Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Tisagenlecleucel chez les patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B (BELINDA)

10 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel par rapport à la norme de soins chez les patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire : un essai randomisé, ouvert, de phase III (BELINDA)

Il s'agit d'un essai randomisé, ouvert et multicentrique de phase III comparant l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du tisagenlecleucel à la norme de soins chez des patients adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B après échec du rituximab et de l'anthracycline contenant une immunochimiothérapie de première ligne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il était prévu qu'environ 318 sujets soient randomisés ; 322 sujets ont été analysés (ensemble d'analyse complet) : 162 sujets dans le bras tisagenlecleucel et 160 sujets dans le bras SOC.

La population cible était composée de participants adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) agressif à cellules B qui étaient en rechute/réfractaires dans les 365 jours suivant leur dernière dose d'immunchimiothérapie de première intention et éligibles à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

La durée du traitement dans la stratégie thérapeutique tisagenlecleucel va du début de la chimiothérapie de transition (le cas échéant) jusqu'à la perfusion de tisagenlecleucel (attendue en moyenne environ 6 semaines après la randomisation). La durée du traitement dans la stratégie de traitement SOC va du début de la chimiothérapie de sauvetage jusqu'à la GCSH autologue. Dans l'un ou l'autre bras de traitement, si la perfusion de tisagenlecleucel ou de HSCT autologue n'est pas possible, la durée du traitement s'étend jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude avant l'arrêt de la stratégie de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

330

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Allemagne, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Allemagne, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brésil, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • France
      • Lille, France, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, France, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, France, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japon, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • L'Autriche
      • Salzburg, L'Autriche, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Pays-Bas, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapour, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. LNH à cellules B agressif confirmé histologiquement lors d'une rechute/progression ou d'une RP après un traitement de première ligne. Le LNH agressif à cellules B est jusqu'à présent défini par la liste de sous-types suivante (Swerdlow et al 2016) :

    1. DLBCL, NSA,
    2. FL grade 3B,
    3. Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL),
    4. Lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/riche en histiocytes (T/HRBCL),
    5. DLBCL associé à une inflammation chronique,
    6. Lymphome intravasculaire à grandes cellules B,
    7. Lymphome ALK+ à grandes cellules B,
    8. Lymphome à cellules B, inclassable, (avec des caractéristiques intermédiaires entre le DLBCL et le lymphome de Hodgkin (LH) classique),
    9. Lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6,
    10. Lymphome à cellules B de haut grade, SAI
    11. HHV8+ DLBCL, SAI
    12. DLBCL se transformant à partir d'un lymphome folliculaire
    13. DLBCL se transformant à partir d'un lymphome de la zone marginale
    14. DLBCL, type jambe
  2. Rechute ou progression dans les 365 jours suivant la dernière dose d'anticorps anti-CD20 et d'anthracycline contenant une immunochimiothérapie de première ligne ou réfractaire (n'ayant pas obtenu de RC).
  3. Le patient est considéré comme éligible pour une GCSH autologue selon l'évaluation de l'investigateur local. Remarque : L'intention de greffe et le type de régime de chimiothérapie à haute dose (HDCT) seront documentés au moment de l'entrée à l'étude

  4. Maladie qui est à la fois active à la TEP (définie comme une échelle de score de 5 points de Deauville de 4 ou 5) et mesurable à la tomodensitométrie, définie comme : :

    1. Lésions ganglionnaires > 15 mm dans le grand axe, quelle que soit la longueur du petit axe, et/ou
    2. Lésions extraganglionnaires (en dehors des ganglions lymphatiques ou de la masse ganglionnaire, mais incluant le foie et la rate) > 10 mm dans l'axe long ET court
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  6. Fonction organique adéquate :

    Fonction rénale définie comme :

    1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), OU débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

      Fonction hépatique définie comme :

    2. Alanine Transaminase (ALT) et Aspartate Transiminase (AST) ≤ 5 × LSN

    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si leur bilirubine totale est ≤ 3,0 × LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN

      Fonction hématologique (indépendamment des transfusions) définie comme :

    4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3
    5. Numération lymphocytaire absolue (ALC) > 300/mm3 OU Nombre absolu de lymphocytes T CD3+ > 150/mm3 (uniquement pour les patients avec aphérèse non historique)
    6. Plaquettes ≥50000/mm3

    7. Hémoglobine > 8,0 g/dl

      Fonction pulmonaire adéquate définie comme :

    8. Dyspnée nulle ou légère (≤ Grade 1)
    9. Saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls > 90% sur air ambiant
    10. Volume expiratoire forcé en 1 s (FEV1) ≥ 50 % et/ou test de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % du niveau prévu
  7. Doit avoir un matériel de leucaphérèse de cellules non mobilisées disponible pour la fabrication.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec une thérapie anti-CD19, une thérapie par cellules T ou tout autre produit de thérapie génique antérieur
  2. Traitement avec tout traitement anticancéreux de deuxième ligne dirigé contre le lymphome systémique avant la randomisation. Seuls les stéroïdes et l'irradiation locale sont autorisés pour le contrôle de la maladie
  3. Les patients présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC) par maladie à l'étude sont exclus, sauf si l'atteinte du SNC a été traitée efficacement et que le traitement local était > 4 semaines avant la randomisation
  4. GCSH allogénique antérieure
  5. Infection active cliniquement significative

  6. L'une des conditions cardiovasculaires suivantes :

    • Angor instable, infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien (CABG) ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage,
    • Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par échocardiogramme (ECHO) ou angiographie par résonance magnétique (ARM) ou acquisition multigate (MUGA) lors de l'évaluation de dépistage.
    • Classe fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), au cours des 12 derniers mois.
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II) et bloc AV du troisième degré à moins qu'ils ne soient correctement contrôlés par l'implantation d'un stimulateur cardiaque.
    • QTcF au repos ≥ 450 msec (homme) ou ≥ 460 msec (femme) lors du dépistage ou incapacité à déterminer l'intervalle QTcF
    • Facteurs de risque de torsades de pointes (TdP), y compris hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique, ou l'un des éléments suivants :
    • Syndrome du QT long, antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital
    • Médicament(s) concomitant(s) avec un "Risque connu de torsades de pointes" selon crédiblemeds.org qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par des médicaments alternatifs sûrs.
  7. Patients atteints de troubles neurologiques auto-immuns ou inflammatoires actifs (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et de troubles cérébrovasculaires actifs cliniquement significatifs (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR))

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stratégie thérapeutique Tisagenlecleucel
Les patients ont reçu, au choix de l'investigateur, une immunochimiothérapie facultative à base de platine, suivie d'une chimiothérapie lymphodéplétive et d'une dose unique de tisagenlecleucel.
Médicament: Tisagenlecleucel après pontage facultatif et chimiothérapie lymphodéplétive
Le choix de l'investigateur d'une immunochimiothérapie optionnelle à base de platine (c. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Chimiothérapie lymphodéplétive (fludarabine avec cyclophosphamide ou bendamustine) + Tisagenlecleucel (un CAR-T de deuxième génération composé d'un domaine de liaison à l'antigène CD19, un domaine costimulateur 4-1BB et un domaine de signalisation CD3-ζ)
Comparateur actif: Stratégie de traitement standard
Les patients ont reçu le choix de l'investigateur d'une immunochimiothérapie à base de platine, suivie chez les patients répondeurs d'une chimiothérapie à haute dose et d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH).
Médicament: Immunochimiothérapie à base de platine suivie chez les patients répondeurs par chimiothérapie à haute dose et greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Le choix de l'investigateur de l'immunchimiothérapie à base de platine (c. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Chimiothérapie à haute dose (c. BEAM) + GCSH autologue.

* L'ibrutinib ou le lénalidomide peuvent être utilisés chez les patients qui ne sont plus éligibles à la GCSH autologue après 2 cycles d'immunchimiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) selon l'évaluation du Comité d'examen indépendant en aveugle (BIRC)
Délai: env. 24mois
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou de la maladie stable à ou après l'évaluation de la semaine 12 (+/- 1 semaine), telle qu'évaluée par une revue indépendante en aveugle. Comité (BIRC) selon les critères de Lugano, ou décès, quelle qu'en soit la cause, à tout moment.
env. 24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: 5 années
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause
5 années
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 5 années
Taux de réponse global (ORR) selon les critères de Lugano selon l'examen du BIRC et l'évaluation de l'investigateur local
5 années
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 5 années
Durée de la réponse : temps écoulé entre la date de la première réponse documentée de RC ou de RP et la date de la première progression documentée (SD ou PD à ou après l'évaluation de la semaine 12 sera considérée comme une progression) ou le décès dû à un LNH à cellules B agressif. Le DOR sera résumé par le BIRC et la réponse locale
5 années
Délai de réponse (TTR)
Délai: 5 années
Délai entre la date de randomisation et la date à laquelle un patient a obtenu pour la première fois une réponse de RC ou de RP à l'évaluation de la semaine 12 ou après celle-ci
5 années
SF-36v2
Délai: 24mois
Délai de détérioration définitive du SF-36v2
24mois
FACT-Lym
Délai: 24mois
Délai jusqu'à la détérioration définitive de FACT-Lym
24mois
EQ-VAS
Délai: 24mois
Délai jusqu'à la détérioration définitive de l'EQ-VAS
24mois
Survie sans événement (EFS) telle qu'évaluée par un enquêteur local
Délai: 5 années
La survie sans événement (EFS) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou de la maladie stable.
5 années
Concentrations de transgène de Tisagenlecleucel
Délai: 5 années
La qPCR sera utilisée pour mesurer les concentrations de transgène tisagenlecleucel dans le sang périphérique et la moelle osseuse.
5 années
Tisagenlecleucel Immunogénicité (Humorale et Cellulaire)
Délai: 5 années
L'immunogénicité préexistante et liée au traitement (humorale et cellulaire) du tisagenlecleucel sera caractérisée.
5 années
Présence de lentivirus compétents pour la réplication (RCL)
Délai: 5 années
La présence de RCL sera évaluée par VSV-qPCR chez les patients recevant du tisagenlecleucel
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

3 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2018

Première publication (Réel)

27 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Numéro EudraCT)
  • 2023-508343-48-00 (Identificateur de registre: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner