Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tisagenlecleucel hos voksne pasienter med aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom (BELINDA)

10. juni 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel versus standard for omsorg hos voksne pasienter med residiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin-lymfom: en randomisert, åpen fase III-studie (BELINDA)

Dette er en randomisert, åpen, multisenter fase III-studie som sammenligner effekten, sikkerheten og toleransen til tisagenlecleucel med Standard Of Care hos voksne pasienter med aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom etter svikt i rituximab og antracyklinholdig frontlinjeimmunkjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 318 forsøkspersoner var planlagt randomisert; 322 personer ble analysert (fullt analysesett): 162 personer i tisagenlecleucel-armen og 160 personer i SOC-armen.

Målpopulasjonen besto av voksne deltakere med aggressivt B-celle non-Hodgkin-lymfom (NHL) som fikk tilbakefall/refraktær innen 365 dager etter siste dose av førstelinje-immunkjemoterapi og kvalifisert for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Behandlingsvarigheten i tisagenlecleucel-behandlingsstrategien er fra starten av bridging-kjemoterapi (hvis aktuelt) til infusjon av tisagenlecleucel (forventet i gjennomsnitt ca. 6 uker fra randomisering). Varigheten av behandlingen i SOC-behandlingsstrategien er fra oppstart av salvage-kjemoterapi til autolog HSCT. I begge behandlingsarmene, hvis infusjon av tisagenlecleucel eller autolog HSCT ikke er mulig, er behandlingens varighet til siste dose av studiebehandlingen før seponering av behandlingsstrategien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

330

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederland, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Salzburg, Østerrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet, aggressiv B-celle NHL ved tilbakefall/progresjon eller PR etter frontlinjebehandling. Aggressiv B-celle NHL er hittil definert av følgende liste over undertyper (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NOS,
    2. FL klasse 3B,
    3. Primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL),
    4. T-cellerikt/histiocyttrikt stort B-celle lymfom (T/HRBCL),
    5. DLBCL assosiert med kronisk betennelse,
    6. Intravaskulært stort B-celle lymfom,
    7. ALK+ stort B-celle lymfom,
    8. B-celle lymfom, uklassifiserbar, (med funksjoner mellom DLBCL og klassisk Hodgkins lymfom (HL)),
    9. Høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer,
    10. Høygradig B-celle lymfom, NOS
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. DLBCL transformerer fra follikulært lymfom
    13. DLBCL transformerer fra marginalsone lymfom
    14. DLBCL, bentype
  2. Tilbakefall eller progresjon innen 365 dager fra siste dose av anti-CD20-antistoff og antracyklin som inneholder førstelinjes immunkjemoterapi eller refraktær (har ikke oppnådd en CR).
  3. Pasienten anses som kvalifisert for autolog HSCT i henhold til lokal etterforskers vurdering. Merk: Intensjon om transplantasjon og type høydose-kjemoterapi (HDCT)-regime vil bli dokumentert ved studiestart

  4. Sykdom som både er aktiv på PET-skanning (definert som 5-Deauville skårepunktskala på 4 eller 5) og målbar på CT-skanning, definert som::

    1. Nodallesjoner >15 mm i den lange aksen, uavhengig av lengden på den korte aksen, og/eller
    2. Ekstranodale lesjoner (utenfor lymfeknute eller nodalmasse, men inkludert lever og milt) >10 mm i lang OG kort akse
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

  6. Tilstrekkelig organfunksjon:

    Nyrefunksjon definert som:

    1. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), ELLER estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

      Leverfunksjon definert som:

    2. Alanintransaminase (ALT) og aspartattransiminase (AST) ≤ 5 × ULN

    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med unntak av pasienter med Gilbert syndrom som kan inkluderes hvis deres totale bilirubin er ≤3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

      Hematologisk funksjon (uavhengig av transfusjoner) definert som:

    4. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/mm3
    5. Absolutt antall lymfocytter (ALC) >300/mm3 ELLER Absolutt antall CD3+ T-celler >150/mm3 (kun for pasienter med ikke-historisk aferese)
    6. Blodplater ≥50000/mm3

    7. Hemoglobin >8,0 g/dl

      Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

    8. Ingen eller mild dyspné (≤ grad 1)
    9. Oksygenmetning målt ved pulsoksymetri > 90 % på romluft
    10. Forsert ekspiratorisk volum på 1 s (FEV1) ≥ 50 % og/eller karbonmonoksiddiffusjonstest (DLCO) ≥ 50 % av antatt nivå
  7. Må ha et leukaferesemateriale av ikke-mobiliserte celler tilgjengelig for produksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med anti-CD19-terapi, T-celleterapi eller et hvilket som helst tidligere genterapiprodukt
  2. Behandling med annen systemisk lymfom-rettet annenlinjebehandling mot kreft før randomisering. Bare steroider og lokal bestråling er tillatt for sykdomsbekjempelse
  3. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av sykdom som studeres er ekskludert, bortsett fra hvis CNS-engasjementet har blitt effektivt behandlet og lokal behandling var >4 uker før randomisering
  4. Tidligere allogen HSCT
  5. Klinisk signifikant aktiv infeksjon

  6. En av følgende kardiovaskulære tilstander:

    • Ustabil angina, hjerteinfarkt, koronar bypass graft (CABG) eller hjerneslag innen 6 måneder før screening,
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller magnetisk resonansangiografi (MRA) eller multigated acquisition (MUGA) ved screeningvurderingen.
    • New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV (Chavey et al 2001), i løpet av de siste 12 månedene.
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig atrioventrikulær (AV) blokkering (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II) og tredjegrads AV-blokk med mindre de er tilstrekkelig kontrollert av pacemakerimplantasjon.
    • Hvile QTcF ≥450 msek (mann) eller ≥460 msek (kvinne) ved screening eller manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet
    • Risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt, eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi, eller noen av følgende:
    • Langt QT-syndrom, familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom
    • Samtidig medisin(er) med en "kjent risiko for Torsades de Pointes" per crediblemeds.org som ikke kan seponeres eller erstattes av sikker alternativ medisin.
  7. Pasienter med aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske lidelser (f.eks. Guillain-Barré syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikante aktive cerebrovaskulære lidelser (f. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES))

Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsstrategi for Tisagenlecleucel
Pasientene fikk etterforskerens valg av valgfri platinabasert immunkjemoterapi etterfulgt av lymfodepletterende kjemoterapi og en enkelt dose tisagenlecleucel
Legemiddel: Tisagenlecleucel etter valgfri bridging og lymfodepletterende kjemoterapi
Etterforskerens valg av valgfri platinabasert immunkjemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Lymfodepletende kjemoterapi (fludarabin med cyklofosfamid eller bendamustin) + Tisagenlecleucel (en andre generasjon CAR-T sammensatt av et CD19-antigenbindende domene, et 4-1BB-kostimulerende domene og et CD3-ζ-signaldomene)
Aktiv komparator: Standard of care behandlingsstrategi
Pasienter fikk etterforskerens valg av platinabasert immunkjemoterapi fulgt av responderende pasienter av høydose kjemoterapi og autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
Legemiddel: Platinabasert immunkjemoterapi fulgte hos responderende pasienter med høydose kjemoterapi og autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)

Etterforskerens valg av platinabasert immunkjemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Høydose kjemoterapi (dvs. BEAM) + autolog HSCT.

*Ibrutinib eller lenalidomid kan brukes til pasienter som ikke lenger er kvalifisert for autolog HSCT etter 2 sykluser med immunkjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhetsfri overlevelse (EFS) Per blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering
Tidsramme: ca. 24 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller stabil sykdom ved eller etter uke 12 (+/- 1 uke) vurdering, som vurdert av Blinded Independent Review Komité (BIRC) i henhold til Lugano-kriteriene, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, når som helst.
ca. 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak
5 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 5 år
Overall Response Rate (ORR) i henhold til Lugano-kriteriene i henhold til BIRC-gjennomgang og vurdering av lokal etterforsker
5 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 5 år
Varighet av respons: tid fra datoen for første dokumenterte respons av CR eller PR til datoen for første dokumenterte progresjon (SD eller PD ved eller etter uke 12 vurdering vil bli ansett som progresjon) eller død på grunn av aggressiv B-celle NHL. DOR vil bli oppsummert av BIRC og lokal respons
5 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 5 år
Tid fra datoen for randomisering til datoen da en pasient først oppnådde en respons på CR eller PR på eller etter uke 12-vurderingen
5 år
SF-36v2
Tidsramme: 24 måneder
Tid for definitiv forverring i SF-36v2
24 måneder
FAKTA-Lym
Tidsramme: 24 måneder
Tid for definitiv forverring i FACT-Lym
24 måneder
EQ-VAS
Tidsramme: 24 måneder
Tid for definitiv forverring i EQ-VAS
24 måneder
Event Free Survival (EFS) vurdert av lokal etterforsker
Tidsramme: 5 år
Event-free survival (EFS) er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller stabil sykdom.
5 år
Tisagenlecleucel Transgene Konsentrasjoner
Tidsramme: 5 år
qPCR vil bli brukt til å måle tisagenlecleucel transgenkonsentrasjoner i perifert blod og benmarg
5 år
Tisagenlecleucel immunogenisitet (humoral og cellulær)
Tidsramme: 5 år
Pre-eksisterende og behandlingsrelatert immunogenisitet (humoral og cellulær) av tisagenlecleucel vil bli karakterisert.
5 år
Tilstedeværelse av replikasjonskompetent lentivirus (RCL)
Tidsramme: 5 år
Tilstedeværelsen av RCL vil bli vurdert ved VSV-qPCR hos pasienter som får tisagenlecleucel
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508343-48-00 (Registeridentifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere