Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Деносумаб для лечения фиброзной дисплазии

17 февраля 2022 г. обновлено: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Открытое пилотное исследование лечения деносумабом фиброзной дисплазии

Цели:

Основной целью данного исследования является оценка влияния деносумаба на метаболизм костной ткани у лиц с фиброзной дисплазией (ФД). Второстепенными целями являются определение влияния деносумаба на боль в костях, интенсивность поражения БФ, выявленную при ПЭТ/КТ-сканировании костей с 18F-фторидом натрия, и определение влияния прекращения приема деносумаба на восстановительный обмен костной ткани после прекращения лечения.

Исследуемая популяция:

Для обеспечения полных данных исследования по 9 субъектам может быть зачислено до 14 взрослых пациентов с БФ.

Дизайн:

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое пилотное исследование дозирования деносумаба один раз в месяц. Субъектов будут лечить в течение 6 месяцев, после чего за ними последует 8-месячный период наблюдения. Последний визит состоится через 21 месяц после прекращения приема деносумаба. Дозировка будет принята на основе исследований у взрослых по лечению гигантоклеточных опухолей, при этом деносумаб будет вводиться в дозе 120 мг на дозу каждые 4 недели, с нагрузочными дозами на 7 и 14 день 1-го месяца.

Критерии оценки:

Начальный:

Оценка воздействия деносумаба на:

1. Маркеры костного метаболизма:

Бета-перекрестные С-телопептиды (маркер резорбции кости)

Проколлаген-1-пропептид (маркер формирования кости)

Вторичный:

Оценка воздействия деносумаба на:

  1. Костные гистоморфометрические показатели:

    Минерализованный периметр

    Скорость формирования кости

    Ширина коры

    Кортикальная область

    Ширина остеоида

    Остеоидный периметр

    Минеральная аппозиция скорость

  2. Суррогатные маркеры прямого терапевтического действия деносумаба на очаги БФ:

    Полуколичественные изменения RANKL, Ki67 (маркер клеточной пролиферации), p16 (маркер клеточного старения) и/или индекса апоптоза до и после лечения по данным иммуногистохимии

    Изменения интенсивности сигнального поражения, количественно измеренные по поглощению 18F фторида натрия при ПЭТ/КТ-сканировании костей.

  3. Боль в костях, связанная с БФ, оценивалась с помощью Краткой инвентаризации боли (краткая форма), утвержденного инструмента самоотчета для оценки боли.

Исследовательские конечные точки:

  1. Влияние начала и отмены деносумаба на

    Сывороточный кальций, фосфор и паратгормон

    Сывороточный RANKL и остеопротегерин (OPG) и уровни RANKL/OPG

  2. Эффект отмены деносумаба, измеряемый следующими исходами:

    Биохимические маркеры костного метаболизма: бета-перекрестные С-телопептиды, пропептид проколлаген-1, костноспецифическая щелочная фосфатаза, остеокальцин, NTX-телопептиды.

  3. Эффект, измеряемый изменением других показателей результатов, таких как:

Плотность костей, оцененная с помощью DXA

Оценка физической медицины и реабилитации

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

Основной целью данного исследования является оценка влияния деносумаба на метаболизм костной ткани у лиц с фиброзной дисплазией (ФД). Второстепенными целями являются определение влияния деносумаба на боль в костях, интенсивность поражения БФ, выявленную при ПЭТ/КТ-сканировании костей с 18F-фторидом натрия, и определение влияния прекращения приема деносумаба на восстановительный обмен костной ткани после прекращения лечения.

Исследуемая популяция:

Для обеспечения полных данных исследования по 9 субъектам может быть зачислено до 14 взрослых пациентов с БФ.

Дизайн:

Это исследование представляет собой одноцентровое открытое пилотное исследование дозирования деносумаба один раз в месяц. Субъектов будут лечить в течение 6 месяцев, после чего за ними последует 8-месячный период наблюдения. Последний визит состоится через 21 месяц после прекращения приема деносумаба. Дозировка будет принята на основе исследований у взрослых по лечению гигантоклеточных опухолей, при этом деносумаб будет вводиться в дозе 120 мг на дозу каждые 4 недели, с нагрузочными дозами на 7 и 14 день 1-го месяца.

Критерии оценки:

Начальный:

Оценка воздействия деносумаба на:

1. Маркеры костного метаболизма:

  • Бета-перекрестные С-телопептиды (маркер резорбции кости)
  • Проколлаген-1-пропептид (маркер формирования кости)

Вторичный:

Оценка воздействия деносумаба на:

  1. Костные гистоморфометрические показатели:

    • Минерализованный периметр
    • Скорость формирования кости
    • Ширина коры
    • Кортикальная область
    • Ширина остеоида
    • Остеоидный периметр
    • Минеральная аппозиция скорость

  2. Суррогатные маркеры прямого терапевтического действия деносумаба на очаги БФ:

    • Полуколичественные изменения RANKL, Ki67 (маркер клеточной пролиферации), p16 (маркер клеточного старения) и/или индекса апоптоза до и после лечения по данным иммуногистохимии
    • Изменения интенсивности сигнального поражения, количественно измеренные по поглощению 18F фторида натрия при ПЭТ/КТ-сканировании костей.
  3. Боль в костях, связанная с БФ, оценивалась с помощью краткого опросника боли (краткая форма), утвержденного инструмента самоотчета для оценки боли.

Исследовательские конечные точки:

  1. Влияние начала и отмены деносумаба на

    • Сывороточный кальций, фосфор и паратгормон
    • Сывороточный RANKL и остеопротегерин (OPG) и уровни RANKL/OPG

  2. Эффект отмены деносумаба, измеряемый следующими исходами:

    -Биохимические маркеры костного метаболизма: бета-перекрестные С-телопептиды, пропептид проколлагена-1, костноспецифическая щелочная фосфатаза, остеокальцин, NTX-телопептиды.

  3. Эффект, измеряемый изменением других показателей результатов, таких как:

    • Плотность костей, оцененная с помощью DXA
    • Оценка физической медицины и реабилитации

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Возраст > или равен 18 годам
    2. Зрелость скелета со слиянием эпифизов, подтвержденным рентгенологически
    3. Одновременная регистрация в дополнительном протоколе скрининга и естественной истории 98-D-0145
    4. Подтвержденный диагноз фиброзной дисплазии
    5. Самооценка боли в костях, связанной с БФ, в месте БФ, сохраняющаяся не менее 3 месяцев.
    6. Способность понимать и давать информированное согласие
    7. Желание и способность пройти запланированные оценки протокола и режим приема лекарств
    8. Желающие и способные принимать добавки кальция и витамина D, предоставленные NIH
    9. Женщины детородного возраста должны использовать две приемлемые формы контрацепции: гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки, инъекционные гормоны или вагинальное кольцо); внутриматочная спираль и/или барьерные методы (презерватив или диафрагма), используемые со спермицидами. Хирургическая стерилизация (гистерэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия у партнера) считается одной из форм контрацепции, поэтому этим субъектам потребуется только одна другая форма контрацепции. При скрининге будет получено устное подтверждение того, что используются две формы приемлемой контрацепции и что субъекты согласны использовать две формы контрацепции с момента подписания согласия на исследование в течение пяти месяцев после завершения исследования (всего 19 месяцев).
    10. Уровень кальция в сыворотке или уровень кальция в сыворотке с поправкой на альбумин в пределах нормы для лаборатории NIH.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Введение деносумаба в течение предыдущего года
  2. Использование бисфосфонатов в течение одного года до первого дня введения деносумаба (день 0). Примеры бисфосфонатов включают: памидронат (Аредиа), алендронат (Фосамакс) и Золедронат (Зомата).
  3. Предыдущий анамнез или текущие данные об остеомиелите/остеонекрозе челюсти или наличии активного заболевания зубов или челюсти, которое требует хирургического вмешательства в ротовой полости.
  4. Запланированная инвазивная стоматологическая процедура на время исследования
  5. Наличие незаживающей стоматологической или оральной хирургии
  6. Ортопедическая процедура, выполненная менее чем за 12 недель до первого дня введения деносумаба (день 0)
  7. Острый перелом менее чем за 12 недель до первого дня введения деносумаба (день 0)
  8. Уровень 25-гидроксивитамина D более 30 нг/мл (пациенты будут иметь право на повторный скрининг после периода восполнения, продолжающегося не более 6 месяцев)
  9. Нелеченная или неадекватно леченная гипофосфатемия, определяемая как уровень фосфатов в сыворотке ниже нормального диапазона NIH (пациенты будут иметь право на повторный скрининг после начала или оптимизации восполнения фосфора не дольше 6 месяцев)
  10. Субъект беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть или кормить грудью во время исследования и в течение 5 месяцев после завершения лечения.
  11. Использование другого исследуемого препарата в течение последних 3 месяцев до первого дня введения деносумаба (день 0)
  12. Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов, которые будут вводиться во время исследования (например, поликетидные антибиотики, продукты, полученные из млекопитающих, кальций или витамин D)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Деносумаб будет вводиться по 120 мг на дозу каждые 4 недели в течение шести месяцев с нагрузочными дозами на 8 и 15 день 1 месяца.
Лекарство: Деносумаб
Деносумаб будет вводиться по 120 мг на дозу каждые 4 недели в течение шести месяцев с нагрузочными дозами на 8 и 15 день 1 месяца.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный: 1. Оценка маркеров костного обмена: Бета-перекресты, С-телопептиды (маркер резорбции кости, Проколлаген-1-пропептид (маркер костеобразования)
Временное ограничение: каждые 3 месяца
Оценка влияния деносумаба на: 1. Маркеры костного метаболизма: бета-перекрестные С-телопептиды (маркер резорбции кости) и проколлаген-1-пропептид (маркер формирования кости).
каждые 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вторичный результат № 1- Гистоморфометрические показатели костей: (SqrRoot) Минерализованный периметр, (SqrRoot) Скорость формирования кости (SqrRoot) Ширина коры (SqrRoot) Площадь коры (SqrRoot) Ширина остеоида...
Временное ограничение: 2 точки времени
2 точки времени
Вторичная конечная точка № 3. Оценка боли с использованием баллов Краткой инвентаризации боли.
Временное ограничение: 2 точки времени
2 точки времени
Вторичная конечная точка № 2. Суррогатные маркеры прямого терапевтического действия деносумаба на поражения БФ: полуколичественные изменения RANKL, Ki67 (маркер клеточной пролиферации), p16 (маркер клеточного старения) и/или индекс апоптоза. ..
Временное ограничение: 2-4 точки времени
2-4 точки времени
Исследовательская конечная точка № 3 — Эффект, измеряемый изменением других показателей исхода (SqrRoot) Плотность кости, оцененная с помощью DXA (SqrRoot) Оценка физической медицины и реабилитации
Временное ограничение: Q 3 мес./Q 6 мес.
Q 3 мес./Q 6 мес.
Исследовательская конечная точка № 2. Влияние отмены деносумаба на: (SqrRoot) биохимические маркеры костного метаболизма: бета-перекрестные С-телопептиды, пропептид проколлагена-1, костно-специфическая щелочная фосфатаза, остеокальцин, NTX-телопептиды.
Временное ограничение: каждые 3 месяца
каждые 3 месяца
Исследовательская конечная точка № 1. Влияние начала и отмены деносумаба на (SqrRoot) кальций, фосфор и паратиреоидный гормон в сыворотке (SqrRoot) циркулирующие в сыворотке RANKL и остеопротегерин (OPG) и уровень RANKL/OPG...
Временное ограничение: до 12 моментов времени
до 12 моментов времени

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

15 марта 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2022 г.

Последняя проверка

15 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180114
  • 18-D-0114

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться