可能被包括在内

      血液学功能（无论是否输血）定义为：

    4. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/mm3
    5. 绝对淋巴细胞计数 (ALC) >300/mm3 或 CD3+ T 细胞绝对数量 >150/mm3（仅适用于非既往单采术患者）
    6. 血小板≥50000/mm3

    7. 血红蛋白 >8.0 克/分升

      足够的肺功能定义为：

    8. 无或轻度呼吸困难（≤ 1 级）
    9. 在室内空气中通过脉搏血氧仪测量的氧饱和度 > 90%
    10. 第一秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 50% 和/或一氧化碳扩散试验 (DLCO) ≥ 预测水平的 50%
  7. 必须具有可用于制造的非动员细胞的白细胞去除术材料。

排除标准：

  1. 既往接受过抗 CD19 疗法、T 细胞疗法或任何既往基因疗法产品的治疗
  2. 在随机化之前用任何全身性淋巴瘤导向的二线抗癌治疗进行治疗。 只允许使用类固醇和局部照射来控制疾病
  3. 被研究疾病活动性中枢神经系统 (CNS) 受累的患者被排除在外，除非 CNS 受累已得到有效治疗并且局部治疗在随机分组前 > 4 周
  4. 既往异基因 HSCT
  5. 有临床意义的活动性感染

  6. 任何以下心血管疾病：

    • 筛选前 6 个月内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术 (CABG) 或中风，
    • 在筛选评估时通过超声心动图 (ECHO) 或磁共振血管造影 (MRA) 或多门采集 (MUGA) 确定的左心室射血分数 (LVEF) <45%。
    • 在过去 12 个月内，纽约心脏协会 (NYHA) 心功能等级为 III 或 IV（Chavey 等人 2001）。
    • 有临床意义的心律失常（例如，室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室 (AV) 传导阻滞（例如，双分支传导阻滞、Mobitz II 型）和三度 AV 传导阻滞，除非通过植入起搏器充分控制。
    • 筛选时静息 QTcF ≥450 毫秒（男性）或 ≥460 毫秒（女性）或无法确定 QTcF 间期
    • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素，包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或临床显着/症状性心动过缓病史，或以下任何一项：
    • 长 QT 综合征、特发性猝死家族史或先天性长 QT 综合征
    • 根据 crediblemeds.org 的“已知尖端扭转型室性心动过速的风险”的伴随药物 不能停用或用安全的替代药物替代。
  7. 患有活动性神经自身免疫性疾病或炎症性疾病（例如格林-巴利综合征 (GBS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)）和有临床意义的活动性脑血管疾病（例如 脑水肿、后部可逆性脑病综合征 (PRES)）

其他协议定义的包含和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Tisagenlecleucel 治疗策略
患者接受研究者选择的可选铂类免疫化疗，随后进行淋巴细胞清除化疗和单剂量 tisagenlecleucel
药品：选择性桥接和淋巴细胞耗竭化疗后的 Tisagenlecleucel
研究者选择的可选铂类免疫化疗（即 R-ICE、R-GemOx、R-GDP、R-DHAP）+ 淋巴细胞消耗性化疗（氟达拉滨与环磷酰胺或苯达莫司汀）+ Tisagenlecleucel（由 CD19 抗原结合结构域、4-1BB 共刺激结构域组成的第二代 CAR-T和 CD3-ζ 信号域）
有源比较器：标准护理治疗策略
患者接受研究者选择的铂类免疫化疗，随后对有反应的患者进行高剂量化疗和自体造血干细胞移植 (HSCT)
药品：对高剂量化疗和自体造血干细胞移植 (HSCT) 有反应的患者进行含铂免疫化疗

研究者选择的铂类免疫化疗（即 R-ICE、R-GemOx、R-GDP、R-DHAP)+ 高剂量化疗（即 BEAM) + 自体造血干细胞移植。

*伊布替尼或来那度胺可用于免疫化疗 2 个周期后不再适合自体 HSCT 的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据盲法独立审查委员会 (BIRC) 评估的无事件生存期 (EFS)
大体时间：大约。 24个月
无事件生存期 (EFS) 定义为从随机分组日期到第 12 周（+/- 1 周）评估时或之后首次记录疾病进展或疾病稳定的日期（由盲法独立审查评估）委员会 (BIRC) 根据卢加诺标准，或随时因任何原因死亡。
大约。 24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：5年
总生存期 (OS) 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间
5年
总缓解率 (ORR)
大体时间：5年
根据 BIRC 审查和当地研究者评估的卢加诺标准的总体缓解率 (ORR)
5年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：5年
反应持续时间：从首次记录的 CR 或 PR 反应日期到首次记录的进展日期（在第 12 周评估时或之后的 SD 或 PD 将被视为进展）或因侵袭性 B 细胞 NHL 死亡的时间。 DOR 将由 BIRC 和本地响应进行汇总
5年
响应时间 (TTR)
大体时间：5年
从随机化日期到患者在第 12 周评估时或之后首次达到 CR 或 PR 反应的日期的时间
5年
SF-36v2
大体时间：24个月
SF-36v2 彻底恶化的时间
24个月
FACT-Lym
大体时间：24个月
FACT-Lym 彻底恶化的时间
24个月
EQ-VAS
大体时间：24个月
EQ-VAS 明显恶化的时间
24个月
由当地调查员评估的无事件生存 (EFS)
大体时间：5年
无事件生存期（EFS）定义为从随机分组日期到首次记录疾病进展或疾病稳定的日期的时间。
5年
Tisagenlecleucel 转基因浓度
大体时间：5年
qPCR 将用于测量外周血和骨髓中的 tisagenlecleucel 转基因浓度
5年
Tisagenlecleucel 免疫原性（体液和细胞）
大体时间：5年
将表征 tisagenlecleucel 预先存在的和治疗相关的免疫原性（体液和细胞）。
5年
存在复制能力的慢病毒 (RCL)
大体时间：5年
将通过 VSV-qPCR 评估接受 tisagenlecleucel 治疗的患者是否存在 RCL
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月9日

初级完成 (实际的)

2021年5月6日

研究完成 (实际的)

2026年2月3日

研究注册日期

首次提交

2018年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2018年6月18日

首次发布 (实际的)

2018年6月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月10日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (EudraCT编号)
  • 2023-508343-48-00 (注册表标识符：EU CTIS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 提供的所有数据都是匿名的，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据目前可根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的流程获得。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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