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Trattamento Denosumab per la displasia fibrosa

17 febbraio 2022 aggiornato da: National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Uno studio pilota in aperto sul trattamento con Denosumab per la displasia fibrosa

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'effetto di denosumab sul ricambio osseo in individui con displasia fibrosa (FD). Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto di denosumab sul dolore osseo, l'intensità della lesione FD come rivelato nella scansione ossea PET/TC con fluoruro di sodio 18F e determinare l'effetto dell'interruzione di denosumab sul rimbalzo del turnover osseo dopo l'interruzione.

Popolazione di studio:

Possono essere arruolati fino a 14 soggetti adulti con FD per garantire dati di studio completi su 9 soggetti.

Progetto:

Questo studio è uno studio pilota in aperto in un unico centro sul dosaggio mensile di denosumab. I soggetti saranno trattati per 6 mesi, dopodiché saranno seguiti da un periodo di osservazione di 8 mesi. Una visita finale avverrà 21 mesi dopo l'interruzione di denosumab. Il dosaggio sarà adottato dagli studi negli adulti in trattamento per tumori a cellule giganti, con denosumab somministrato a 120 mg per dose ogni 4 settimane, con dosi di carico nei giorni 7 e 14 del mese 1.

Misure di risultato:

Primario:

Valutazione degli effetti di denosumab su:

1. Marcatori del turnover osseo:

Beta-crosslap C-telopeptidi (marker di riassorbimento osseo)

Procollagen-1-propeptide (marcatore della formazione ossea)

Secondario:

Valutazione degli effetti di denosumab su:

  1. Indici istomorfometrici ossei:

    Perimetro mineralizzato

    Tasso di formazione ossea

    Larghezza corticale

    Zona corticale

    Larghezza osteoide

    Perimetro osteoide

    Tasso di apposizione minerale

  2. Marcatori surrogati di un effetto terapeutico diretto di denosumab sulle lesioni FD:

    Cambiamenti semiquantitativi di RANKL, Ki67 (marcatore di proliferazione cellulare), p16 (marcatore di senescenza cellulare) e/o indice di apoptosi prima e dopo il trattamento, come valutato mediante immunoistochimica

    Cambiamenti nell'intensità della lesione sentinella, misurati quantitativamente mediante assorbimento su scansione ossea PET/TC con fluoruro di sodio 18F.

  3. Dolore osseo correlato alla FD valutato dal Brief Pain Inventory (Short Form), uno strumento di autovalutazione convalidato per la valutazione del dolore.

Endpoint esplorativi:

  1. Effetto dell'inizio e dell'interruzione di denosumab su

    Calcio sierico, fosforo e ormone paratiroideo

    Livelli sierici di RANKL e osteoprotegerina (OPG) e RANKL/OPG

  2. Effetto dell'interruzione di denosumab, misurato dai seguenti risultati:

    Marcatori biochimici del metabolismo osseo: beta-crosslap C-telopeptidi, procollagene-1 propeptide, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, osteocalcina, NTX-telopeptidi

  3. Effetto misurato dal cambiamento in altre misure di esito, come:

Densità ossea valutata da DXA

Valutazione di Medicina Fisica e Riabilitazione

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'effetto di denosumab sul ricambio osseo in individui con displasia fibrosa (FD). Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto di denosumab sul dolore osseo, l'intensità della lesione FD come rivelato nella scansione ossea PET/TC con fluoruro di sodio 18F e determinare l'effetto dell'interruzione di denosumab sul rimbalzo del turnover osseo dopo l'interruzione.

Popolazione di studio:

Possono essere arruolati fino a 14 soggetti adulti con FD per garantire dati di studio completi su 9 soggetti.

Progetto:

Questo studio è uno studio pilota in aperto in un unico centro sul dosaggio mensile di denosumab. I soggetti saranno trattati per 6 mesi, dopodiché saranno seguiti da un periodo di osservazione di 8 mesi. Una visita finale avverrà 21 mesi dopo l'interruzione di denosumab. Il dosaggio sarà adottato dagli studi negli adulti in trattamento per tumori a cellule giganti, con denosumab somministrato a 120 mg per dose ogni 4 settimane, con dosi di carico nei giorni 7 e 14 del mese 1.

Misure di risultato:

Primario:

Valutazione degli effetti di denosumab su:

1. Marcatori del turnover osseo:

  • Beta-crosslap C-telopeptidi (marker di riassorbimento osseo)
  • Procollagen-1-propeptide (marcatore della formazione ossea)

Secondario:

Valutazione degli effetti di denosumab su:

  1. Indici istomorfometrici ossei:

    • Perimetro mineralizzato
    • Tasso di formazione ossea
    • Larghezza corticale
    • Zona corticale
    • Larghezza osteoide
    • Perimetro osteoide
    • Tasso di apposizione minerale

  2. Marcatori surrogati di un effetto terapeutico diretto di denosumab sulle lesioni FD:

    • Cambiamenti semiquantitativi di RANKL, Ki67 (marcatore di proliferazione cellulare), p16 (marcatore di senescenza cellulare) e/o indice di apoptosi prima e dopo il trattamento, come valutato mediante immunoistochimica
    • Cambiamenti nell'intensità della lesione sentinella, misurati quantitativamente mediante assorbimento su scansione ossea PET/TC con fluoruro di sodio 18F.
  3. Dolore osseo correlato alla FD valutato dal Brief Pain Inventory (Short Form), uno strumento di autovalutazione convalidato per la valutazione del dolore.

Endpoint esplorativi:

  1. Effetto dell'inizio e dell'interruzione di denosumab su

    • Calcio sierico, fosforo e ormone paratiroideo
    • Livelli sierici di RANKL e osteoprotegerina (OPG) e RANKL/OPG

  2. Effetto dell'interruzione di denosumab, misurato dai seguenti risultati:

    -Marcatori biochimici del metabolismo osseo: beta-crosslap C-telopeptidi, procollagene-1 propeptide, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, osteocalcina, NTX-telopeptidi

  3. Effetto misurato dal cambiamento in altre misure di esito, come:

    • Densità ossea valutata da DXA
    • Valutazione di Medicina Fisica e Riabilitazione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Età > o uguale a 18 anni
    2. Maturità scheletrica con fusione delle epifisi documentata radiograficamente
    3. Iscrizione concomitante al protocollo di screening e storia naturale 98-D-0145
    4. Diagnosi confermata di displasia fibrosa
    5. Dolore osseo correlato alla FD auto-riferito in un sito di FD, presente da almeno 3 mesi
    6. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato
    7. Disponibile e in grado di completare le valutazioni programmate del protocollo e il regime terapeutico
    8. Disposto e in grado di assumere integratori di calcio e vitamina D forniti da NIH
    9. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile: contraccezione ormonale (pillole anticoncezionali, ormoni iniettati o anello vaginale); dispositivo intrauterino e/o metodi di barriera (preservativo o diaframma) utilizzati con spermicida. La sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura delle tube o vasectomia in un partner) è considerata una forma di contraccezione, pertanto in questi soggetti sarà richiesta solo un'altra forma di contraccezione. Durante lo screening sarà ottenuta conferma verbale che vengono utilizzate due forme di contraccezione accettabile e che i soggetti accettano di utilizzare le due forme di contraccezione dal momento in cui firmano il consenso allo studio fino a cinque mesi dopo il completamento dello studio (19 mesi in totale).
    10. Calcio sierico o calcio sierico aggiustato per l'albumina entro il range normale per il laboratorio NIH.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Somministrazione di denosumab entro l'anno precedente
  2. Uso di bifosfonati entro un anno prima del primo giorno della somministrazione di denosumab (giorno 0). Esempi di bifosfonati includono: pamidronato (Aredia), Alendronato (Fosamax) e Zoledronato (Zomata).
  3. Storia precedente, o evidenza attuale, di osteomielite/osteonecrosi della mascella o presenza di una condizione dentale o della mascella attiva che richiede un intervento chirurgico orale
  4. Procedura dentale invasiva pianificata per il corso dello studio
  5. Presenza di chirurgia dentale o orale non guarita
  6. Procedura ortopedica eseguita meno di 12 settimane prima del primo giorno di somministrazione di denosumab (giorno 0)
  7. Frattura acuta meno di 12 settimane prima del primo giorno di somministrazione di denosumab (giorno 0)
  8. Livello di 25-idrossivitamina D superiore a 30 ng/mL (i pazienti saranno idonei per un nuovo screening dopo un periodo di ricostituzione della durata non superiore a 6 mesi)
  9. Ipofosfatemia non trattata o trattata in modo inadeguato, definita come livelli sierici di fosfato al di sotto dell'intervallo normale NIH (i pazienti saranno idonei per un nuovo screening dopo l'inizio o l'ottimizzazione della sostituzione del fosforo non più di 6 mesi)
  10. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento, o sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante lo studio e fino a 5 mesi dopo il completamento del trattamento
  11. Uso di un altro agente sperimentale negli ultimi 3 mesi prima del primo giorno della somministrazione di denosumab (giorno 0)
  12. Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio (ad es. antibiotici polichetidici, prodotti derivati ​​da mammiferi, calcio o vitamina D)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Denosumab verrà somministrato a 120 mg per dose ogni 4 settimane per sei mesi, con dosi di carico nei giorni 8 e 15 del mese 1.
Droga: Denosumab
Denosumab verrà somministrato a 120 mg per dose ogni 4 settimane per sei mesi, con dosi di carico nei giorni 8 e 15 del mese 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Primario: 1. Valutazione dei marcatori del ricambio osseo: Beta-crosslaps, C-telopeptides (marcatore del riassorbimento osseo, Procollagen-1-propeptide (marcatore della formazione ossea)
Lasso di tempo: ogni 3 mesi
Valutazione degli effetti di denosumab su: 1. Marcatori del ricambio osseo: Beta-crosslaps C-telopeptides (marcatore del riassorbimento osseo) e Procollagen-1-propeptide (marcatore della formazione ossea)
ogni 3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Esito secondario #1- Indici istomorfometrici ossei: (SqrRoot) Perimetro mineralizzato, (SqrRoot) Tasso di formazione ossea (SqrRoot) Larghezza corticale (SqrRoot) Area corticale (SqrRoot) Larghezza osteoide...
Lasso di tempo: 2 punti temporali
2 punti temporali
Endpoint secondario n. 3 - Valutazioni del dolore utilizzando i punteggi del Brief Pain Inventory
Lasso di tempo: 2 punti temporali
2 punti temporali
Endpoint secondario n. 2 - Marcatori surrogati di un effetto terapeutico diretto di denosumab sulle lesioni FD: - Cambiamenti semiquantitativi in ​​RANKL, Ki67 (marcatore di proliferazione cellulare), p16 (marcatore di senescenza cellulare) e/o indice di apoptosi-Sen. ..
Lasso di tempo: 2-4 punti temporali
2-4 punti temporali
Endpoint esplorativo n. 3 - Effetto misurato dal cambiamento in altre misure di esito (SqrRoot) Densità ossea valutata mediante DXA (SqrRoot) Valutazione di medicina fisica e riabilitazione
Lasso di tempo: Q 3 mesi/Q 6 mesi
Q 3 mesi/Q 6 mesi
Endpoint esplorativo n. 2 - Effetto dell'interruzione di Denosumab su: (SqrRoot) Marcatori biochimici del metabolismo osseo: beta-crosslap C-telopeptidi, procollagene-1 propeptide, fosfatasi alcalina specifica per l'osso, osteocalcina, NTX-telopeptidi
Lasso di tempo: ogni 3 mesi
ogni 3 mesi
Endpoint esplorativo n. 1. Effetto dell'inizio e dell'interruzione di denosumab su (SqrRoot) Calcio sierico, fosforo e ormone paratiroideo (SqrRoot) RANKL e osteoprotegerina (OPG) circolanti nel siero e livello di RANKL/OPG...
Lasso di tempo: fino a 12 punti temporali
fino a 12 punti temporali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 novembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

15 marzo 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2022

Ultimo verificato

15 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 180114
  • 18-D-0114

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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