Denosumab behandling för fibrös dysplasi
En öppen etikettpilotstudie av denosumabbehandling för fibrös dysplasi
Mål:
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av denosumab på benomsättningen hos individer med fibrös dysplasi (FD). Sekundära mål är att bestämma effekten av denosumab på skelettsmärta, FD-lesionsintensitet som avslöjats i 18F-natriumfluorid PET/CT-benskanning, och att bestämma effekten av utsättande av denosumab på benomsättningen som återhämtar sig efter avslutad behandling.
Studera befolkning:
Upp till 14 vuxna försökspersoner med FD kan registreras för att säkerställa fullständiga studiedata på 9 försökspersoner.
Design:
Den här studien är en öppen pilotstudie med ett enda centrum av dosering av denosumab en gång i månaden. Försökspersonerna kommer att behandlas i 6 månader, varefter de kommer att följas av en 8-månaders observationsperiod. Ett sista besök kommer att ske 21 månader efter utsättande av denosumab. Doseringen kommer att antas från studier på vuxna om behandling av jättecellstumörer, med denosumab administrerat med 120 mg per dos var fjärde vecka, med laddningsdoser dag 7 och 14 i månad 1.
Utfallsmått:
Primär:
Bedömning av effekterna av denosumab på:
1. Markörer för benomsättning:
Beta-korslappande C-telopeptider (benresorptionsmarkör)
Procollagen-1-propeptid (benbildande markör)
Sekundär:
Bedömning av effekterna av denosumab på:
Benhistomorfometriska index:
Mineraliserad omkrets
Benbildningshastighet
Kortikal bredd
Kortikalt område
Osteoidbredd
Osteoid omkrets
Mineraltillsättningsgrad
Surrogatmarkörer för en direkt terapeutisk effekt av denosumab på FD-lesioner:
Semi-kvantitativa förändringar i RANKL, Ki67 (markör för cellproliferation), p16 (markör för cell åldrande) och/eller apoptosindex före och efter behandling, utvärderat med immunhistokemi
Förändringar i sentinel lesions intensitet, mätt kvantitativt genom upptag på 18Fsodium fluoride PET/CT benskanning.
- FD-relaterad bensmärta bedömd av Brief Pain Inventory (Short Form), ett validerat självrapporteringsverktyg för bedömning av smärta.
Undersökande slutpunkter:
Effekt av påbörjad och utsättning av denosumab på
Serumkalcium, fosfor och bisköldkörtelhormon
Serum RANKL och osteoprotegerin (OPG), och RANKL/OPG nivåer
Effekt av utsättande av denosumab, mätt med följande resultat:
Biokemiska markörer för benmetabolism: beta-korslappande C-telopeptider, prokollagen-1-propeptid, benspecifikt alkaliskt fosfatas, osteokalcin, NTX-telopeptider
- Effekt mätt genom förändring i andra utfallsmått, såsom:
Bendensitet bedömd med DXA
Fysisk medicin och rehabiliteringsutvärdering
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effekten av denosumab på benomsättningen hos individer med fibrös dysplasi (FD). Sekundära mål är att bestämma effekten av denosumab på skelettsmärta, FD-lesionsintensitet som avslöjats i 18F-natriumfluorid PET/CT-benskanning, och att bestämma effekten av utsättande av denosumab på benomsättningen som återhämtar sig efter avslutad behandling.
Studera befolkning:
Upp till 14 vuxna försökspersoner med FD kan registreras för att säkerställa fullständiga studiedata på 9 försökspersoner.
Design:
Den här studien är en öppen pilotstudie med ett enda centrum av dosering av denosumab en gång i månaden. Försökspersonerna kommer att behandlas i 6 månader, varefter de kommer att följas av en 8-månaders observationsperiod. Ett sista besök kommer att ske 21 månader efter utsättande av denosumab. Doseringen kommer att antas från studier på vuxna om behandling av jättecellstumörer, med denosumab administrerat med 120 mg per dos var fjärde vecka, med laddningsdoser dag 7 och 14 i månad 1.
Utfallsmått:
Primär:
Bedömning av effekterna av denosumab på:
1. Markörer för benomsättning:
- Beta-korslappande C-telopeptider (benresorptionsmarkör)
- Procollagen-1-propeptid (benbildande markör)
Sekundär:
Bedömning av effekterna av denosumab på:
Benhistomorfometriska index:
- Mineraliserad omkrets
- Benbildningshastighet
- Kortikal bredd
- Kortikalt område
- Osteoidbredd
- Osteoid omkrets
- Mineraltillsättningsgrad
Surrogatmarkörer för en direkt terapeutisk effekt av denosumab på FD-lesioner:
- Semi-kvantitativa förändringar i RANKL, Ki67 (markör för cellproliferation), p16 (markör för cell åldrande) och/eller apoptosindex före och efter behandling, utvärderat med immunhistokemi
- Förändringar i sentinel lesions intensitet, mätt kvantitativt genom upptag på 18Fsodium fluoride PET/CT benskanning.
- FD-relaterad bensmärta bedömd av Brief Pain Inventory (Short Form), ett validerat självrapporteringsverktyg för bedömning av smärta.
Undersökande slutpunkter:
Effekt av påbörjad och utsättning av denosumab på
- Serumkalcium, fosfor och bisköldkörtelhormon
- Serum RANKL och osteoprotegerin (OPG), och RANKL/OPG nivåer
Effekt av utsättande av denosumab, mätt med följande resultat:
-Biokemiska markörer för benmetabolism: beta-crosslaps C-telopeptider, procollagen-1-propeptid, benspecifikt alkaliskt fosfatas, osteokalcin, NTX-telopeptider
Effekt mätt genom förändring i andra utfallsmått, såsom:
- Bendensitet bedömd med DXA
- Fysisk medicin och rehabiliteringsutvärdering
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder > eller lika med 18 år
- Skelettmognad med fusion av epifyser dokumenterad radiografiskt
- Samtidig inskrivning i det kompletterande screening- och naturhistoriska protokollet 98-D-0145
- Bekräftad diagnos av fibrös dysplasi
- Självrapporterad FD-relaterad bensmärta på en plats för FD, närvarande i minst 3 månader
- Förmåga att förstå och ge informerat samtycke
- Vill och kan slutföra protokollets schemalagda bedömningar och medicinering
- Vill och kan ta tillskott av kalcium och D-vitamin från NIH
- Kvinnor i fertil ålder måste använda två former av acceptabla preventivmedel: hormonella preventivmedel (p-piller, injicerade hormoner eller vaginalring); intrauterin enhet och/eller barriärmetoder (kondom eller diafragma) som används med spermiedödande medel. Kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi hos en partner) anses vara en form av preventivmedel och därför kommer endast en annan form av preventivmedel att krävas i dessa ämnen. Verbal bekräftelse kommer att erhållas vid screening att två former av acceptabla preventivmedel används och att försökspersonerna samtycker till att använda de två preventivmetoderna från det att de undertecknar studiesamtycke till fem månader efter avslutad studie (totalt 19 månader).
- Serumkalcium eller albuminjusterat serumkalcium inom det normala intervallet för NIH-laboratoriet.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Administrering av denosumab under föregående år
- Användning av bisfosfonater inom ett år före denosumabs första dag (dag 0). Exempel på bisfosfonater inkluderar: pamidronat (Aredia), Alendronat (Fosamax) och Zoledronat (Zomata).
- Tidigare historia, eller aktuella bevis, av osteomyelit/osteonekros i käken eller närvaro av ett aktivt tand- eller käktillstånd som kräver oral kirurgi
- Planerad invasiv tandingrepp under studiens gång
- Förekomst av icke läkt tand- eller munkirurgi
- Ortopediskt ingrepp utfört mindre än 12 veckor före denosumabs första dag (dag 0)
- Akut fraktur mindre än 12 veckor före denosumabs första dag (dag 0)
- 25-hydroxivitamin D-nivå än 30 ng/ml (patienter kommer att vara berättigade till ny screening efter en återuppbyggnadsperiod som inte varar längre än 6 månader)
- Obehandlad eller otillräckligt behandlad hypofosfatemi, definierad som serumfosfatnivåer under NIH-normalintervallet (patienter kommer att vara berättigade till ny screening efter påbörjad eller optimering av fosforersättning inte längre än 6 månader)
- Försökspersonen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller amma under studien och under 5 månader efter avslutad behandling
- Användning av ett annat prövningsmedel under de senaste 3 månaderna före denosumabs första dag (dag 0)
- Försökspersonen har känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under studien (t. polyketidantibiotika, produkter från däggdjur, kalcium eller D-vitamin)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Denosumab kommer att administreras med 120 mg per dos var fjärde vecka i sex månader, med laddningsdoser dag 8 och 15 i månad 1.
|
Denosumab kommer att administreras med 120 mg per dos var fjärde vecka i sex månader, med laddningsdoser dag 8 och 15 i månad 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär: 1. Bedömning av markörer för benomsättning: Beta-korslappningar, C-telopeptider (benresorptionsmarkör, Procollagen-1-propeptid (benbildningsmarkör)
Tidsram: var 3:e månad
|
Bedömning av effekterna av denosumab på: 1. Markörer för benomsättning: Beta-korslappar C-telopeptider (benresorptionsmarkör) & Procollagen-1-propeptid (benbildande markör)
|
var 3:e månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sekundärt utfall #1- Benhistomorfometriska index: (SqrRoot) Mineraliserad omkrets, (SqrRoot) Benbildningshastighet (SqrRoot) Kortikal bredd (SqrRoot) Kortikal area (SqrRoot) Osteoidbredd...
Tidsram: 2 tidpunkter
|
2 tidpunkter
|
|
Sekundär slutpunkt #3 - Smärtbedömningar med hjälp av korta smärtinventeringspoäng
Tidsram: 2 tidpunkter
|
2 tidpunkter
|
|
Sekundärt slutpunkt #2 - Surrogatmarkörer för en direkt terapeutisk effekt av denosumab på FD-lesioner:-Semi-kvantitativa förändringar i RANKL, Ki67 (markör för cellproliferation), p16 (markör od cell åldrande) och/eller apoptosindex-Sen. ..
Tidsram: 2-4 tidpunkter
|
2-4 tidpunkter
|
|
Exploratory endpoint #3 - Effekt mätt genom förändring av andra resultatmått (SqrRoot) Bendensitet bedömd av DXA(SqrRoot) Fysisk medicin och rehabiliteringsutvärdering
Tidsram: Q 3 mån/Q 6 mån
|
Q 3 mån/Q 6 mån
|
|
Exploratory endpoint #2 - Denosumabs avbrytande effekt på:(SqrRoot) Biokemiska markörer för benmetabolism: beta-korslappande C-telopeptider, prokollagen-1 propeptid, benspecifikt alkaliskt fosfatas, osteokalcin, NTX-telopeptider
Tidsram: var 3:e månad
|
var 3:e månad
|
|
Exploratory Endpoint # 1. Effekt av initiering och utsättning av denosumab på (SqrRoot) Serumkalcium, fosfor och paratyreoideahormon (SqrRoot) Serum cirkulerande RANKL och osteoprotegerin (OPG), och RANKL/OPG nivå...
Tidsram: upp till 12 tidpunkter
|
upp till 12 tidpunkter
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 180114
- 18-D-0114
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .