線維性異形成に対するデノスマブ治療
線維性異形成に対するデノスマブ治療の非盲検パイロット研究
目的:
この研究の主な目的は、線維性異形成（FD）患者の骨代謝回転に対するデノスマブの効果を評価することです。 副次的な目的は、骨の痛みに対するデノスマブの効果、18F-フッ化ナトリウム PET/CT 骨スキャンで明らかになった FD 病変強度を決定すること、および中止後の骨代謝回転のリバウンドに対するデノスマブの中止の効果を決定することです。
調査対象母集団：
9 人の被験者に関する完全な研究データを確保するために、最大 14 人の FD 成人被験者を登録することができます。
デザイン：
この試験は、デノスマブの月 1 回投与に関する単一施設の非盲検パイロット試験です。 被験者は6か月間治療を受け、その後8か月の観察期間が続きます。 最終訪問は、デノスマブの中止から21か月後に行われます。 投与量は、巨細胞腫瘍の治療に関する成人の研究から採用され、デノスマブは 4 週間ごとに 1 回あたり 120 mg で投与され、1 か月目の 7 日目と 14 日目に負荷用量が投与されます。
結果の測定:
主要な：
以下に対するデノスマブの効果の評価:
1. 骨代謝回転のマーカー:
β-クロスラップ C-テロペプチド (骨吸収マーカー)
プロコラーゲン-1-プロペプチド（骨形成マーカー）
セカンダリ:
以下に対するデノスマブの効果の評価:
骨の組織形態学的指標:
鉱化された周囲
骨形成率
皮質幅
皮質領域
オステイド幅
骨周囲
鉱物付着率
FD病変に対するデノスマブの直接的な治療効果の代理マーカー：
RANKL、Ki67 (細胞増殖のマーカー)、p16 (細胞老化のマーカー)、および/または治療前後のアポトーシス指数の半定量的変化 (免疫組織化学によって評価)
18Fフッ化ナトリウムPET/CT骨スキャンでの取り込みによって定量的に測定された、センチネル病変強度の変化。
- Brief Pain Inventory (Short Form) によって評価された FD 関連の骨の痛み、痛みの評価のための検証済みの自己報告ツール。
探索的エンドポイント:
デノスマブの開始と中止の影響
血清カルシウム、リンおよび副甲状腺ホルモン
血清RANKLとオステオプロテゲリン（OPG）、およびRANKL/OPGレベル
以下の結果によって測定される、デノスマブ中止の効果：
骨代謝の生化学的マーカー: β-クロスラップ C-テロペプチド、プロコラーゲン-1 プロペプチド、骨特異的アルカリホスファターゼ、オステオカルシン、NTX-テロペプチド
- 次のような他のアウトカム指標の変化によって測定される効果:
DXAによる骨密度評価
理学療法とリハビリテーションの評価
調査の概要
詳細な説明
目的:
この研究の主な目的は、線維性異形成（FD）患者の骨代謝回転に対するデノスマブの効果を評価することです。 副次的な目的は、骨の痛みに対するデノスマブの効果、18F-フッ化ナトリウム PET/CT 骨スキャンで明らかになった FD 病変強度を決定すること、および中止後の骨代謝回転のリバウンドに対するデノスマブの中止の効果を決定することです。
調査対象母集団：
9 人の被験者に関する完全な研究データを確保するために、最大 14 人の FD 成人被験者を登録することができます。
デザイン：
この試験は、デノスマブの月 1 回投与に関する単一施設の非盲検パイロット試験です。 被験者は6か月間治療を受け、その後8か月の観察期間が続きます。 最終訪問は、デノスマブの中止から21か月後に行われます。 投与量は、巨細胞腫瘍の治療に関する成人の研究から採用され、デノスマブは 4 週間ごとに 1 回あたり 120 mg で投与され、1 か月目の 7 日目と 14 日目に負荷用量が投与されます。
結果の測定:
主要な：
以下に対するデノスマブの効果の評価:
1. 骨代謝回転のマーカー:
- β-クロスラップ C-テロペプチド (骨吸収マーカー)
- プロコラーゲン-1-プロペプチド（骨形成マーカー）
セカンダリ:
以下に対するデノスマブの効果の評価:
骨の組織形態学的指標:
- 鉱化された周囲
- 骨形成率
- 皮質幅
- 皮質領域
- オステイド幅
- 骨周囲
- 鉱物付着率
FD病変に対するデノスマブの直接的な治療効果の代理マーカー：
- RANKL、Ki67 (細胞増殖のマーカー)、p16 (細胞老化のマーカー)、および/または治療前後のアポトーシス指数の半定量的変化 (免疫組織化学によって評価)
- 18Fフッ化ナトリウムPET/CT骨スキャンでの取り込みによって定量的に測定された、センチネル病変強度の変化。
- 痛みを評価するための検証済みの自己報告ツールである簡易疼痛目録 (Short Form) によって評価された FD 関連の骨痛。
探索的エンドポイント:
デノスマブの開始と中止の影響
- 血清カルシウム、リンおよび副甲状腺ホルモン
- 血清RANKLとオステオプロテゲリン（OPG）、およびRANKL/OPGレベル
以下の結果によって測定される、デノスマブ中止の効果：
-骨代謝の生化学的マーカー: ベータクロスラップ C-テロペプチド、プロコラーゲン-1 プロペプチド、骨特異的アルカリホスファターゼ、オステオカルシン、NTX-テロペプチド
次のような他のアウトカム指標の変化によって測定される効果:
- DXAによる骨密度評価
- 理学療法とリハビリテーションの評価
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳
- X線写真で記録された骨端の融合を伴う骨格の成熟
- コンパニオン スクリーニングおよび自然史プロトコル 98-D-0145 への同時登録
- -線維性異形成の確定診断
- 自己申告による FD 部位の FD 関連の骨痛、少なくとも 3 か月間存在する
- -インフォームドコンセントを理解し、提供する能力
- -プロトコルの予定された評価と投薬計画を喜んで完了することができる
- -NIHが提供するカルシウムとビタミンDのサプリメントを喜んで摂取できる
- 出産の可能性のある女性は、2 種類の許容される避妊方法を使用する必要があります。殺精子剤とともに使用される子宮内器具および/またはバリア法（コンドームまたは横隔膜）。 外科的不妊手術（子宮摘出術、卵管結紮術、またはパートナーの精管切除術）は避妊の 1 つの形態と見なされるため、これらの対象者には他の避妊の形態が 1 つだけ必要となります。 口頭での確認は、スクリーニング時に 2 つの形式の許容される避妊法が使用されていること、および被験者が研究同意書に署名した時点から研究終了後 5 か月間 (合計 19 か月) まで 2 つの形式の避妊法を使用することに同意することを取得します。
- -NIH検査室の正常範囲内の血清カルシウムまたはアルブミン調整血清カルシウム。
除外基準:
- 前年内のデノスマブ投与
- -デノスマブ投与の初日（0日目）の前1年以内のビスフォスフォネートの使用。 ビスホスホネートの例には、パミドロネート（アレディア）、アレンドロネート（フォサマックス）およびゾレドロネート（ゾマタ）が含まれる。
- -顎の骨髄炎/骨壊死の前歴または現在の証拠、または口腔外科を必要とする活動的な歯または顎の状態の存在
- -研究の過程で計画された侵襲的歯科処置
- 治癒していない歯科または口腔外科の存在
- -デノスマブ投与の初日（0日目）の12週間以内に行われた整形外科手術
- -デノスマブ投与の初日（0日目）の12週間前未満の急性骨折
- -30 ng / mLを超える25-ヒドロキシビタミンDレベル（患者は、6か月以内の補充期間後に再スクリーニングの対象となります）
- -NIH正常範囲を下回る血清リン酸塩レベルとして定義される未治療または不十分な治療を受けた低リン血症（患者は、リン補充の開始または最適化後に6か月以内に再スクリーニングの対象となります）
- -被験者は妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠または授乳する予定であり、治療終了後5か月まで
- -デノスマブ投与の初日（0日目）の前の過去3か月以内の別の治験薬の使用
- 被験者は、研究中に投与される製品のいずれかに対する既知の感受性を持っています (例: ポリケチド抗生物質、哺乳動物由来製品、カルシウム、またはビタミン D)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：1
デノスマブは、1 回 120 mg を 4 週間ごとに 6 か月間投与し、負荷用量は 1 か月目の 8 日目と 15 日目に行います。
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デノスマブは、1 回 120 mg を 4 週間ごとに 6 か月間投与し、負荷用量は 1 か月目の 8 日目と 15 日目に行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プライマリ:1。骨代謝回転のマーカーの評価: ベータクロスラップ、C-テロペプチド (骨吸収マーカー、プロコラーゲン-1-プロペプチド (骨形成マーカー)
時間枠：3ヶ月ごと
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デノスマブの効果の評価: 1. 骨代謝回転のマーカー: ベータクロスラップ C-テロペプチド (骨吸収マーカー) & プロコラーゲン-1-プロペプチド (骨形成マーカー)
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3ヶ月ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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副次的アウトカム #1- 骨の組織形態計測指標: (SqrRoot) 石灰化周囲、(SqrRoot) 骨形成率 (SqrRoot) 皮質幅 (SqrRoot) 皮質面積 (SqrRoot) 骨骨幅...
時間枠：2 時点
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2 時点
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副次評価項目 #3 - 簡単な痛みのインベントリ スコアを利用した痛みの評価
時間枠：2 時点
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2 時点
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二次エンドポイント #2 - FD 病変に対するデノスマブの直接的な治療効果の代理マーカー:-RANKL、Ki67 (細胞増殖のマーカー)、p16 (細胞老化マーカー)、および/またはアポトーシス指数-Sen の半定量的変化。 ..
時間枠：2～4回のタイムポイント
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2～4回のタイムポイント
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探索的エンドポイント #3 - 他のアウトカム指標 (SqrRoot) の変化によって測定される効果 DXA によって評価される骨密度 (SqrRoot) 理学療法およびリハビリテーションの評価
時間枠：Q 3 か月/Q 6 か月
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Q 3 か月/Q 6 か月
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探索的エンドポイント #2 - デノスマブ中止の影響:(SqrRoot) 骨代謝の生化学的マーカー: ベータクロスラップ C-テロペプチド、プロコラーゲン-1 プロペプチド、骨特異的アルカリホスファターゼ、オステオカルシン、NTX-テロペプチド
時間枠：3ヶ月ごと
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3ヶ月ごと
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探索的エンドポイント # 1. (SqrRoot) 血清カルシウム、リンおよび副甲状腺ホルモン (SqrRoot) 血清循環 RANKL およびオステオプロテゲリン (OPG)、および RANKL/OPG レベルに対するデノスマブ開始および中止の影響...
時間枠：最大12のタイムポイント
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最大12のタイムポイント
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。