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Tratamiento con denosumab para la displasia fibrosa

17 de febrero de 2022 actualizado por: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Un estudio piloto de etiqueta abierta del tratamiento con denosumab para la displasia fibrosa

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de denosumab sobre el recambio óseo en personas con displasia fibrosa (DF). Los objetivos secundarios son determinar el efecto de denosumab sobre el dolor óseo, la intensidad de la lesión de FD según lo revelado en la exploración ósea PET/CT con 18F-fluoruro de sodio, y determinar el efecto de la interrupción de denosumab sobre el rebote del recambio óseo después de la interrupción.

Población de estudio:

Se pueden inscribir hasta 14 sujetos adultos con DF para garantizar datos de estudio completos en 9 sujetos.

Diseño:

Este estudio es un estudio piloto abierto de un solo centro de dosificación mensual de denosumab. Los sujetos serán tratados durante 6 meses, después de lo cual serán seguidos por un período de observación de 8 meses. Se realizará una visita final 21 meses después de la suspensión de denosumab. La dosificación se adoptará de estudios en adultos sobre el tratamiento de tumores de células gigantes, con denosumab administrado a 120 mg por dosis cada 4 semanas, con dosis de carga los días 7 y 14 del mes 1.

Medidas de resultado:

Primario:

Evaluación de los efectos de denosumab en:

1. Marcadores de recambio óseo:

Beta-crosslaps C-telopéptidos (marcador de resorción ósea)

Procolágeno-1-propéptido (marcador de formación ósea)

Secundario:

Evaluación de los efectos de denosumab en:

  1. Índices histomorfométricos óseos:

    Perímetro mineralizado

    Tasa de formación de hueso

    Ancho cortical

    área cortical

    Ancho del osteoide

    Perímetro osteoide

    Tasa de aposición mineral

  2. Marcadores sustitutos de un efecto terapéutico directo de denosumab sobre las lesiones de DF:

    Cambios semicuantitativos en RANKL, Ki67 (marcador de proliferación celular), p16 (marcador de senescencia celular) y/o índice de apoptosis antes y después del tratamiento, evaluados por inmunohistoquímica

    Cambios en la intensidad de la lesión centinela, medidos cuantitativamente mediante la captación en la gammagrafía ósea PET/TC con fluoruro de sodio 18F.

  3. Dolor óseo relacionado con la DF evaluado mediante el Inventario breve del dolor (forma corta), una herramienta de autoinforme validada para la evaluación del dolor.

Criterios de valoración exploratorios:

  1. Efecto del inicio y descontinuación de denosumab en

    Calcio sérico, fósforo y hormona paratiroidea

    Niveles séricos de RANKL y osteoprotegerina (OPG) y RANKL/OPG

  2. Efecto de la interrupción de denosumab, medido por los siguientes resultados:

    Marcadores bioquímicos del metabolismo óseo: beta-crosslaps C-telopéptidos, propéptido de procolágeno-1, fosfatasa alcalina específica del hueso, osteocalcina, NTX-telopéptidos

  3. Efecto medido por el cambio en otras medidas de resultado, como:

Densidad ósea evaluada por DXA

Evaluación de Medicina Física y Rehabilitación

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivos:

El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de denosumab sobre el recambio óseo en personas con displasia fibrosa (DF). Los objetivos secundarios son determinar el efecto de denosumab sobre el dolor óseo, la intensidad de la lesión de FD según lo revelado en la exploración ósea PET/CT con 18F-fluoruro de sodio, y determinar el efecto de la interrupción de denosumab sobre el rebote del recambio óseo después de la interrupción.

Población de estudio:

Se pueden inscribir hasta 14 sujetos adultos con DF para garantizar datos de estudio completos en 9 sujetos.

Diseño:

Este estudio es un estudio piloto abierto de un solo centro de dosificación mensual de denosumab. Los sujetos serán tratados durante 6 meses, después de lo cual serán seguidos por un período de observación de 8 meses. Se realizará una visita final 21 meses después de la suspensión de denosumab. La dosificación se adoptará de estudios en adultos sobre el tratamiento de tumores de células gigantes, con denosumab administrado a 120 mg por dosis cada 4 semanas, con dosis de carga los días 7 y 14 del mes 1.

Medidas de resultado:

Primario:

Evaluación de los efectos de denosumab en:

1. Marcadores de recambio óseo:

  • Beta-crosslaps C-telopéptidos (marcador de resorción ósea)
  • Procolágeno-1-propéptido (marcador de formación ósea)

Secundario:

Evaluación de los efectos de denosumab en:

  1. Índices histomorfométricos óseos:

    • Perímetro mineralizado
    • Tasa de formación de hueso
    • Ancho cortical
    • área cortical
    • Ancho del osteoide
    • Perímetro osteoide
    • Tasa de aposición mineral

  2. Marcadores sustitutos de un efecto terapéutico directo de denosumab sobre las lesiones de DF:

    • Cambios semicuantitativos en RANKL, Ki67 (marcador de proliferación celular), p16 (marcador de senescencia celular) y/o índice de apoptosis antes y después del tratamiento, evaluados por inmunohistoquímica
    • Cambios en la intensidad de la lesión centinela, medidos cuantitativamente mediante la captación en la gammagrafía ósea PET/TC con fluoruro de sodio 18F.
  3. Dolor óseo relacionado con DF evaluado por el Inventario Breve del Dolor (forma corta), una herramienta de autoinforme validada para la evaluación del dolor.

Criterios de valoración exploratorios:

  1. Efecto del inicio y descontinuación de denosumab en

    • Calcio sérico, fósforo y hormona paratiroidea
    • Niveles séricos de RANKL y osteoprotegerina (OPG) y RANKL/OPG

  2. Efecto de la interrupción de denosumab, medido por los siguientes resultados:

    -Marcadores bioquímicos del metabolismo óseo: beta-crosslaps C-telopéptidos, propéptido de procolágeno-1, fosfatasa alcalina específica del hueso, osteocalcina, NTX-telopéptidos

  3. Efecto medido por el cambio en otras medidas de resultado, como:

    • Densidad ósea evaluada por DXA
    • Evaluación de Medicina Física y Rehabilitación

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

9

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

    1. Edad > o igual a 18 años
    2. Madurez esquelética con fusión de epífisis documentada radiográficamente
    3. Inscripción concomitante en el protocolo complementario de detección e historia natural 98-D-0145
    4. Diagnóstico confirmado de displasia fibrosa
    5. Dolor óseo relacionado con FD autoinformado en un sitio de FD, presente durante al menos 3 meses
    6. Capacidad para comprender y proporcionar consentimiento informado.
    7. Dispuesto y capaz de completar las evaluaciones programadas del protocolo y el régimen de medicación
    8. Dispuesto y capaz de tomar suplementos de calcio y vitamina D proporcionados por NIH
    9. Las mujeres en edad fértil deben usar dos formas aceptables de anticoncepción: anticoncepción hormonal (píldoras anticonceptivas, hormonas inyectadas o anillo vaginal); dispositivo intrauterino y/o métodos de barrera (condón o diafragma) usados ​​con espermicida. La esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura de trompas o vasectomía en una pareja) se considera una forma de anticoncepción, por lo tanto, solo se requerirá otra forma de anticoncepción en estos sujetos. Se obtendrá una confirmación verbal en la selección de que se están usando dos formas de anticoncepción aceptables y que los sujetos aceptan usar las dos formas de anticoncepción desde el momento en que firman el consentimiento del estudio hasta cinco meses después de la finalización del estudio (19 meses en total).
    10. Calcio sérico o calcio sérico ajustado por albúmina dentro del rango normal para el laboratorio NIH.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  1. Administración de denosumab en el año anterior
  2. Uso de bisfosfonatos dentro del año anterior al primer día de la administración de denosumab (Día 0). Los ejemplos de bisfosfonatos incluyen: pamidronato (Aredia), alendronato (Fosamax) y zoledronato (Zomata).
  3. Historial previo, o evidencia actual, de osteomielitis/osteonecrosis de la mandíbula o presencia de una afección dental o mandibular activa que requiera cirugía oral
  4. Procedimiento dental invasivo planificado para el curso del estudio.
  5. Presencia de cirugía dental u oral no cicatrizada
  6. Procedimiento ortopédico realizado menos de 12 semanas antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
  7. Fractura aguda menos de 12 semanas antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
  8. Nivel de 25-hidroxivitamina D superior a 30 ng/mL (los pacientes serán elegibles para una nueva evaluación después de un período de recuperación que no dure más de 6 meses)
  9. Hipofosfatemia no tratada o tratada de forma inadecuada, definida como niveles de fosfato sérico por debajo del rango normal de los NIH (los pacientes serán elegibles para una nueva evaluación después del inicio u optimización del reemplazo de fósforo por no más de 6 meses)
  10. El sujeto está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada o amamantar durante el estudio y hasta 5 meses después de finalizar el tratamiento
  11. Uso de otro agente en investigación en los últimos 3 meses antes del primer día de la administración de denosumab (Día 0)
  12. El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos que se administrarán durante el estudio (p. antibióticos policétidos, productos derivados de mamíferos, calcio o vitamina D)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Denosumab se administrará a razón de 120 mg por dosis cada 4 semanas durante seis meses, con dosis de carga los días 8 y 15 del mes 1.
Droga: Denosumab
Denosumab se administrará a razón de 120 mg por dosis cada 4 semanas durante seis meses, con dosis de carga los días 8 y 15 del mes 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Primaria: 1. Evaluación de marcadores de recambio óseo: Beta-crosslaps, C-telopéptidos (marcador de resorción ósea, Procolágeno-1-propéptido (marcador de formación ósea)
Periodo de tiempo: cada 3 meses
Evaluación de los efectos de denosumab en: 1. Marcadores de recambio óseo: Beta-crosslaps C-telopéptidos (marcador de resorción ósea) y Procolágeno-1-propéptido (marcador de formación ósea)
cada 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Resultado secundario #1- Índices histomorfométricos óseos: (SqrRoot) Perímetro mineralizado, (SqrRoot) Tasa de formación ósea (SqrRoot) Ancho cortical (SqrRoot) Área cortical (SqrRoot) Ancho del osteoide...
Periodo de tiempo: 2 puntos de tiempo
2 puntos de tiempo
Criterio de valoración secundario n.° 3: evaluaciones del dolor utilizando las puntuaciones del Inventario Breve del Dolor
Periodo de tiempo: 2 puntos de tiempo
2 puntos de tiempo
Endpoint secundario #2 - Marcadores sustitutos de un efecto terapéutico directo de denosumab en lesiones de FD: -Cambios semicuantitativos en RANKL, Ki67 (marcador de proliferación celular), p16 (marcador de senescencia celular) y/o índice de apoptosis-Sen. ..
Periodo de tiempo: 2-4 puntos de tiempo
2-4 puntos de tiempo
Punto final exploratorio n.º 3: efecto medido por el cambio en otras medidas de resultado (SqrRoot) Densidad ósea evaluada por DXA (SqrRoot) Evaluación de medicina física y rehabilitación
Periodo de tiempo: Q 3 meses/Q 6 meses
Q 3 meses/Q 6 meses
Criterio de valoración exploratorio n.º 2: efecto de la suspensión de denosumab en: (SqrRoot) Marcadores bioquímicos del metabolismo óseo: beta-crosslaps C-telopéptidos, propéptido de procolágeno-1, fosfatasa alcalina específica del hueso, osteocalcina, NTX-telopéptidos
Periodo de tiempo: cada 3 meses
cada 3 meses
Criterio de valoración exploratorio n.º 1. Efecto del inicio y la suspensión de denosumab sobre (SqrRoot) Calcio sérico, fósforo y hormona paratiroidea (SqrRoot) RANKL sérico circulante y osteoprotegerina (OPG) y el nivel de RANKL/OPG...
Periodo de tiempo: hasta 12 puntos de tiempo
hasta 12 puntos de tiempo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

17 de noviembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de marzo de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

27 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2022

Última verificación

15 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 180114
  • 18-D-0114

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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