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Tisagenlecleucel in pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B (BELINDA)

30 aprile 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel rispetto allo standard di cura in pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo recidivato o refrattario: uno studio randomizzato, in aperto, di fase III (BELINDA)

Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase III che confronta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di tisagenlecleucel rispetto allo standard di cura in pazienti adulti con linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B dopo fallimento di rituximab e antraciclina contenente immunochemioterapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prevedeva la randomizzazione di circa 318 soggetti; Sono stati analizzati 322 soggetti (set di analisi completo): 162 soggetti nel braccio tisagenlecleucel e 160 soggetti nel braccio SOC.

La popolazione target era costituita da partecipanti adulti con linfoma non Hodgkin (NHL) aggressivo a cellule B che erano recidivanti/refrattari entro 365 giorni dall'ultima dose di immunochemioterapia di prima linea e idonei al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

La durata del trattamento nella strategia terapeutica tisagenlecleucel va dall’inizio della chemioterapia ponte (se applicabile) fino all’infusione di tisagenlecleucel (prevista in media a circa 6 settimane dalla randomizzazione). La durata del trattamento nella strategia di trattamento SOC va dall'inizio della chemioterapia di salvataggio fino al trapianto autologo. In entrambi i bracci di trattamento, se l’infusione di tisagenlecleucel o l’HSCT autologo non è possibile, la durata del trattamento è fino all’ultima dose del trattamento in studio prima dell’interruzione della strategia di trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

330

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
      • São Paulo, Brasile, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Francia, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Germania, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka, Fukuoka, Giappone, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Sendai, Miyagi, Giappone, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • UMC Utrecht Cancer Center
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. NHL a cellule B aggressivo confermato istologicamente alla recidiva/progressione o PR dopo terapia di prima linea. L'NHL aggressivo a cellule B è finora definito dal seguente elenco di sottotipi (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NAS,
    2. FL grado 3B,
    3. Linfoma primitivo mediastinico a grandi cellule B (PMBCL),
    4. Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/ricco di istiociti (T/HRBCL),
    5. DLBCL associato a infiammazione cronica,
    6. Linfoma intravascolare a grandi cellule B,
    7. Linfoma ALK+ a grandi cellule B,
    8. Linfoma a cellule B, non classificabile, (con caratteristiche intermedie tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico (HL)),
    9. Linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6,
    10. Linfoma a cellule B di alto grado, NAS
    11. HHV8+ DLBCL, NAS
    12. DLBCL in trasformazione da linfoma follicolare
    13. DLBCL in trasformazione da linfoma della zona marginale
    14. DLBCL, tipo gamba
  2. Recidiva o progressione entro 365 giorni dall'ultima dose di anticorpi anti CD20 e antraciclina contenente immunochemioterapia di prima linea o refrattaria (non hanno raggiunto una CR).
  3. Il paziente è considerato idoneo per l'HSCT autologo secondo la valutazione dello sperimentatore locale. Nota: l'intenzione di trapiantare e il tipo di regime di chemioterapia ad alte dosi (HDCT) saranno documentati al momento dell'ingresso nello studio

  4. Malattia che è sia attiva alla scansione PET (definita come 5-Deauville scorepoint-scale di 4 o 5) sia misurabile alla scansione TC, definita come:

    1. Lesioni linfonodali >15 mm sull'asse lungo, indipendentemente dalla lunghezza dell'asse corto, e/o
    2. Lesioni extranodali (al di fuori del linfonodo o della massa linfonodale, ma inclusi fegato e milza) >10 mm in asse lungo E corto
  5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

  6. Adeguata funzione degli organi:

    Funzione renale definita come:

    1. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), O velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

      Funzione epatica definita come:

    2. Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transiminasi (AST) ≤ 5 × ULN

    3. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN con l'eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è ≤3,0 × ULN e la bilirubina diretta ≤1,5 ​​× ULN

      Funzione ematologica (indipendentemente dalle trasfusioni) definita come:

    4. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1000/mm3
    5. Conta linfocitaria assoluta (ALC) >300/mm3 OPPURE Numero assoluto di cellule T CD3+ >150/mm3 (solo per pazienti con aferesi non storica)
    6. Piastrine ≥50000/mm3

    7. Emoglobina >8,0 g/dl

      Adeguata funzione polmonare definita come:

    8. Dispnea assente o lieve (≤ Grado 1)
    9. Saturazione dell'ossigeno misurata mediante pulsossimetria > 90% in aria ambiente
    10. Volume espiratorio forzato in 1 s (FEV1) ≥ 50% e/o test di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥50% del livello previsto
  7. Deve disporre di un materiale per la leucaferesi di cellule non mobilizzate disponibile per la produzione.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con terapia anti-CD19, terapia con cellule T o qualsiasi precedente prodotto di terapia genica
  2. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale di seconda linea diretta al linfoma sistemico prima della randomizzazione. Per il controllo delle malattie sono consentiti solo gli steroidi e l'irradiazione locale
  3. Sono esclusi i pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per malattia in studio, tranne se il coinvolgimento del SNC è stato trattato in modo efficace e il trattamento locale era >4 settimane prima della randomizzazione
  4. Precedente trapianto allogenico
  5. Infezione attiva clinicamente significativa

  6. Una delle seguenti condizioni cardiovascolari:

    • Angina instabile, infarto del miocardio, bypass coronarico (CABG) o ictus entro 6 mesi prima dello screening,
    • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <45% determinata mediante ecocardiogramma (ECHO) o angiografia con risonanza magnetica (MRA) o acquisizione multigated (MUGA) alla valutazione di screening.
    • Classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), negli ultimi 12 mesi.
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare (AV) di alto grado (ad es. blocco bifascicolare, Mobitz tipo II) e blocco AV di terzo grado se non adeguatamente controllati dall'impianto di pacemaker.
    • QTcF a riposo ≥450 msec (maschi) o ≥460 msec (femmine) allo screening o incapacità di determinare l'intervallo QTcF
    • Fattori di rischio per torsioni di punta (TdP), tra cui ipokaliemia o ipomagnesemia non corretta, anamnesi di insufficienza cardiaca o anamnesi di bradicardia clinicamente significativa/sintomatica, o uno qualsiasi dei seguenti:
    • Sindrome del QT lungo, storia familiare di morte improvvisa idiopatica o sindrome del QT lungo congenita
    • Farmaci concomitanti con un "rischio noto di torsione di punta" per crediblemeds.org che non può essere interrotto o sostituito da farmaci alternativi sicuri.
  7. Pazienti con disturbi neurologici autoimmuni o infiammatori attivi (ad es. sindrome di Guillain-Barré (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e disturbi cerebrovascolari attivi clinicamente significativi (ad es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES))

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strategia di trattamento con Tisagenlecleucel
I pazienti hanno ricevuto, a scelta dello sperimentatore, un'immunochemioterapia opzionale a base di platino seguita da chemioterapia linfodepletiva e da una singola dose di tisagenlecleucel
Droga: Tisagenlecleucel dopo chemioterapia facoltativa a ponte e linfodepletiva
La scelta dello sperimentatore di immunochemioterapia facoltativa a base di platino (es. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Chemioterapia linfodepletiva (fludarabina con ciclofosfamide o bendamustina) + Tisagenlecleucel (un CAR-T di seconda generazione composto da un dominio legante l'antigene CD19, un dominio costimolatorio 4-1BB e un dominio di segnalazione CD3-ζ)
Comparatore attivo: Strategia di trattamento standard di cura
I pazienti hanno ricevuto un'immunochemioterapia a base di platino, scelta dallo sperimentatore, seguita nei pazienti responsivi da chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
Droga: Immunochemioterapia a base di platino seguita nei pazienti responsivi con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)

La scelta dello sperimentatore di immunochemioterapia a base di platino (es. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Chemioterapia ad alte dosi (es. BEAM) + trapianto autologo.

*Ibrutinib o lenalidomide possono essere utilizzati nei pazienti che non sono più idonei per il trapianto autologo dopo 2 cicli di immunochemioterapia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sopravvivenza libera da eventi (EFS) secondo la valutazione del comitato di revisione indipendente in cieco (BIRC).
Lasso di tempo: ca. 24 mesi
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o della malattia stabile alla o dopo la valutazione della settimana 12 (+/- 1 settimana), come valutato mediante revisione indipendente in cieco Comitato (BIRC) secondo i criteri di Lugano, o morte per qualsiasi causa, in qualsiasi momento.
ca. 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
5 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri di Lugano secondo la revisione BIRC e la valutazione del ricercatore locale
5 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni
Durata della risposta: tempo dalla data della prima risposta documentata di CR o PR alla data della prima progressione documentata (SD o PD alla o dopo la settimana 12 la valutazione sarà considerata progressione) o morte dovuta a NHL a cellule B aggressivo. Il DOR sarà riassunto dal BIRC e dalla risposta locale
5 anni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: 5 anni
Tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui un paziente ha ottenuto per la prima volta una risposta di CR o PR durante o dopo la valutazione della settimana 12
5 anni
SF-36v2
Lasso di tempo: 24 mesi
È tempo di deterioramento definitivo in SF-36v2
24 mesi
FATTO-Lym
Lasso di tempo: 24 mesi
È tempo di deterioramento definitivo in FACT-Lym
24 mesi
EQ-VAS
Lasso di tempo: 24 mesi
È tempo di deterioramento definitivo dell'EQ-VAS
24 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) valutata da un investigatore locale
Lasso di tempo: 5 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata della malattia o della malattia stabile.
5 anni
Concentrazioni del transgene Tisagenlecleucel
Lasso di tempo: 5 anni
La qPCR verrà utilizzata per misurare le concentrazioni del transgene tisagenlecleucel nel sangue periferico e nel midollo osseo
5 anni
Immunogenicità di tisagenlecleucel (umorale e cellulare)
Lasso di tempo: 5 anni
Verrà caratterizzata l'immunogenicità preesistente e correlata al trattamento (umorale e cellulare) di tisagenlecleucel.
5 anni
Presenza di lentivirus competente per la replicazione (RCL)
Lasso di tempo: 5 anni
La presenza di RCL sarà valutata mediante VSV-qPCR nei pazienti trattati con tisagenlecleucel
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

6 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Numero EudraCT)
  • 2023-508343-48-00 (Identificatore di registro: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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