Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tisagenlecleucel u dospělých pacientů s agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (BELINDA)

20. března 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Tisagenlecleucel versus standardní péče u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem: Randomizovaná, otevřená studie fáze III (BELINDA)

Toto je randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III, která srovnává účinnost, bezpečnost a snášenlivost tisagenlecleucelu se Standard Of Care u dospělých pacientů s agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem po selhání první imunochemoterapie obsahující rituximab a antracyklin.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

331

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2010
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05651-901
        • Novartis Investigative Site
    • BA
      • Salvador, BA, Brazílie, 41253-190
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier cedex 5, Francie, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris 10, Francie, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Francie, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Amsterdam UMC, locatie AMC
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • UMC Utrecht Cancer Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Itálie, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo city, Hokkaido, Japonsko, 060 8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai city, Miyagi, Japonsko, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Rakousko, A 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, WC1E 6HX
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UC San Diego Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles University of California LA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville Main Centre
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute SC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Uni of Chi Medi Ctr Hema and Onco
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center SC
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University - Karmanos Cancer Institute SC
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Uni of Nebraska Med Ctr
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Univ Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • Jewish Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University SC
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences Univ SC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute .
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78704
        • St Davids South Austin Medical Ctr
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Baylor Scott and White Res Inst
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Methodist Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-6164
        • Uni of Wisconsin Carbone Cancer Ctr
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100191
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200065
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Španělsko, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený, agresivní B-buněčný NHL při relapsu/progresi nebo PR po terapii v první linii. Agresivní B-buněčný NHL je dosud definován následujícím seznamem podtypů (Swerdlow et al 2016):

    1. DLBCL, NOS,
    2. FL třída 3B,
    3. Primární mediastinální velkobuněčný B lymfom (PMBCL),
    4. Velký B buněčný lymfom bohatý na T buňky/bohatý na histiocyty (T/HRBCL),
    5. DLBCL spojené s chronickým zánětem,
    6. Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom,
    7. ALK+ velkobuněčný B-lymfom,
    8. B-buněčný lymfom, neklasifikovatelný, (se znaky mezi DLBCL a klasickým Hodgkinovým lymfomem (HL)),
    9. B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6,
    10. B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
    11. HHV8+ DLBCL, NOS
    12. DLBCL transformace z folikulárního lymfomu
    13. DLBCL transformující se z lymfomu marginální zóny
    14. DLBCL, typ nohy
  2. Relaps nebo progrese do 365 dnů od poslední dávky protilátky proti CD20 a antracyklin obsahující imunochemoterapii první linie nebo refrakterní (nedosáhli CR).
  3. Pacient je považován za způsobilého pro autologní HSCT podle hodnocení místního zkoušejícího. Poznámka: Záměr na transplantaci a typ režimu vysokodávkové chemoterapie (HDCT) budou zdokumentovány v době vstupu do studie

  4. Onemocnění, které je jak aktivní na PET skenu (definované jako 5-Deauvilleova škála skóre 4 nebo 5), tak měřitelné na CT skenu, definované jako::

    1. Nodální léze >15 mm v dlouhé ose, bez ohledu na délku krátké osy, a/nebo
    2. Extranodální léze (mimo lymfatické uzliny nebo masu uzlin, ale včetně jater a sleziny) > 10 mm v dlouhé A krátké ose
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

  6. Přiměřená funkce orgánů:

    Renální funkce definovaná jako:

    1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

      Funkce jater je definována jako:

    2. Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransimináza (AST) ≤ 5 × ULN

    3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou být zahrnuti, pokud je jejich celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN

      Hematologická funkce (bez ohledu na transfuze) definovaná jako:

    4. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1000/mm3
    5. Absolutní počet lymfocytů (ALC) >300/mm3 NEBO Absolutní počet CD3+ T buněk >150/mm3 (pouze pro pacienty s nehistorickou aferézou)
    6. Krevní destičky ≥50000/mm3

    7. Hemoglobin >8,0 g/dl

      Adekvátní plicní funkce definovaná jako:

    8. Žádná nebo mírná dušnost (≤ 1. stupeň)
    9. Saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií > 90 % na vzduchu v místnosti
    10. Objem usilovného výdechu za 1 s (FEV1) ≥ 50 % a/nebo test difúze oxidu uhelnatého (DLCO) ≥ 50 % předpokládané hladiny
  7. Pro výrobu musí být k dispozici materiál pro leukaferézu z nemobilizovaných buněk.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba anti-CD19 terapií, T buněčnou terapií nebo jakýmkoli předchozím produktem genové terapie
  2. Léčba jakoukoli protinádorovou terapií druhé linie zaměřené na systémový lymfom před randomizací. Pro kontrolu onemocnění jsou povoleny pouze steroidy a lokální ozařování
  3. Pacienti s aktivním postižením centrálního nervového systému (CNS) studovaným onemocněním jsou vyloučeni, kromě případů, kdy postižení CNS bylo účinně léčeno a lokální léčba byla > 4 týdny před randomizací
  4. Předchozí alogenní HSCT
  5. Klinicky významná aktivní infekce

  6. Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních stavů:

    • nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, bypass koronární artérie (CABG) nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem,
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo angiografií magnetickou rezonancí (MRA) nebo multigační akvizicí (MUGA) při screeningovém hodnocení.
    • New York Heart Association (NYHA) funkční třídy III nebo IV (Chavey et al 2001), během posledních 12 měsíců.
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II) a AV blokáda třetího stupně, pokud nejsou adekvátně kontrolovány implantací kardiostimulátoru.
    • Klidové QTcF ≥450 msec (muž) nebo ≥460 msec (žena) při screeningu nebo nemožnost určit interval QTcF
    • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes (TdP), včetně nekorigované hypokalémie nebo hypomagnezémie, srdečního selhání v anamnéze nebo klinicky významné/symptomatické bradykardie v anamnéze nebo kteréhokoli z následujících:
    • Syndrom dlouhého QT, rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozený syndrom dlouhého QT
    • Souběžně podávané léky se „známým rizikem Torsades de Pointes“ na crediblemeds.org které nelze přerušit nebo nahradit bezpečnými alternativními léky.
  7. Pacienti s aktivními neurologickými autoimunitními nebo zánětlivými poruchami (např. Guillain-Barrého syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)) a klinicky významnými aktivními cerebrovaskulárními poruchami (např. edém mozku, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES))

Mohou platit další kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Strategie léčby Tisagenlecleucel
Pacienti dostanou volitelnou imunochemoterapii na bázi platiny dle výběru zkoušejícího s následnou lymfodepleční chemoterapií a jednorázovou dávkou tisagenlecleucelu
Lék: Tisagenlecleucel po volitelné přemosťující a lymfodepleční chemoterapii
Volba zkoušejícího z volitelné imunochemoterapie na bázi platiny (tj. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP) + Lymfodepleční chemoterapie (fludarabin s cyklofosfamidem nebo bendamustinem) + Tisagenlecleucel (druhá generace CAR-T složená z domény vázající antigen CD19, kostimulační domény 4-1BB a CD3-ζ signální doména)
Aktivní komparátor: Strategie standardní péče
Pacienti budou dostávat imunochemoterapii na bázi platiny podle výběru zkoušejícího a následně u odpovídajících pacientů vysokodávkovou chemoterapii a autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).
Lék: Imunochemoterapie na bázi platiny následovala u odpovídajících pacientů s vysokodávkovanou chemoterapií a autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Výběr zkoušejícího imunochemoterapie na bázi platiny (tj. R-ICE, R-GemOx, R-GDP, R-DHAP)+ Vysokodávková chemoterapie (tj. BEAM) + autologní HSCT.

*Ibrutinib nebo lenalidomid lze použít u pacientů, kteří již nejsou způsobilí pro autologní HSCT po 2 cyklech imunochemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
Přežití bez příznaků (EFS) je definováno jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese onemocnění nebo stabilního onemocnění ve 12. týdnu (+/- 1 týden) hodnocení nebo po něm, jak bylo hodnoceno Blinded Independent Review výboru (BIRC) podle luganských kritérií nebo úmrtí z jakékoli příčiny, kdykoli.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EFS podle hodnocení místního vyšetřovatele
Časové okno: 5 let
EFS podle hodnocení místního vyšetřovatele
5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
5 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 5 let
Celková míra odezvy (ORR) podle luganských kritérií podle hodnocení BIRC a hodnocení místního vyšetřovatele
5 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 5 let
Trvání odpovědi: čas od data první zdokumentované odpovědi CR nebo PR do data první zdokumentované progrese (SD nebo PD ve 12. týdnu nebo po něm budou považovány za progresi) nebo úmrtí v důsledku agresivního NHL B-buněk. DOR bude shrnut BIRC a místní odezva
5 let
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: 5 let
Čas od data randomizace do data, kdy pacient poprvé dosáhl odpovědi CR nebo PR ve 12. týdnu nebo po něm
5 let
Koncentrace transgenu Tisagenlecleucel
Časové okno: 5 let
qPCR bude použita k měření koncentrací transgenu tisagenlecleucel v periferní krvi a kostní dřeni
5 let
Imunogenicita Tisagenlecleucel (humorální a buněčná)
Časové okno: 5 let
Bude charakterizována již existující a s léčbou související imunogenicita (humorální a buněčná) tisagenlecleucelu.
5 let
Přítomnost replikačně kompetentního lentiviru (RCL)
Časové okno: 5 let
Přítomnost RCL bude hodnocena pomocí VSV-qPCR u pacientů užívajících tisagenlecleucel
5 let
SF-36v2
Časové okno: 24 měsíců
Čas do definitivního zhoršení SF-36v2
24 měsíců
FACT-Lym
Časové okno: 24 měsíců
Čas k definitivnímu zhoršení FACT-Lym
24 měsíců
EQ-VAS
Časové okno: 24 měsíců
Čas do definitivního zhoršení EQ-VAS
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

13. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCTL019H2301
  • 2016-002966-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit