Denosumabihoito kuitudysplasiaan
Avoin pilottitutkimus denosumabihoidosta kuitudysplasian hoidossa
Tavoitteet:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida denosumabin vaikutusta luun aineenvaihduntaan potilailla, joilla on fibrous dysplasia (FD). Toissijaisina tavoitteina on määrittää denosumabin vaikutus luukipuun, FD-leesion intensiteetti 18F-natriumfluoridilla tehdyssä PET/CT-luuskannauksessa ja määrittää denosumabin lopettamisen vaikutus luun vaihtuvuuden palautumiseen lopettamisen jälkeen.
Tutkimusväestö:
Enintään 14 aikuista FD-potilasta voidaan ottaa mukaan, jotta varmistetaan täydelliset tutkimustiedot 9 henkilöstä.
Design:
Tämä tutkimus on yhden keskuksen avoin pilottitutkimus denosumabin kerran kuukaudessa tapahtuvasta annostelusta. Koehenkilöitä hoidetaan 6 kuukautta, jonka jälkeen heitä seuraa 8 kuukauden tarkkailujakso. Viimeinen käynti tehdään 21 kuukautta denosumabihoidon lopettamisen jälkeen. Annostus otetaan käyttöön aikuisilla tehdyistä jättisolukasvainten hoitoa koskevista tutkimuksista, joissa denosumabia annettiin 120 mg annosta kohti joka neljäs viikko ja kyllästysannokset kuukauden 1 päivänä 7 ja 14.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen:
Denosumabin vaikutusten arviointi:
1. Luun vaihtuvuuden merkit:
Beeta-crosslaps C-telopeptidit (luun resorptiomarkkeri)
Prokollageeni-1-propeptidi (luunmuodostusmerkki)
Toissijainen:
Denosumabin vaikutusten arviointi:
Luun histomorfometriset indeksit:
Mineralisoitu ympärysmitta
Luun muodostumisnopeus
Kortikaalinen leveys
Kortikaalinen alue
Osteoidin leveys
Osteoidin ympärysmitta
Mineraalien leviämisaste
Denosumabin suoran terapeuttisen vaikutuksen korvaavat merkit FD-leesioihin:
Puolikvantitatiiviset muutokset RANKL:ssä, Ki67:ssä (soluproliferaation merkkiaine), p16:ssa (solujen vanhenemisen merkkiaine) ja/tai apoptoosiindeksissä ennen hoitoa ja sen jälkeen immunohistokemialla arvioituna
Muutokset vartijavaurion intensiteetissä, mitattuna kvantitatiivisesti 18F-natriumfluoridin PET/CT-luukuvauksella.
- FD:hen liittyvä luukipu, jonka arvioi Brief Pain Inventory (lyhyt lomake), validoitu itseraportointityökalu kivun arvioimiseksi.
Tutkivat päätepisteet:
Denosumabin aloittamisen ja lopettamisen vaikutus
Seerumin kalsium, fosfori ja lisäkilpirauhashormoni
Seerumin RANKL ja osteoprotegeriini (OPG) ja RANKL/OPG-tasot
Denosumabin lopettamisen vaikutus seuraavilla tuloksilla mitattuna:
Luun aineenvaihdunnan biokemialliset markkerit: beeta-crosslaps C-telopeptidit, prokollageeni-1-propeptidi, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, osteokalsiini, NTX-telopeptidit
- Vaikutus mitataan muutoksilla muissa tulosmittauksissa, kuten:
DXA:lla arvioitu luutiheys
Fysikaalisen lääketieteen ja kuntoutuksen arviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida denosumabin vaikutusta luun aineenvaihduntaan potilailla, joilla on fibrous dysplasia (FD). Toissijaisina tavoitteina on määrittää denosumabin vaikutus luukipuun, FD-leesion intensiteetti 18F-natriumfluoridilla tehdyssä PET/CT-luuskannauksessa ja määrittää denosumabin lopettamisen vaikutus luun vaihtuvuuden palautumiseen lopettamisen jälkeen.
Tutkimusväestö:
Enintään 14 aikuista FD-potilasta voidaan ottaa mukaan, jotta varmistetaan täydelliset tutkimustiedot 9 henkilöstä.
Design:
Tämä tutkimus on yhden keskuksen avoin pilottitutkimus denosumabin kerran kuukaudessa tapahtuvasta annostelusta. Koehenkilöitä hoidetaan 6 kuukautta, jonka jälkeen heitä seuraa 8 kuukauden tarkkailujakso. Viimeinen käynti tehdään 21 kuukautta denosumabihoidon lopettamisen jälkeen. Annostus otetaan käyttöön aikuisilla tehdyistä jättisolukasvainten hoitoa koskevista tutkimuksista, joissa denosumabia annettiin 120 mg annosta kohti joka neljäs viikko ja kyllästysannokset kuukauden 1 päivänä 7 ja 14.
Tulostoimenpiteet:
Ensisijainen:
Denosumabin vaikutusten arviointi:
1. Luun vaihtuvuuden merkit:
- Beeta-crosslaps C-telopeptidit (luun resorptiomarkkeri)
- Prokollageeni-1-propeptidi (luunmuodostusmerkki)
Toissijainen:
Denosumabin vaikutusten arviointi:
Luun histomorfometriset indeksit:
- Mineralisoitu ympärysmitta
- Luun muodostumisnopeus
- Kortikaalinen leveys
- Kortikaalinen alue
- Osteoidin leveys
- Osteoidin ympärysmitta
- Mineraalien leviämisaste
Denosumabin suoran terapeuttisen vaikutuksen korvaavat merkit FD-leesioihin:
- Puolikvantitatiiviset muutokset RANKL:ssä, Ki67:ssä (soluproliferaation merkkiaine), p16:ssa (solujen vanhenemisen merkkiaine) ja/tai apoptoosiindeksissä ennen hoitoa ja sen jälkeen immunohistokemialla arvioituna
- Muutokset vartijavaurion intensiteetissä, mitattuna kvantitatiivisesti 18F-natriumfluoridin PET/CT-luukuvauksella.
- FD:hen liittyvä luukipu, jonka arvioi Brief Pain Inventory (Short Form), joka on validoitu itseraportointityökalu kivun arvioimiseksi.
Tutkivat päätepisteet:
Denosumabin aloittamisen ja lopettamisen vaikutus
- Seerumin kalsium, fosfori ja lisäkilpirauhashormoni
- Seerumin RANKL ja osteoprotegeriini (OPG) ja RANKL/OPG-tasot
Denosumabin lopettamisen vaikutus seuraavilla tuloksilla mitattuna:
- Luun aineenvaihdunnan biokemialliset markkerit: beeta-crosslaps C-telopeptidit, prokollageeni-1 propeptidi, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, osteokalsiini, NTX-telopeptidit
Vaikutus mitataan muutoksilla muissa tulosmittauksissa, kuten:
- DXA:lla arvioitu luutiheys
- Fysikaalisen lääketieteen ja kuntoutuksen arviointi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä > tai yhtä suuri kuin 18 vuotta
- Luuston kypsyys epifyysien fuusioineen, dokumentoitu radiografisesti
- Samanaikainen ilmoittautuminen kumppaniseulonta- ja luonnonhistoriaprotokollaan 98-D-0145
- Vahvistettu diagnoosi kuitudysplasiasta
- Itse ilmoittama FD:hen liittyvä luukipu FD-kohdassa, esiintynyt vähintään 3 kuukautta
- Kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus
- Halukas ja kykenevä suorittamaan protokollan mukaiset arvioinnit ja lääkitysohjelman
- Haluaa ja pystyy ottamaan NIH:n tarjoamia kalsium- ja D-vitamiinilisäravinteita
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisyä: hormonaalista ehkäisyä (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit tai emätinrengas); kohdunsisäinen laite ja/tai estemenetelmät (kondomi tai diafragma), joita käytetään spermisidin kanssa. Kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia kumppanilla) pidetään yhtenä ehkäisymuotona, joten näillä koehenkilöillä tarvitaan vain yksi muu ehkäisymuoto. Seulonnassa saadaan suullinen vahvistus siitä, että käytetään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa ja että koehenkilöt suostuvat käyttämään kahta ehkäisymuotoa tutkimussuostumuksen allekirjoittamisesta viiden kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä (yhteensä 19 kuukautta).
- Seerumin kalsium tai albumiinilla sovitettu seerumin kalsium normaalialueella NIH-laboratoriossa.
POISTAMISKRITEERIT:
- Denosumabin anto edellisen vuoden aikana
- Bisfosfonaattien käyttö vuoden sisällä ennen ensimmäistä denosumabin antopäivää (päivä 0). Esimerkkejä bisfosfonaateista ovat: pamidronaatti (Aredia), alendronaatti (Fosamax) ja Zoledronate (Zomata).
- Leuan osteomyeliitin/ostenekroosin aiempi historia tai nykyinen näyttö tai aktiivinen hammas- tai leuasairaus, joka vaatii suukirurgiaa
- Suunniteltu invasiivinen hammashoito tutkimuksen aikana
- Parantumattoman hammas- tai suukirurgian läsnäolo
- Ortopedinen toimenpide, joka suoritettiin alle 12 viikkoa ennen denosumabin ensimmäistä antopäivää (päivä 0)
- Akuutti murtuma alle 12 viikkoa ennen denosumabin ensimmäistä antopäivää (päivä 0)
- 25-hydroksi-D-vitamiinitaso yli 30 ng/ml (potilaat ovat oikeutettuja uusintatutkimukseen enintään 6 kuukautta kestävän täydennysjakson jälkeen)
- Hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu hypofosfatemia, joka määritellään seerumin fosfaattipitoisuuksiksi, jotka ovat NIH-normaalin alapuolella (potilaat ovat oikeutettuja uudelleenseulontaan fosforinkorvaushoidon aloittamisen tai optimoinnin jälkeen enintään 6 kuukauden kuluttua)
- Koehenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana ja 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
- Toisen tutkimusaineen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä denosumabin antopäivää (päivä 0)
- Potilaalla tiedetään olevan herkkyys jollekin tutkimuksen aikana annettaville valmisteille (esim. polyketidiantibiootit, nisäkäsperäiset tuotteet, kalsium tai D-vitamiini)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Denosumabia annetaan 120 mg annosta kohti joka neljäs viikko kuuden kuukauden ajan, kyllästysannokset 1. kuun päivinä 8 ja 15.
|
Denosumabia annetaan 120 mg annosta kohti joka neljäs viikko kuuden kuukauden ajan, kyllästysannokset 1. kuun päivinä 8 ja 15.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen: 1. Luun vaihtuvuuden merkkiaineiden arviointi: Beeta-ristikkäisyydet, C-telopeptidit (luun resorptiomarkkeri, Prokollageeni-1-propeptidi (luunmuodostusmerkki)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein
|
Denosumabin vaikutusten arviointi: 1. Luun vaihtuvuuden markkerit: beeta-crosslaps C-telopeptidit (luun resorptiomarkkeri) ja prokollageeni-1-propeptidi (luunmuodostusmerkki)
|
3 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Toissijainen tulos #1 - Luun histomorfometriset indeksit: (SqrRoot) Mineralisoitunut ympärysmitta, (SqrRoot) Luun muodostumisnopeus (SqrRoot) Kortikaalinen leveys (SqrRoot) Kortikaalinen alue (SqrRoot) Osteoidin leveys...
Aikaikkuna: 2 aikapistettä
|
2 aikapistettä
|
|
Toissijainen päätepiste #3 – Kivun arvioinnit käyttämällä lyhyttä kipuindeksiä
Aikaikkuna: 2 aikapistettä
|
2 aikapistettä
|
|
Toissijainen päätepiste #2 - Denosumabin suoran terapeuttisen vaikutuksen korvaavat markkerit FD-leesioihin: - Puolikvantitatiiviset muutokset RANKL:ssä, Ki67:ssä (solujen lisääntymisen merkkiaine), p16:ssa (solujen vanhenemisen merkkiaine) ja/tai apoptoosiindeksissä - Sen. ..
Aikaikkuna: 2-4 aikapistettä
|
2-4 aikapistettä
|
|
Tutkiva päätepiste #3 – vaikutus mitataan muutoksilla muissa tulosmittauksissa (SqrRoot) Luutiheys arvioitu DXA:n (SqrRoot) fyysisen lääketieteen ja kuntoutuksen arvioinnilla
Aikaikkuna: Q 3 kk/Q 6 kk
|
Q 3 kk/Q 6 kk
|
|
Tutkiva päätepiste #2 - Denosumabin lopetusvaikutus: (SqrRoot) Luuaineenvaihdunnan biokemialliset markkerit: beeta-crosslaps C-telopeptidit, prokollageeni-1-propeptidi, luuspesifinen alkalinen fosfataasi, osteokalsiini, NTX-telopeptidit
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein
|
|
Tutkiva päätepiste # 1. Denosumabin aloittamisen ja lopettamisen vaikutus (SqrRoot) Seerumin kalsium-, fosfori- ja lisäkilpirauhashormoniin (SqrRoot) Seerumin RANKL- ja osteoprotegeriini (OPG) sekä RANKL/OPG-tasoon...
Aikaikkuna: jopa 12 aikapistettä
|
jopa 12 aikapistettä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180114
- 18-D-0114
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .