Denosumab Leczenie dysplazji włóknistej
Otwarte badanie pilotażowe dotyczące leczenia dysplazji włóknistej denosumabem
Cele:
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu denosumabu na obrót kostny u osób z dysplazją włóknistą (FD). Celem drugorzędowym jest określenie wpływu denosumabu na ból kości, intensywność zmian FD wykazanych w badaniu PET/CT kości z użyciem fluorku sodu 18F oraz określenie wpływu odstawienia denosumabu na ponowne wiązanie obrotu kostnego po odstawieniu.
Badana populacja:
Można zapisać do 14 dorosłych pacjentów z FD, aby zapewnić pełne dane z badania dotyczące 9 pacjentów.
Projekt:
To badanie jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem pilotażowym dotyczącym dawkowania denosumabu raz w miesiącu. Pacjenci będą leczeni przez 6 miesięcy, po czym nastąpi 8-miesięczny okres obserwacji. Ostatnia wizyta odbędzie się 21 miesięcy po odstawieniu denosumabu. Dawkowanie zostanie przyjęte na podstawie badań z udziałem dorosłych dotyczących leczenia guzów olbrzymiokomórkowych, z denosumabem podawanym w dawce 120 mg co 4 tygodnie, z dawkami nasycającymi w dniach 7 i 14 miesiąca 1.
Mierniki rezultatu:
Podstawowy:
Ocena wpływu denosumabu na:
1. Markery obrotu kostnego:
Beta-crosslaps C-telopeptydy (marker resorpcji kości)
Prokolagen-1-propeptyd (marker kościotworzenia)
Wtórny:
Ocena wpływu denosumabu na:
Wskaźniki histomorfometryczne kości:
Zmineralizowany obwód
Szybkość tworzenia kości
Szerokość korowa
Obszar korowy
Szerokość osteoidu
Obwód osteoidu
Szybkość nakładania minerałów
Zastępcze markery bezpośredniego działania terapeutycznego denosumabu na zmiany FD:
Półilościowe zmiany RANKL, Ki67 (marker proliferacji komórek), p16 (marker starzenia się komórek) i/lub wskaźnika apoptozy przed i po leczeniu, oceniane za pomocą immunohistochemii
Zmiany w intensywności zmian wartowniczych, mierzone ilościowo przez wychwyt w badaniu PET/CT kości z fluorkiem sodu 18F.
- Ból kości związany z FD oceniany za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (krótki formularz), zatwierdzonego narzędzia do samoopisu do oceny bólu.
Eksploracyjne punkty końcowe:
Wpływ rozpoczęcia i odstawienia denosumabu na
Wapń, fosfor i parathormon w surowicy
Poziomy RANKL i osteoprotegeryny (OPG) w surowicy oraz RANKL/OPG
Wpływ odstawienia denosumabu, mierzony następującymi punktami końcowymi:
Biochemiczne markery metabolizmu kostnego: beta-crosslaps C-telopeptydy, propeptyd prokolagenu-1, specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna, osteokalcyna, telopeptydy NTX
- Efekt mierzony zmianą innych miar wyników, takich jak:
Gęstość kości oceniana przez DXA
Ocena medycyny fizykalnej i rehabilitacji
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cele:
Głównym celem tego badania jest ocena wpływu denosumabu na obrót kostny u osób z dysplazją włóknistą (FD). Celem drugorzędowym jest określenie wpływu denosumabu na ból kości, intensywność zmian FD wykazanych w badaniu PET/CT kości z użyciem fluorku sodu 18F oraz określenie wpływu odstawienia denosumabu na ponowne wiązanie obrotu kostnego po odstawieniu.
Badana populacja:
Można zapisać do 14 dorosłych pacjentów z FD, aby zapewnić pełne dane z badania dotyczące 9 pacjentów.
Projekt:
To badanie jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem pilotażowym dotyczącym dawkowania denosumabu raz w miesiącu. Pacjenci będą leczeni przez 6 miesięcy, po czym nastąpi 8-miesięczny okres obserwacji. Ostatnia wizyta odbędzie się 21 miesięcy po odstawieniu denosumabu. Dawkowanie zostanie przyjęte na podstawie badań z udziałem dorosłych dotyczących leczenia guzów olbrzymiokomórkowych, z denosumabem podawanym w dawce 120 mg co 4 tygodnie, z dawkami nasycającymi w dniach 7 i 14 miesiąca 1.
Mierniki rezultatu:
Podstawowy:
Ocena wpływu denosumabu na:
1. Markery obrotu kostnego:
- Beta-crosslaps C-telopeptydy (marker resorpcji kości)
- Prokolagen-1-propeptyd (marker kościotworzenia)
Wtórny:
Ocena wpływu denosumabu na:
Wskaźniki histomorfometryczne kości:
- Zmineralizowany obwód
- Szybkość tworzenia kości
- Szerokość korowa
- Obszar korowy
- Szerokość osteoidu
- Obwód osteoidu
- Szybkość nakładania minerałów
Zastępcze markery bezpośredniego działania terapeutycznego denosumabu na zmiany FD:
- Półilościowe zmiany RANKL, Ki67 (marker proliferacji komórek), p16 (marker starzenia się komórek) i/lub wskaźnika apoptozy przed i po leczeniu, oceniane za pomocą immunohistochemii
- Zmiany w intensywności zmian wartowniczych, mierzone ilościowo przez wychwyt w badaniu PET/CT kości z fluorkiem sodu 18F.
- Ból kości związany z FD oceniany za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (krótki formularz), zatwierdzonego narzędzia do samoopisu do oceny bólu.
Eksploracyjne punkty końcowe:
Wpływ rozpoczęcia i odstawienia denosumabu na
- Wapń, fosfor i parathormon w surowicy
- Poziomy RANKL i osteoprotegeryny (OPG) w surowicy oraz RANKL/OPG
Wpływ odstawienia denosumabu, mierzony następującymi punktami końcowymi:
-Biochemiczne markery metabolizmu kostnego: beta-crosslaps C-telopeptydy, propeptyd prokolagenu-1, fosfataza alkaliczna specyficzna dla kości, osteokalcyna, telopeptydy NTX
Efekt mierzony zmianą innych miar wyników, takich jak:
- Gęstość kości oceniana przez DXA
- Ocena medycyny fizykalnej i rehabilitacji
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek > lub równy 18 lat
- Dojrzałość szkieletu z fuzją nasad udokumentowana radiograficznie
- Jednoczesna rejestracja w towarzyszącym protokole badań przesiewowych i historii naturalnej 98-D-0145
- Potwierdzona diagnoza dysplazji włóknistej
- Samodzielnie zgłaszany ból kości związany z FD w miejscu FD, obecny przez co najmniej 3 miesiące
- Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody
- Chętny i zdolny do wykonania zaplanowanych w protokole ocen i schematu przyjmowania leków
- Chętny i zdolny do przyjmowania suplementów wapnia i witaminy D dostarczanych przez NIH
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie dopuszczalne formy antykoncepcji: antykoncepcję hormonalną (tabletki antykoncepcyjne, hormony w zastrzykach lub krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna i/lub metody barierowe (prezerwatywa lub diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym. Sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, podwiązanie jajowodów lub wazektomia u partnera) jest uważana za jedną z form antykoncepcji, dlatego u tych pacjentów wymagana będzie tylko jedna inna forma antykoncepcji. Podczas badania przesiewowego zostanie uzyskane ustne potwierdzenie, że stosowane są dwie formy akceptowalnej antykoncepcji oraz że pacjentki wyrażają zgodę na stosowanie tych dwóch form antykoncepcji od momentu podpisania zgody na badanie przez pięć miesięcy po zakończeniu badania (łącznie 19 miesięcy).
- Stężenie wapnia w surowicy lub stężenie wapnia w surowicy skorygowane o stężenie albumin w zakresie prawidłowym dla laboratorium NIH.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Podanie denosumabu w ciągu ostatniego roku
- Stosowanie bisfosfonianów w ciągu jednego roku przed pierwszym dniem podania denosumabu (dzień 0). Przykłady bisfosfonianów obejmują: pamidronian (Aredia), alendronian (Fosamax) i zoledronian (Zomata).
- Wcześniejsza historia lub aktualne dowody zapalenia kości i szpiku/martwicy kości szczęki lub obecność aktywnego stanu zębów lub szczęki, który wymaga operacji jamy ustnej
- Planowany inwazyjny zabieg stomatologiczny w trakcie badania
- Obecność niewygojonych zabiegów stomatologicznych lub chirurgicznych jamy ustnej
- Zabieg ortopedyczny wykonany mniej niż 12 tygodni przed pierwszym dniem podania denosumabu (dzień 0)
- Ostre złamanie mniej niż 12 tygodni przed pierwszym dniem podania denosumabu (dzień 0)
- poziom 25-hydroksywitaminy D powyżej 30 ng/ml (chorzy będą kwalifikowani do ponownego badania przesiewowego po okresie nasycenia trwającym nie dłużej niż 6 miesięcy)
- Nieleczona lub niewłaściwie leczona hipofosfatemia, zdefiniowana jako poziom fosforanów w surowicy poniżej normy NIH (pacjenci będą kwalifikować się do ponownego badania przesiewowego po rozpoczęciu lub optymalizacji wymiany fosforu nie dłużej niż po 6 miesiącach)
- Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmi piersią podczas badania i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia
- Stosowanie innego leku badanego w ciągu ostatnich 3 miesięcy poprzedzających pierwszy dzień podania denosumabu (dzień 0)
- Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którykolwiek z produktów, które mają być podawane podczas badania (np. antybiotyki poliketydowe, produkty pochodzenia ssaków, wapń lub witamina D)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Denosumab będzie podawany w dawce 120 mg na dawkę co 4 tygodnie przez sześć miesięcy, z dawkami nasycającymi w dniach 8 i 15 miesiąca 1.
|
Denosumab będzie podawany w dawce 120 mg na dawkę co 4 tygodnie przez sześć miesięcy, z dawkami nasycającymi w dniach 8 i 15 miesiąca 1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowe:1. Ocena markerów obrotu kostnego: Beta-crosslaps, C-telopeptydy (marker resorpcji kości, Prokolagen-1-propeptyd (marker tworzenia kości)
Ramy czasowe: każde 3 miesiące
|
Ocena wpływu denosumabu na: 1. Markery obrotu kostnego: C-telopeptydy beta-crosslaps (marker resorpcji kości) i prokolagen-1-propeptyd (marker tworzenia kości)
|
każde 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wynik drugorzędny nr 1 — Wskaźniki histomorfometryczne kości: (SqrRoot) Obwód mineralizacji, (SqrRoot) Szybkość tworzenia kości (SqrRoot) Szerokość kory (SqrRoot) Obszar kory (SqrRoot) Szerokość osteoidu...
Ramy czasowe: 2 punkty czasowe
|
2 punkty czasowe
|
|
Drugorzędowy punkt końcowy nr 3 — ocena bólu z wykorzystaniem wyników Krótkiej Inwentaryzacji Bólu
Ramy czasowe: 2 punkty czasowe
|
2 punkty czasowe
|
|
Drugorzędowy punkt końcowy nr 2 — Zastępcze markery bezpośredniego efektu terapeutycznego denosumabu w zmianach FD: -Półilościowe zmiany w RANKL, Ki67 (marker proliferacji komórek), p16 (marker starzenia się komórek) i/lub wskaźnik apoptozy - Sen. ..
Ramy czasowe: 2-4 punkty czasowe
|
2-4 punkty czasowe
|
|
Eksploracyjny punkt końcowy nr 3 — Efekt mierzony zmianą innych miar wyników (SqrRoot) Gęstość kości oceniana za pomocą DXA (SqrRoot) Ocena medycyny fizykalnej i rehabilitacji
Ramy czasowe: Q 3 mies./Q 6 mies
|
Q 3 mies./Q 6 mies
|
|
Eksploracyjny punkt końcowy nr 2 - Wpływ odstawienia denosumabu na: (SqrRoot) Biochemiczne markery metabolizmu kości: beta-C-telopeptydy krzyżujące się, propeptyd prokolagenu-1, specyficzna dla kości fosfataza alkaliczna, osteokalcyna, telopeptydy NTX
Ramy czasowe: każde 3 miesiące
|
każde 3 miesiące
|
|
Eksploracyjny punkt końcowy nr 1. Wpływ rozpoczęcia i odstawienia denosumabu na (SqrRoot) stężenie wapnia, fosforu i hormonu przytarczyc w surowicy (SqrRoot) w surowicy krwi RANKL i osteoprotegeryny (OPG) oraz poziom RANKL/OPG w surowicy...
Ramy czasowe: do 12 punktów czasowych
|
do 12 punktów czasowych
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 180114
- 18-D-0114
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .