Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba vláknité dysplazie denosumabem

17. února 2022 aktualizováno: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Otevřená pilotní studie léčby fibrózní dysplazie denosumabem

Cíle:

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek denosumabu na kostní obrat u jedinců s fibrózní dysplazií (FD). Sekundárními cíli je stanovit účinek denosumabu na bolest kostí, intenzitu lézí FD, jak se ukázalo na PET/CT kostním skenu s 18F-fluoridem sodným, a určit účinek vysazení denosumabu na kostní obrat znovu navázaný po vysazení.

Studijní populace:

Pro zajištění kompletních studijních dat u 9 subjektů může být zapsáno až 14 dospělých subjektů s FD.

Design:

Tato studie je jednocentrová, otevřená pilotní studie s dávkováním denosumabu jednou měsíčně. Subjekty budou léčeny po dobu 6 měsíců, po kterých bude následovat 8měsíční období pozorování. Poslední návštěva proběhne 21 měsíců po vysazení denosumabu. Dávkování bude převzato ze studií u dospělých o léčbě obrovskobuněčných nádorů, přičemž denosumab bude podáván v dávce 120 mg na dávku každé 4 týdny, s nasycovacími dávkami ve dnech 7 a 14 měsíce 1.

Měření výsledku:

Hlavní:

Hodnocení účinků denosumabu na:

1. Markery kostního obratu:

Beta-crosslaps C-telopeptidy (marker kostní resorpce)

Prokolagen-1-propeptid (marker tvorby kostí)

Sekundární:

Hodnocení účinků denosumabu na:

  1. Kostní histomorfometrické indexy:

    Mineralizovaný obvod

    Rychlost tvorby kostí

    Kortikální šířka

    Kortikální oblast

    Šířka osteoidu

    Osteoidní obvod

    Rychlost minerální apozice

  2. Náhradní markery přímého terapeutického účinku denosumabu na léze FD:

    Semikvantitativní změny v RANKL, Ki67 (marker buněčné proliferace), p16 (marker stárnutí buněk) a/nebo index apoptózy před a po léčbě, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky

    Změny intenzity sentinelové léze, měřené kvantitativně vychytáváním 18F fluoridu sodného PET/CT kostního skenu.

  3. Bolest kostí související s FD hodnocená pomocí Brief Pain Inventory (Short Form), což je ověřený nástroj pro hodnocení bolesti.

Průzkumné koncové body:

  1. Účinek zahájení a vysazení denosumabu na

    Sérový vápník, fosfor a parathormon

    Hladiny sérového RANKL a osteoprotegerinu (OPG) a RANKL/OPG

  2. Účinek vysazení denosumabu, měřený následujícími výsledky:

    Biochemické markery kostního metabolismu: beta-crosslaps C-telopeptidy, prokolagen-1 propeptid, kostní specifická alkalická fosfatáza, osteokalcin, NTX-telopeptidy

  3. Účinek měřený změnou jiných výsledných měřítek, jako jsou:

Hustota kostí hodnocená pomocí DXA

Hodnocení fyzikální medicíny a rehabilitace

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinek denosumabu na kostní obrat u jedinců s fibrózní dysplazií (FD). Sekundárními cíli je stanovit účinek denosumabu na bolest kostí, intenzitu lézí FD, jak se ukázalo na PET/CT kostním skenu s 18F-fluoridem sodným, a určit účinek vysazení denosumabu na kostní obrat znovu navázaný po vysazení.

Studijní populace:

Pro zajištění kompletních studijních dat u 9 subjektů může být zapsáno až 14 dospělých subjektů s FD.

Design:

Tato studie je jednocentrová, otevřená pilotní studie s dávkováním denosumabu jednou měsíčně. Subjekty budou léčeny po dobu 6 měsíců, po kterých bude následovat 8měsíční období pozorování. Poslední návštěva proběhne 21 měsíců po vysazení denosumabu. Dávkování bude převzato ze studií u dospělých o léčbě obrovskobuněčných nádorů, přičemž denosumab bude podáván v dávce 120 mg na dávku každé 4 týdny, s nasycovacími dávkami ve dnech 7 a 14 měsíce 1.

Měření výsledku:

Hlavní:

Hodnocení účinků denosumabu na:

1. Markery kostního obratu:

  • Beta-crosslaps C-telopeptidy (marker kostní resorpce)
  • Prokolagen-1-propeptid (marker tvorby kostí)

Sekundární:

Hodnocení účinků denosumabu na:

  1. Kostní histomorfometrické indexy:

    • Mineralizovaný obvod
    • Rychlost tvorby kostí
    • Kortikální šířka
    • Kortikální oblast
    • Šířka osteoidu
    • Osteoidní obvod
    • Rychlost minerální apozice

  2. Náhradní markery přímého terapeutického účinku denosumabu na léze FD:

    • Semikvantitativní změny v RANKL, Ki67 (marker buněčné proliferace), p16 (marker stárnutí buněk) a/nebo index apoptózy před a po léčbě, jak bylo hodnoceno imunohistochemicky
    • Změny intenzity sentinelové léze, měřené kvantitativně vychytáváním 18F fluoridu sodného PET/CT kostního skenu.
  3. Bolest kostí související s FD hodnocená pomocí Brief Pain Inventory (Short Form), což je ověřený nástroj pro hodnocení bolesti.

Průzkumné koncové body:

  1. Účinek zahájení a vysazení denosumabu na

    • Sérový vápník, fosfor a parathormon
    • Hladiny sérového RANKL a osteoprotegerinu (OPG) a RANKL/OPG

  2. Účinek vysazení denosumabu, měřený následujícími výsledky:

    -Biochemické markery kostního metabolismu: beta-crosslaps C-telopeptidy, prokolagen-1 propeptid, kostní specifická alkalická fosfatáza, osteokalcin, NTX-telopeptidy

  3. Účinek měřený změnou jiných výsledných měřítek, jako jsou:

    • Hustota kostí hodnocená pomocí DXA
    • Hodnocení fyzikální medicíny a rehabilitace

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Věk > nebo rovný 18 let
    2. Zralost skeletu s fúzí epifýz dokumentovaná rentgenologicky
    3. Souběžná registrace do doprovodného protokolu screeningu a přirozené historie 98-D-0145
    4. Potvrzená diagnóza Fibrózní dysplazie
    5. Samostatně hlášená bolest kostí související s FD v místě FD, přítomná po dobu nejméně 3 měsíců
    6. Schopnost porozumět a poskytnout informovaný souhlas
    7. Ochota a schopnost dokončit protokolem naplánovaná hodnocení a léčebný režim
    8. Ochotný a schopný užívat doplňky vápníku a vitamínu D poskytované NIH
    9. Ženy ve fertilním věku musí používat dvě formy přijatelné antikoncepce: hormonální antikoncepci (antikoncepční pilulky, injekční hormony nebo vaginální kroužek); nitroděložní tělísko a/nebo bariérové ​​metody (kondom nebo diafragma) používané se spermicidem. Chirurgická sterilizace (hysterektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie u partnera) je považována za jednu formu antikoncepce, proto bude u těchto subjektů vyžadována pouze jedna jiná forma antikoncepce. Při screeningu bude získáno ústní potvrzení, že se používají dvě formy přijatelné antikoncepce a že subjekty souhlasí s používáním těchto dvou forem antikoncepce od okamžiku, kdy podepíší souhlas se studií, do pěti měsíců po ukončení studie (celkem 19 měsíců).
    10. Sérový vápník nebo albuminem upravený sérový vápník v normálním rozmezí pro laboratoř NIH.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Podávání denosumabu v předchozím roce
  2. Použití bisfosfonátů během jednoho roku před prvním dnem podávání denosumabu (den 0). Příklady bisfosfonátů zahrnují: pamidronát (Aredia), alendronát (Fosamax) a zoledronát (Zomata).
  3. Předchozí anamnéza nebo současné známky osteomyelitidy/osteonekrózy čelisti nebo přítomnost aktivního zubního nebo čelistního onemocnění, které vyžaduje orální chirurgický zákrok
  4. Plánovaný invazivní stomatologický výkon v průběhu studie
  5. Přítomnost nezhojené stomatologické nebo ústní chirurgie
  6. Ortopedický výkon provedený méně než 12 týdnů před prvním dnem podávání denosumabu (den 0)
  7. Akutní zlomenina méně než 12 týdnů před prvním dnem podávání denosumabu (den 0)
  8. hladina 25-hydroxyvitamínu D vyšší než 30 ng/ml (pacienti budou mít nárok na opětovné vyšetření po období doplnění, které nebude trvat déle než 6 měsíců)
  9. Neléčená nebo nedostatečně léčená hypofosfatemie, definovaná jako hladiny fosfátů v séru pod normálním rozmezím NIH (pacienti budou mít nárok na opětovné vyšetření po zahájení nebo optimalizaci náhrady fosforu ne déle než 6 měsíců)
  10. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během studie a 5 měsíců po dokončení léčby
  11. Použití jiné zkoumané látky během posledních 3 měsíců před prvním dnem podání denosumabu (den 0)
  12. Subjekt má známou citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie (např. polyketidová antibiotika, produkty získané ze savců, vápník nebo vitamín D)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Denosumab bude podáván v dávce 120 mg na dávku každé 4 týdny po dobu šesti měsíců, s nasycovacími dávkami ve dnech 8 a 15 měsíce 1.
Lék: Denosumab
Denosumab bude podáván v dávce 120 mg na dávku každé 4 týdny po dobu šesti měsíců, s nasycovacími dávkami ve dnech 8 a 15 měsíce 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární: 1. Hodnocení markerů kostního obratu: Beta-crosslaps, C-telopeptidy (marker kostní resorpce, prokolagen-1-propeptid (marker kostní tvorby)
Časové okno: každé 3 měsíce
Hodnocení účinků denosumabu na: 1. Markery kostního obratu: Beta-crosslaps C-telopeptidy (marker kostní resorpce) & Prokolagen-1-propeptid (marker kostní tvorby)
každé 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Sekundární výsledek č. 1 – Kostní histomorfometrické indexy: (SqrRoot) Mineralizovaný obvod, (SqrRoot) Rychlost tvorby kosti (SqrRoot) Šířka kortikálu (SqrRoot) Kortikální oblast (SqrRoot) Šířka osteoidu...
Časové okno: 2 časové body
2 časové body
Sekundární cílový bod č. 3 – Hodnocení bolesti pomocí skóre Brief Pain Inventory
Časové okno: 2 časové body
2 časové body
Sekundární koncový bod č. 2 - Náhradní markery přímého terapeutického účinku denosumabu na léze FD: -Semikvantitativní změny v RANKL, Ki67 (marker buněčné proliferace), p16 (marker buněčné senesence) a/nebo index apoptózy-Sen. ..
Časové okno: 2-4 časové body
2-4 časové body
Průzkumný cílový bod č. 3 – Účinek měřený změnou v jiných ukazatelích výsledku (SqrRoot) Hustota kostí hodnocená pomocí DXA (SqrRoot) fyzikálního lékařství a hodnocení rehabilitace
Časové okno: Q 3 měsíce/Q 6 měsíců
Q 3 měsíce/Q 6 měsíců
Explorativní cílový bod č. 2 - Účinek vysazení denosumabu na: (SqrRoot) Biochemické markery kostního metabolismu: beta-crosslaps C-telopeptidy, prokolagen-1 propeptid, kostní specifická alkalická fosfatáza, osteokalcin, NTX-telopeptidy
Časové okno: každé 3 měsíce
každé 3 měsíce
Průzkumný cílový bod č. 1. Účinek zahájení a ukončení podávání denosumabu na (SqrRoot) sérový vápník, fosfor a parathormon (SqrRoot) sérový cirkulující RANKL a osteoprotegerin (OPG) a hladinu RANKL/OPG...
Časové okno: až 12 časových bodů
až 12 časových bodů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

17. listopadu 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

15. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

27. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. února 2022

Naposledy ověřeno

15. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 180114
  • 18-D-0114

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolest

Klinické studie na Denosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit