Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tisagenlecleucel hos vuxna patienter med aggressivt B-cells non-Hodgkin lymfom (BELINDA)

10 juni 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel kontra standardvård hos vuxna patienter med återfallande eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom: en randomiserad, öppen fas III-studie (BELINDA)

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie som jämför effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av tisagenlecleucel med Standard Of Care hos vuxna patienter med aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom efter misslyckande med rituximab och antracyklininnehållande frontlinjeimmunokemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cirka 318 försökspersoner var planerade att randomiseras; 322 försökspersoner analyserades (full analysuppsättning): 162 försökspersoner i tisagenlecleucel-armen och 160 försökspersoner i SOC-armen.

Målpopulationen bestod av vuxna deltagare med aggressivt B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) som recidiverade/refraktära inom 365 dagar efter sin sista dos av första linjens immunokemoterapi och kvalificerade för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Behandlingstiden i tisagenlecleucel-behandlingsstrategin är från början av överbryggande kemoterapi (om tillämpligt) till infusion av tisagenlecleucel (förväntat i genomsnitt cirka 6 veckor från randomisering). Behandlingens varaktighet i SOC-behandlingsstrategin är från början av räddningskemoterapi till autolog HSCT. I någon av behandlingsarmarna, om infusion av tisagenlecleucel eller autolog HSCT inte är möjlig, varar behandlingen fram till den sista dosen av studiebehandlingen innan behandlingsstrategin avbryts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

330

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasilien, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italien, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan, 9808574
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Nederländerna, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Salzburg, Österrike, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad, aggressiv B-cell NHL vid återfall/progression eller PR efter frontlinjebehandling. Aggressiv B-cell NHL definieras hittills av följande lista över undertyper (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NOS,
    2. FL årskurs 3B,
    3. Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL),
    4. T-cellsrikt/histiocytrikt stort B-cellslymfom (T/HRBCL),
    5. DLBCL associerad med kronisk inflammation,
    6. Intravaskulärt stort B-cells lymfom,
    7. ALK+ stort B-cellslymfom,
    8. B-cellslymfom, oklassificerbart, (med egenskaper mellan DLBCL och klassiskt Hodgkins lymfom (HL)),
    9. Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang,
    10. Höggradigt B-cellslymfom, NOS
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. DLBCL transformerar från follikulärt lymfom
    13. DLBCL transformerar från marginalzonens lymfom
    14. DLBCL, bentyp
  2. Återfall eller progression inom 365 dagar från sista dosen av anti-CD20-antikropp och antracyklin innehållande första linjens immunokemoterapi eller refraktär (har inte uppnått en CR).
  3. Patienten anses vara kvalificerad för autolog HSCT enligt lokal utredares bedömning. Obs: Avsikt att transplantera och typ av högdos kemoterapi (HDCT) regim kommer att dokumenteras vid tidpunkten för studiestart

  4. Sjukdom som är både aktiv på PET-skanning (definierad som en 5-Deauville-poängskala på 4 eller 5) och mätbar på datortomografi, definierad som::

    1. Nodallesioner >15 mm i den långa axeln, oavsett längden på den korta axeln, och/eller
    2. Extranodala lesioner (utanför lymfkörteln eller nodalmassan, men inklusive lever och mjälte) >10 mm i lång OCH kort axel
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

  6. Tillräcklig organfunktion:

    Njurfunktion definierad som:

    1. Serumkreatinin på ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), ELLER uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

      Leverfunktion definierad som:

    2. Alanintransaminas (ALT) och aspartattransiminas (AST) ≤ 5 × ULN

    3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med undantag för patienter med Gilberts syndrom som kan inkluderas om deras totala bilirubin är ≤3,0 × ULN och direkt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

      Hematologisk funktion (oavsett transfusioner) definierad som:

    4. Absolut neutrofilantal (ANC) >1000/mm3
    5. Absolut lymfocytantal (ALC) >300/mm3 ELLER Absolut antal CD3+ T-celler >150/mm3 (endast för patienter med icke-historisk aferes)
    6. Blodplättar ≥50000/mm3

    7. Hemoglobin >8,0 g/dl

      Adekvat lungfunktion definierad som:

    8. Ingen eller lätt dyspné (≤ grad 1)
    9. Syremättnad mätt med pulsoximetri > 90 % på rumsluft
    10. Forcerad utandningsvolym på 1 s (FEV1) ≥ 50 % och/eller kolmonoxiddiffusionstest (DLCO) ≥ 50 % av förutsagd nivå
  7. Måste ha ett leukaferesmaterial av icke-mobiliserade celler tillgängligt för tillverkning.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med anti-CD19-terapi, T-cellsterapi eller någon tidigare genterapiprodukt
  2. Behandling med någon systemisk lymfominriktad andra linjens anticancerterapi före randomisering. Endast steroider och lokal bestrålning är tillåtna för sjukdomsbekämpning
  3. Patienter med aktivt centrala nervsystem (CNS) engagemang av sjukdom som studeras är exkluderade, förutom om CNS-engagemanget har behandlats effektivt och lokal behandling var >4 veckor före randomisering
  4. Tidigare allogen HSCT
  5. Kliniskt signifikant aktiv infektion

  6. Något av följande kardiovaskulära tillstånd:

    • Instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantat (CABG) eller stroke inom 6 månader före screening,
    • Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, bestämt med ekokardiogram (ECHO) eller magnetisk resonansangiografi (MRA) eller multigated acquisition (MUGA) vid screeningbedömningen.
    • New York Heart Association (NYHA) funktionsklass III eller IV (Chavey et al 2001), under de senaste 12 månaderna.
    • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt atrioventrikulärt (AV) block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II) och tredje gradens AV-block om det inte kontrolleras adekvat av pacemakerimplantation.
    • Vila QTcF ≥450 ms (man) eller ≥ 460 ms (kvinna) vid screening eller oförmåga att bestämma QTcF-intervallet
    • Riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP), inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes på hjärtsvikt, eller historia av kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi, eller något av följande:
    • Långt QT-syndrom, familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfött långt QT-syndrom
    • Samtidig medicinering med en "känd risk för Torsades de Pointes" enligt crediblemeds.org som inte kan avbrytas eller ersättas med säker alternativ medicin.
  7. Patienter med aktiva neurologiska autoimmuna eller inflammatoriska störningar (t.ex. Guillain-Barrés syndrom (GBS), amyotrofisk lateralskleros (ALS)) och kliniskt signifikanta aktiva cerebrovaskulära störningar (t.ex. cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES))

Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsstrategi för Tisagenlecleucel
Patienterna fick utredarens val av valfri platinabaserad immunkemoterapi följt av lymfodpletande kemoterapi och en engångsdos tisagenlecleucel
Läkemedel: Tisagenlecleucel efter valfri överbryggande och lymfodpletterande kemoterapi
Utredarens val av valfri platinabaserad immunkemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Lymfodnedbrytande kemoterapi (fludarabin med cyklofosfamid eller bendamustin) + Tisagenlecleucel (en andra generationens CAR-T som består av en CD19-antigenbindande domän, en 4-1BB samstimulerande domän och en CD3-ζ-signaleringsdomän)
Aktiv komparator: Standard of care behandlingsstrategi
Patienterna fick utredarens val av platinabaserad immunkemoterapi följt av patienter som svarade av högdos kemoterapi och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
Läkemedel: Platinabaserad immunkemoterapi följdes hos patienter som svarade med högdos kemoterapi och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)

Utredarens val av platinabaserad immunkemoterapi (dvs. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Högdos kemoterapi (dvs. BEAM) + autolog HSCT.

*Ibrutinib eller lenalidomid kan användas till patienter som inte längre är kvalificerade för autolog HSCT efter 2 cykler av immunkemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event-free Survival (EFS) Per Blinded Independent Review Committee (BIRC) Assessment
Tidsram: ca. 24 månader
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen eller stabila sjukdomen vid eller efter bedömningen vecka 12 (+/- 1 vecka), enligt bedömning av Blinded Independent Review Kommitté (BIRC) enligt Lugano kriterier, eller dödsfall på grund av någon orsak, när som helst.
ca. 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 5 år
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak
5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 5 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) enligt Lugano-kriterierna enligt BIRC-granskning och lokal utredares bedömning
5 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 5 år
Varaktighet av svar: tid från datumet för första dokumenterade svar av CR eller PR till datumet för första dokumenterade progression (SD eller PD vid eller efter vecka 12 bedömning kommer att betraktas som progression) eller död på grund av aggressiv B-cell NHL. DOR kommer att sammanfattas av BIRC och lokal respons
5 år
Tid till svar (TTR)
Tidsram: 5 år
Tid från datumet för randomiseringen till det datum då en patient först uppnådde ett svar på CR eller PR på eller efter vecka 12-bedömningen
5 år
SF-36v2
Tidsram: 24 månader
Dags för definitiv försämring i SF-36v2
24 månader
FAKTA-Lym
Tidsram: 24 månader
Dags för definitiv försämring i FACT-Lym
24 månader
EQ-VAS
Tidsram: 24 månader
Dags för definitiv försämring av EQ-VAS
24 månader
Event Free Survival (EFS) enligt bedömning av lokal utredare
Tidsram: 5 år
Händelsefri överlevnad (EFS) definieras som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression eller stabil sjukdom.
5 år
Tisagenlecleucel-transgenkoncentrationer
Tidsram: 5 år
qPCR kommer att användas för att mäta transgenkoncentrationer av tisagenlecleucel i perifert blod och benmärg
5 år
Tisagenlecleucel immunogenicitet (humoral och cellulär)
Tidsram: 5 år
Redan existerande och behandlingsrelaterad immunogenicitet (humoral och cellulär) av tisagenlecleucel kommer att karakteriseras.
5 år
Närvaro av replikationskompetent lentivirus (RCL)
Tidsram: 5 år
Förekomsten av RCL kommer att bedömas med VSV-qPCR hos patienter som får tisagenlecleucel
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

6 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2018

Första postat (Faktisk)

27 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (EudraCT-nummer)
  • 2023-508343-48-00 (Registeridentifierare: EU CTIS)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende expertpanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.

Dessa testdata är för närvarande tillgängliga enligt den process som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera