Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тизагенлеклеуцел у взрослых пациентов с агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой (BELINDA)

10 июня 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Тисагенлеклеуцел в сравнении со стандартом лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой: рандомизированное открытое исследование фазы III (BELINDA)

Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III, в котором сравнивается эффективность, безопасность и переносимость тисагенлеклеуцела со стандартом лечения у взрослых пациентов с агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой после неэффективности иммунохимиотерапии, содержащей ритуксимаб и антрациклин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Планировалось рандомизировать около 318 субъектов; Было проанализировано 322 субъекта (полный набор анализа): 162 субъекта в группе тисагенлеклейцела и 160 субъектов в группе SOC.

Целевая популяция состояла из взрослых участников с агрессивной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), у которых наблюдался рецидив/рефрактерность в течение 365 дней после приема последней дозы иммунохимиотерапии первой линии и которые подходили для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Продолжительность лечения в рамках стратегии лечения тисагенлеклейцелом составляет от начала мостовой химиотерапии (если применимо) до инфузии тисагенлеклейцела (в среднем ожидается примерно через 6 недель с момента рандомизации). Продолжительность лечения в стратегии лечения SOC составляет от начала химиотерапии спасения до аутологичной ТГСК. В любой группе лечения, если инфузия тисагенлеклейцела или аутологичная ТГСК невозможна, продолжительность лечения составляет до момента приема последней дозы исследуемого препарата перед прекращением стратегии лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Австрия
      • Salzburg, Австрия, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • North Rhine-Westphalia
      • Cologne, North Rhine-Westphalia, Германия, 50937
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Leipzig, Saxony, Германия, 04103
        • Novartis Investigative Site
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Испания, 28009
        • Novartis Investigative Site
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Италия, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Novartis Investigative Site
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0310
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119074
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Novartis Investigative Site
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University-Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Uni Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Uni Pennsylvania Abramson Cncr Ctr
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Texas Oncology-Baylor Scott and White
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Uni of Texas MD Anderson Ca Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 8128582
        • Novartis Investigative Site
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 060-8648
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Япония, 9808574
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная НХЛ при рецидиве/прогрессировании или PR после передовой терапии. Агрессивная В-клеточная НХЛ до сих пор определялась следующим списком подтипов (Swerdlow et al 2016):

    1. ДВККЛ, БДУ,
    2. ФЛ класс 3Б,
    3. Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМВКЛ),
    4. Крупно-В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами (T/HRBCL),
    5. ДВККЛ, связанный с хроническим воспалением,
    6. Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома,
    7. ALK+ крупноклеточная В-клеточная лимфома,
    8. В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации (с признаками, промежуточными между ДВККЛ и классической лимфомой Ходжкина (ЛХ)),
    9. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6,
    10. В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
    11. HHV8+ DLBCL, БДУ
    12. DLBCL трансформируется из фолликулярной лимфомы
    13. DLBCL трансформируется из лимфомы маргинальной зоны
    14. DLBCL, ножной тип
  2. Рецидив или прогрессирование в течение 365 дней после последней дозы анти-CD20-антитела и антрациклина, содержащего иммунохимиотерапию первой линии, или рефрактерный (не достигнутый полный ответ).
  3. Пациент считается подходящим для аутологичной ТГСК в соответствии с оценкой местного исследователя. Примечание. Намерение на трансплантацию и тип режима высокодозной химиотерапии (HDCT) будут задокументированы во время включения в исследование.

  4. Заболевание, которое является активным при ПЭТ-сканировании (определяется как 5-балльная шкала Довилля, равная 4 или 5), и поддается измерению при КТ-сканировании, определяемом как:

    1. Узловые поражения >15 мм по длинной оси, независимо от длины короткой оси, и/или
    2. Экстранодальные поражения (вне лимфатических узлов или узловых образований, но включая печень и селезенку)> 10 мм по длинной И короткой оси
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

  6. Адекватная функция органов:

    Функция почек определяется как:

    1. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН), ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

      Функция печени определяется как:

    2. Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминаза (АСТ) ≤ 5 × ВГН

    3. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены, если их общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН

      Гематологическая функция (независимо от трансфузий) определяется как:

    4. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1000/мм3
    5. Абсолютное число лимфоцитов (ALC) >300/мм3 ИЛИ Абсолютное число CD3+ T-клеток >150/мм3 (только для пациентов с неисторическим аферезом)
    6. Тромбоциты ≥50000/мм3

    7. Гемоглобин >8,0 г/дл

      Адекватная функция легких определяется как:

    8. Отсутствие или умеренная одышка (≤ 1 степени)
    9. Насыщение кислородом, измеренное с помощью пульсоксиметрии, > 90% на комнатном воздухе
    10. Объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) ≥ 50 % и/или диффузионный тест монооксида углерода (DLCO) ≥ 50 % от прогнозируемого уровня
  7. Должен быть в наличии для изготовления материал лейкафереза ​​немобилизованных клеток.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение анти-CD19 терапией, терапией Т-клетками или любым предшествующим продуктом генной терапии
  2. Лечение любой противоопухолевой терапией второй линии, направленной на системную лимфому, до рандомизации. Для борьбы с болезнью разрешены только стероиды и местное облучение.
  3. Исключаются пациенты с активным поражением центральной нервной системы (ЦНС) из-за исследуемого заболевания, за исключением случаев, когда поражение ЦНС было эффективно вылечено, а местное лечение проводилось > 4 недель до рандомизации.
  4. Предыдущая аллогенная ТГСК
  5. Клинически значимая активная инфекция

  6. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарное шунтирование (АКШ) или инсульт в течение 6 месяцев до скрининга,
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным эхокардиограммы (ЭХО), магнитно-резонансной ангиографии (МРА) или многоканального сбора данных (МУГА) при скрининговой оценке.
    • Функциональный класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Chavey et al 2001) в течение последних 12 месяцев.
    • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная (АВ) блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитц II) и АВ-блокада третьей степени, если адекватно не контролируется имплантацией кардиостимулятора.
    • QTcF в покое ≥450 мс (мужчины) или ≥460 мс (женщины) при скрининге или невозможности определить интервал QTcF
    • Факторы риска Torsades de Pointes (TdP), в том числе нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, сердечная недостаточность в анамнезе или клинически значимая/симптоматическая брадикардия в анамнезе, или любое из следующего:
    • Синдром удлиненного интервала QT, идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Сопутствующие лекарства с «известным риском пируэтной желудочковой тахикардии» согласно crediblemeds.org которые нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными препаратами.
  7. Пациенты с активными неврологическими аутоиммунными или воспалительными заболеваниями (например, синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимыми активными цереброваскулярными нарушениями (например, отек головного мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES))

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стратегия лечения тисагенлеклейцелом
Пациенты получали по выбору исследователя дополнительную иммунохимиотерапию на основе платины с последующей лимфодеплетирующей химиотерапией и однократную дозу тисагенлеклейцела.
Лекарство: Tisagenlecleucel после дополнительной мостовидной и лимфодеплетирующей химиотерапии
Выбор исследователем дополнительной иммунохимиотерапии на основе платины (т. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + лимфодеплетирующая химиотерапия (флударабин с циклофосфамидом или бендамустином) + Tisagenlecleucel (CAR-T второго поколения, состоящий из антигенсвязывающего домена CD19, костимуляторного домена 4-1BB и сигнальный домен CD3-ζ)
Активный компаратор: Стандартная стратегия лечения
Пациенты получали иммунохимиотерапию на основе платины по выбору исследователя, а у пациентов, ответивших на лечение, - высокодозную химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Лекарство: Иммунохимиотерапия на основе платины с последующей химиотерапией высокими дозами и аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) у пациентов, ответивших на лечение.

Выбор исследователем иммунохимиотерапии на основе платины (т. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + высокодозная химиотерапия (т. BEAM) + аутологичная ТГСК.

*Ибрутиниб или леналидомид можно использовать у пациентов, которые больше не подходят для аутологичной ТГСК после 2 циклов иммунохимиотерапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS) по слепой оценке независимого экспертного комитета (BIRC)
Временное ограничение: ок. 24 месяца
Бессобытийная выживаемость (БВВ) определяется как время от даты рандомизации до даты первого документированного прогрессирования заболевания или стабилизации заболевания на 12-й неделе (+/- 1 неделя) или после нее по оценке слепого независимого обзора. (BIRC) по критериям Лугано, или смерть по любой причине в любое время.
ок. 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
5 лет
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 5 лет
Общий показатель ответа (ЧОО) в соответствии с критериями Лугано согласно обзору BIRC и оценке местного исследователя.
5 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 5 лет
Продолжительность ответа: время от даты первого задокументированного ответа CR или PR до даты первого задокументированного прогрессирования (SD или PD на 12-й неделе или после нее будет считаться прогрессированием) или смерти из-за агрессивной B-клеточной НХЛ. DOR будет обобщен BIRC и местным ответом
5 лет
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 5 лет
Время от даты рандомизации до даты первого достижения пациентом ответа CR или PR во время или после оценки на 12-й неделе
5 лет
СФ-36в2
Временное ограничение: 24 месяца
Время до окончательного ухудшения состояния SF-36v2
24 месяца
ФАКТ-Лим
Временное ограничение: 24 месяца
Время до окончательного ухудшения FACT-Lym
24 месяца
EQ-ВАС
Временное ограничение: 24 месяца
Время до окончательного ухудшения EQ-VAS
24 месяца
Выживаемость без событий (EFS) по оценке местного исследователя
Временное ограничение: 5 лет
Бессобытийная выживаемость (БВС) определяется как время от даты рандомизации до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или стабилизации заболевания.
5 лет
Концентрации трансгена тисагенлеклейцела
Временное ограничение: 5 лет
qPCR будет использоваться для измерения концентрации трансгена тисагенлеклейцела в периферической крови и костном мозге.
5 лет
Иммуногенность тисагенлеклейцела (гуморальная и клеточная)
Временное ограничение: 5 лет
Будет охарактеризована ранее существовавшая и связанная с лечением иммуногенность (гуморальная и клеточная) тисагенлеклейцела.
5 лет
Наличие репликационно-компетентного лентивируса (RCL)
Временное ограничение: 5 лет
Наличие RCL будет оцениваться с помощью VSV-qPCR у пациентов, получающих тисагенлеклейцел.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Номер EudraCT)
  • 2023-508343-48-00 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться